复方丹参滴丸减少心肌微血管内皮-间质转化保护缺血-再灌注大鼠的心功能

马有刚; 康峰光; 徐如林; 徐兰; 蔡安平; 曾繁芳; 黎励文; 麦炜颐

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0105

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复方丹参滴丸减少心肌微血管内皮-间质转化保护缺血-再灌注大鼠的心功能

基础研究 | 更新时间：2024-02-19

- 复方丹参滴丸减少心肌微血管内皮-间质转化保护缺血-再灌注大鼠的心功能
- Treatment with Compound Danshen Dripping Pills Improves Cardiac Function in Rats following Ischemia-Reperfusion through Reducing Endothelial to Mesenchymal Transition in Microvessels within Heart Tissue
- 中山大学学报（医学科学版） 2021年42卷第3期页码：355-363
- 作者机构：
  
  1.中山大学附属第一医院心血管内科//国家卫生健康委员会辅助循环重点实验室（中山大学），广东广州 510080
  2.广州中医药大学顺德医院心血管内科，广东佛山 528300
  3.广东省人民医院心血管内科，广东广州 510080
  4.中国医学科学院阜外医院深圳医院心血管内科，广东深圳 518057
- 作者简介：
  
  马有刚，硕士生，研究方向：心肌缺血，E-mail：mayg3@mail2.sysu.edu.cn
- 基金信息：
  
  天士力心血管用药基金(k0601192);广东省自然科学基金(2016A030313794)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0105
  中图分类号： R541
- 收稿：2021-03-07，
  
  纸质出版：2021-05-20
- 稿件说明：
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马有刚,康峰光,徐如林等.复方丹参滴丸减少心肌微血管内皮-间质转化保护缺血-再灌注大鼠的心功能[J].中山大学学报（医学科学版）,2021,42(03):355-363.

MA You-gang,KANG Feng-guang,XU Ru-lin,et al.Treatment with Compound Danshen Dripping Pills Improves Cardiac Function in Rats following Ischemia-Reperfusion through Reducing Endothelial to Mesenchymal Transition in Microvessels within Heart Tissue[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2021,42(03):355-363.
马有刚,康峰光,徐如林等.复方丹参滴丸减少心肌微血管内皮-间质转化保护缺血-再灌注大鼠的心功能[J].中山大学学报（医学科学版）,2021,42(03):355-363. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0105.

MA You-gang,KANG Feng-guang,XU Ru-lin,et al.Treatment with Compound Danshen Dripping Pills Improves Cardiac Function in Rats following Ischemia-Reperfusion through Reducing Endothelial to Mesenchymal Transition in Microvessels within Heart Tissue[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2021,42(03):355-363. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0105.

摘要

目的

本研究旨在探讨不同剂量复方丹参滴丸对缺血-再灌注大鼠心功能的作用及可能机制。

方法

32只雄性SD大鼠经结扎左冠状动脉前降支，45min后进行再灌注以构建大鼠心肌缺血-再灌注模型，之后随机分为以下4组（每组8只）：不同剂量复方丹参滴丸组（以40、80、120 mg·kg

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剂量灌胃给药）及空白对照组（给予等量生理盐水）。另8只大鼠进行相似的操作但不结扎左前降支为假手术组（给予等量生理盐水灌胃）。灌胃给药持续4周。以超声心动图检查评估心功能，HE和Masson三色染色以观察组织形态学变化，CD31/α-SMA免疫荧光以分析鼠心微血管的内皮-间质转化情况，Western blot以检测梗死周边心室组织CD31/α-SMA的表达。用单因素方差分析或Kruskal-Wallis

非参数检验比较各组实验结果。

结果

与空白对照组比，不同剂量复方丹参滴丸治疗可显著增加左室射血分数和左室短轴缩短率（

＜0.05），降低左室舒张末期容积和E/A比值（

＜0.05），减少心肌胶原容积分数（均

＜0.05），抑制鼠心微血管间质标记物α-SMA的表达（

＜0.05），降低梗死周边心室组织α-SMA的表达并增加CD31的表达。

结论

复方丹参滴丸40/80/120 mg·kg

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治疗可改善大鼠心肌缺血再灌注后的心功能，机制之一可能是通过抑制心肌内血管内皮-间质过度转化，减少缺血再灌注后心肌纤维化。

Abstract

Objective

The present study was conducted to investigate the protective effect on cardiac function and potential mechanism of Compound Danshen Dripping Pills （CDDPs） on myocardial ischemia reperfusion in rats.

Methods

Thirty two male SD rats were underwent cardiac reperfusion following 45 minutes of left anterior descending coronary artery ligation， and randomly divided into 4 groups （

= 8 ）， rats in each group were given different doses of CDDPs （40，80，120 mg·kg

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）， or normal saline （control group） by gavage. Another 8 rats underwent similar procedure but without LAD ligation were set as sham group （were also given same volume of normal saline by gavage）. The treatment lasted for 4 weeks. Then echocardiography was conducted to evaluate the end-point cardiac function. HE and Masson’s trichrome staining were performed to observe the change of histomorphology and fibrosis. CD31/α-SMA immunofluorescence was implemented to investigate the endothelial to mesenchymal transition in cardiac microvessels. Western Blot was used to analyze the expression of α-SMA and CD31 in ventricular tissue of infarcted border zone. Data were analyzed by one-way ANOVA or Kruskal-Wallis

non-parametric test.

Results

Compared with normal saline group， treatment with different doses of CDDP could increase ejection fraction and fractional shortening significantly （

＜0.05 at least）， decrease left ventricular end-diastolic volume and the E/A ratio significantly （

＜0.05 at least）， reduce the cardiac collagen volume fraction （both

0.05）， and suppress the expression of mesenchymal marker α-SMA in cardiac microvessels detected by immunofluorescent staining（

＜0.05 at least）， and decrease the expression of α-SMA and increase the expression of CD31 in ventricular tissue of infarcted border zone detected by Western blot.

Conclusion

Treatment with 40/80/120 mg·kg

-1

·d

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doses of CDDPs for 4 weeks could improve cardiac function in rats underwent ischemia-reperfusion， this might be through reducing the occurrence of endothelial to mesenchymal transition in microvessels within heart tissue， and subsequently decreasing the cardiac fibrosis.

关键词

Keywords

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