荜茇酰胺通过诱导口腔鳞癌细胞自噬抑制增殖

许小鸿; 郅程; 袁忠民

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0409

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荜茇酰胺通过诱导口腔鳞癌细胞自噬抑制增殖

基础研究 | 更新时间：2024-02-19

- 荜茇酰胺通过诱导口腔鳞癌细胞自噬抑制增殖
- Piperlongumine Suppresses Proliferation of Oral Squamous Cell Carcinoma via Promoting Autophagy
- 中山大学学报（医学科学版） 2021年42卷第4期页码：543-549
- 作者机构：
  
  1.广州医科大学附属第二医院口腔科
  2.广州医科大学附属第二医院病理科
  3.广州医科大学附属第二医院神经科学研究所，广东广州 510260
- 作者简介：
  
  许小鸿，硕士，副主任医师，研究方向：抑制舌鳞癌细胞生长的药物筛选及机制研究，E-mail： Mr.xuxiaohong@outlook.com
- 基金信息：
  
  广东省中医药局基金(20181158);广州市科学技术局基金(202002020088)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0409
  中图分类号： R739.85
- 收稿：2020-11-12，
  
  纸质出版：2021-07-20
- 稿件说明：
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许小鸿,郅程,袁忠民.荜茇酰胺通过诱导口腔鳞癌细胞自噬抑制增殖[J].中山大学学报（医学科学版）,2021,42(04):543-549.

XU Xiao-hong,ZHI Cheng,YUAN Zhong-min.Piperlongumine Suppresses Proliferation of Oral Squamous Cell Carcinoma via Promoting Autophagy[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2021,42(04):543-549.
许小鸿,郅程,袁忠民.荜茇酰胺通过诱导口腔鳞癌细胞自噬抑制增殖[J].中山大学学报（医学科学版）,2021,42(04):543-549. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0409.

XU Xiao-hong,ZHI Cheng,YUAN Zhong-min.Piperlongumine Suppresses Proliferation of Oral Squamous Cell Carcinoma via Promoting Autophagy[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2021,42(04):543-549. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0409.

摘要

目的

探讨荜茇酰胺（PPLGM）对口腔癌存活的影响及机制。

方法

体外培养口腔鳞状细胞癌Cal27及UM1细胞株，经不同浓度的荜茇酰胺处理后，MTT比色法检测荜茇酰胺对增殖的影响，蛋白质印迹法检测胞内微管相关蛋白轻链 3-I、3-Ⅱ （LC3-I、 LC3-Ⅱ）、Beclin1、p62、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及ribosomal S6 （S6）的表达或活性变化；用自噬抑制剂3-Methyladenine（3-MA）或者Bafilomycin A1（BAFA1）和荜茇酰胺共处理细胞后，检测LC3-Ⅱ、p62表达和细胞活力。

结果

与对照组比较，荜茇酰胺显著抑制Cal27及UM1细胞株增殖能力，呈浓度及时间依赖性（

0.05）；Western blot结果显示，不同浓度（1.0、3.0和5.0 μmol/L）荜茇酰胺处理细胞均使LC-I、LC3-Ⅱ表达水平显著高于对照组（

0.05），而Beclin1和p62表达低于对照组（

0.05）；荜茇酰胺处理组中p-mTOR和p-S6磷酸化水平显著低于对照组（

0.05）；与单独荜茇酰胺处理比较，3-MA和荜茇酰胺共处理使胞内LC3-I和LC3-Ⅱ表达水平明显下降，p62表达升高（

0.05），但BAFA1和荜茇酰胺共处理使细胞内p62表达升高（

0.05），LC3-Ⅱ表达水平无明显改变；3-MA和B AFA1处理都能拮抗荜茇酰胺对细胞活力的抑制效应。

结论

荜茇酰胺通过抑制mTOR/S6通路活性诱导口腔鳞癌细胞发生自噬，进而抑制增殖。

Abstract

Objective

To explore the effect of piperlongumine （PPLGM） on the proliferation of oral squamous cell carcinoma （OSCC） cells and the potential mechanism involved.

Methods

OSCC cell lines Cal-27 and UM1 cultured in vitro were treated with PPLGM at different doses and time courses. Then the viability of Cal-27 and UM1 cells was evaluated by MTT assay and the expression of LC3-I， LC3-Ⅱ， Beclin1， p62 and the phosphorylation of mTOR and S6K were determined by Western blot. Autophagy inhibitors 3-Methyladenine （3-MA） at 100 nmol/L and Bafilomycin A1 （BAFA1） at 400 nmol/L were administrated to observe the rescued effects on the PPLGM-treated cells.

Results

PPLGM treatment caused a dose- and time-dependent inhibition on the viability of both Cal-27 and UM1 cells （

0.05）. Western blot results showed the expression levels of LC3-I and LC3-Ⅱ in PPLGM （1.0， 3.0， 5.0 μmol/L） group were significantly higher （

0.05） and p62 expression levels were lower （

0.05） compared with the control group. PPLGM treatment at 3.0 or 5.0 μmol/L caused a significant decrease of p-mTOR and p-S6 （

0.05）. Autophagy inhibitors 3-MA significantly rescued PPLGM-induced increase of LC3-I， LC-3Ⅱ and decrease of p62， while BAFA1 just recovered PPLGM-caused decrease of p62. Both 3-MA and BAFA1 could effectively rescue PPLGM-mediated inhibitory effects on the viability of cells.

Conclusion

PPLGM suppresses the viability of OSCC cells through promoting mTOR activity loss-dependent autophagy.

关键词

Keywords

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