高浓度雌二醇对刀豆蛋白A诱导小鼠急性自身免疫性肝炎的影响

张译文; 汪黎; 邱素苈; 李秋阳; 黎哲; 许成芳

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高浓度雌二醇对刀豆蛋白A诱导小鼠急性自身免疫性肝炎的影响

基础研究 | 更新时间：2023-11-01

- 高浓度雌二醇对刀豆蛋白A诱导小鼠急性自身免疫性肝炎的影响
- Effect of High Concentration Estradiol on Acute Autoimmune Hepatitis Induced by ConA
- 中山大学学报（医学科学版） 2021年42卷第2期页码：185-192
- 作者机构：
  
  中山大学附属第三医院妇产科，广东广州 510630
- 作者简介：
  
  张译文，在读硕士生，研究方向：妇产科学，E-mail: zywzssy@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(82070606)
- DOI：
  中图分类号： R71
- 收稿：2020-12-08，
  
  纸质出版：2021-03-20
- 稿件说明：
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张译文,汪黎,邱素苈等.高浓度雌二醇对刀豆蛋白A诱导小鼠急性自身免疫性肝炎的影响[J].中山大学学报（医学科学版）,2021,42(02):185-192.

ZHANG Yi-wen,WANG Li,QIU Su-li,et al.Effect of High Concentration Estradiol on Acute Autoimmune Hepatitis Induced by ConA[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2021,42(02):185-192.
张译文,汪黎,邱素苈等.高浓度雌二醇对刀豆蛋白A诱导小鼠急性自身免疫性肝炎的影响[J].中山大学学报（医学科学版）,2021,42(02):185-192. DOI：

ZHANG Yi-wen,WANG Li,QIU Su-li,et al.Effect of High Concentration Estradiol on Acute Autoimmune Hepatitis Induced by ConA[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2021,42(02):185-192. DOI：

摘要

目的

研究高浓度雌激素（EE）对急性自身免疫性肝炎（AIH）的影响，并初步探索其可能的作用机制。

方法

通过小鼠尾静脉注射刀豆蛋白A，建立急性自身免疫性肝炎模型。将20只8周龄雌性C57BL/6小鼠按体质量随机区组分组，分为4组：对照（Control）组，刀豆蛋白A（ConA）组，雌二醇（EE）组和雌二醇+刀豆蛋白组（EE+ConA），每组5只。雌鼠卵巢去势，分别持续腹腔注射雌二醇2周，最后一次给药24 h后，尾静脉注射刀豆蛋白A。模型的评估采用苏木素-伊红染色法和血清ATL和AST测定法。TUNEL法检测肝细胞凋亡情况，酶联免疫吸附实验检测血清TNF-α和IL-6的含量。利用小鼠肝细胞系AML2，各处理组加入不同浓度的雌二醇，处理24 h和48 h，CCK8法检测各组细胞增殖情况，Annexin V-PI 法检测各组细胞凋亡率。

结果

苏木素-伊红染色结果显示：分别与Control组和ConA组相比，EE+ConA组肝脏损伤程度加重，且血清ALT和AST水平明显增高，（

＜0.000 1；

＜0.000 1），差异具有统计学意义。TUNEL染色结果显示：分别与Control组和ConA组相比，EE+ConA组TUNEL阳性细胞数量明显增高，（

＜0.000 1），差异具有统计学意义。酶联免疫吸附实验结果表明：分别与Control组和ConA组相比，EE+ConA组IL-6，TNF-α浓度明显增高，（

＜0.000 1，

=0.024 7），差异具有统计学意义。CCK8检测细胞活性发现：高浓度雌二醇可以抑制AML12增殖活性，

＜0.05，差异具有统计学意义。流式细胞结果显示：与Control组相比，高浓度雌二醇可以促进肝细胞凋亡，

＜0.05，差异具有统计学意义。

结论

高浓度的雌二醇可能通过促进炎症因子TNF-α和IL-6的分泌，诱导肝细胞细胞凋亡，加重AIH小鼠肝脏炎症反应。

Abstract

Objective

To study the effect of the high-concentration estrogen （EE） on acute autoimmune hepatitis （AIH） and to explore its possible molecular mechanism.

Methods

Twenty 8-week-old female C57BL/6 mice were randomly divided into 4 groups according to body weight，5 in each group. The mice in control（CON）group，ConA-treated（ConA）group，estradiol-treated（EE）group and treatment-combined（EE+ConA）group were treated with EE for two weeks by intraperitoneal injection after ovariectomy. After the last administration for 24 h， the caudal vein was injected with concanavalin A to establish AIH model. H&E， serum ATL， and AST were used to test AIH model. Apoptosis in liver tissues was detected by TUNEL. ELISA was employed to determine the levels of interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）in serum. AML2 was treated with EE of different concentrations for 24 h and 48 h respectively. The cell viability was detected by CCK-8 assay and apoptosis was detected by Annexin V-FITC/PI flow cytometry.

Results

E and serum revealed that compared with those in Control and ConA， the degree of liver damage was increased significantly in EE+ConA group. The level of serum ALT and AST in EE+ConA group were also increased significantly （

0.000 1，

0.000 1）. TUNEL： The numbers of TUNEL positive cells increased significantly in EE+ConA，（

＜0.000 1）. ELISA results showed that compared with those in Control and ConA， in EE+ConA， the levels of IL-6 and TNF-α in serum had a significant rise，（

0.0001，

=0.024 7）. Compared with Control and ConA， high concentration of EE treated AML12 group indicated lower cell viability，

0.05. In light of the result of flow cytometry， high concentration of EE could significantly promote hepatocyte apoptosis，（

＜0.05）.

Conclusion

High concentration of estradiol may promote the secretion of inflammatory cytokines such as TNF-α and IL-6， induce hepatocyte apoptosis， and aggravate the hepatic inflammation in AIH mice.

关键词

Keywords

references

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