泛素特异性蛋白酶44在肝细胞癌中的表达及预后价值
Expression of USP44 in Hepatocellular Carcinoma and Its Correlation with the Prognosis
- 中山大学学报（医学科学版） 2021年42卷第5期 页码：746-755
- 作者机构：
1.华南肿瘤学国家重点实验室//中山大学肿瘤防治中心病理科，广东 广州 510060
2.中山大学附属第五医院病理科，广东 珠海 519000
- 作者简介：
王随境，技师，研究方向：肿瘤标记物，E-mail： wangsj@sysucc.org.cn
- 基金信息：国家自然科学基金(81902420);广东省食管癌研究所科技计划项目(Q201903)
DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0513
中图分类号： R735.7收稿：2021-05-18，
纸质出版：2021-09-20
- 稿件说明：
移动端阅览
王随境,赖杰怡,张丽红等.泛素特异性蛋白酶44在肝细胞癌中的表达及预后价值[J].中山大学学报（医学科学版）,2021,42(05):746-755.
WANG Sui-jing,LAI Jie-yi,ZHANG Li-hong,et al.Expression of USP44 in Hepatocellular Carcinoma and Its Correlation with the Prognosis[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2021,42(05):746-755.
王随境,赖杰怡,张丽红等.泛素特异性蛋白酶44在肝细胞癌中的表达及预后价值[J].中山大学学报（医学科学版）,2021,42(05):746-755. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0513.
WANG Sui-jing,LAI Jie-yi,ZHANG Li-hong,et al.Expression of USP44 in Hepatocellular Carcinoma and Its Correlation with the Prognosis[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2021,42(05):746-755. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0513.
摘要
目的
2
探讨泛素特异性蛋白酶44（USP44）在肝细胞癌（HCC）中的表达及其临床病理学意义。
方法
2
运用免疫组化方法，检测USP44蛋白在161例肝细胞癌中的表达水平，统计分析其与临床病理参数之间的相关性及其预后价值。
结果
2
在161例HCC患者中，98例（60.9%）高表达USP44蛋白，Pearson′s卡方检验结果显示USP44在HCC中的表达水平与临床分期（
χ
2
=14.44，
P
＜0.001）、肿瘤单灶及多灶性（
χ
2
=8.04，
P
=0.005）显著相关；Kaplan-Meier分析结果显示，低表达组患者平均生存时间59.6个月，显著低于高表达组患者的平均生存时间185.0个月（Log-rank
χ
2
=20.77，
P
＜0.001）；多因素Cox比例风险模型揭示USP44是HCC患者的独立预后危险因素。
结论
2
USP44蛋白高表达的HCC患者具有良好的生存期，检测其蛋白表达可作为筛选预后良好的肝细胞癌患者的一种手段。
Abstract
Objective
2
To investigate the expression of Ubiquitin specific protease 44（USP44）and its clinical significance in hepatocellular carcinoma（HCC）.
Methods
2
Immunohistochemistry was used to detect the expression of USP44 protein in 161 cases of hepatocellular carcinoma. The correlation between the expression of USP44 protein and clinicopathological parameters，and its prognosis value were analyzed.
Results
2
Immunohistochemical analysis showed USP44 displayed elevated expression in 98 HCC cases out of 161 cases. Pearson′s chi-square test indicated the expression of USP44 in HCC was significantly correlated with clinical stage（
χ
2
=14.44，
P
＜0.001） and tumor multiplicity（Unifocal or Multifocal）（
χ
2
=8.04，
P
=0.005）. Kaplan-Meier analysis indicated patients with low USP44 expression correlated with poor overall survival（Log-rank
χ
2
=20.77，
P
＜0.001）.The overall mean survival time was 59.6 months in low USP44 expression patients and 185.0 months in high USP44 expression patients. The Cox proportional hazard model analysis showed USP44 was an independent prognostic risk factor for HCC patients.
Conclusion
2
USP44 is an independent prognostic risk factor for HCC patients， and the expression of USP44 protein could be used to screen patients with good prognosis for HCC. Our study may provide evidence for USP44 as a potential therapeutic target for HCC patients.
关键词
Keywords
references
Sung H ， Ferlay J ， Siegel RL ， et al . Global Cancer Statistics 2020： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries ［J］. CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .
Zhou J ， Sun HC ， Wang Z ， et al . Guidelines for diagnosis and treatment of primary liver cancer in China （2017 Edition） ［J］. Liver Cancer ， 2018 ， 7 （ 3 ）： 235 - 260 .
Chen W ， Zheng R ， Baade PD ， et al . Cancer statistics in China， 2015 ［J］. CA Cancer J Clin ， 2016 ， 66 （ 2 ）： 115 - 132 .
Tsuchiya N ， Sawada Y ， Endo I ， et al . Biomarkers for the early diagnosis of hepatocellular carcinoma ［J］. World J Gastroenterol ， 2015 ， 21 （ 37 ）： 10573 - 10583 .
DiStefano JK ， Davis B . Diagnostic and prognostic potential of AKR1B10 in human hepatocellular carcinoma ［J］. Cancers （Basel） ， 2019 ， 11 （ 4 ）： 486 .
Nault JC ， Villanueva A . Biomarkers for hepatobiliary cancers ［J］. Hepatology ， 2021 ， 73 Suppl 1 ： 115 - 127 .
Nijman SM ， Luna-Vargas MP ， Velds A ， et al . A genomic and functional inventory of deubiquitinating enzymes ［J］. Cell ， 2005 ， 123 （ 5 ）： 773 - 786 .
Kemp M . Recent advances in the discovery of deubiquitinating enzyme inhibitors ［J］. Prog Med Chem ， 2016 ， 55 ： 149 - 92 .
Stegmeier F ， Rape M ， Draviam VM ， et al . Anaphase initiation is regulated by antagonistic ubiquitination and deubiquitination activities ［J］. Nature ， 2007 ， 446 （ 7138 ）： 876 - 881 .
Zhang Y ， Foreman O ， Wigle DA ， et al . USP44 regulates centrosome positioning to prevent aneuploidy and suppress tumorigenesis ［J］. J Clin Invest ， 2012 ， 122 （ 12 ）： 4362 - 4374 .
Holland AJ ， Cleveland DW . The deubiquitinase USP44 is a tumor suppressor that protects against chromosome missegregation ［J］. J Clin Invest ， 2012 ， 122 （ 12 ）： 4325 - 4328
Zhang YK ， Tian WZ ， Zhang RS ， et al . Ubiquitin-specific protease 44 inhibits cell growth by suppressing AKT signaling in non-small cell lung cancer ［J］. Kaohsiung J Med Sci ， 2019 ， 35 （ 9 ）： 535 - 541 .
Yang C ， Zhu S ， Yang H ， et al . USP44 suppresses pancreatic cancer progression and overcomes gemcitabine resistance by deubiquitinating FBP1 ［J］. Am J Cancer Res ， 2019 ， 9 （ 8 ）： 1722 - 1733 .
Sloane MA ， Wong JW ， Perera D ， et al . Epigenetic inactivation of the candidate tumor suppressor USP44 is a frequent and early event in colorectal neoplasia ［J］. Epigenetics ， 2014 ， 9 （ 8 ）： 1092 - 1100 .
Huang T ， Zhang Q ， Ren W ， et al . USP44 suppresses proliferation and enhances apoptosis in colorectal cancer cells by inactivating the Wnt/β-catenin pathway via Axin1 deubiquitination ［J］. Cell Biol Int ， 2020 ， 44 （ 8 ）： 1651 - 1659 .
Zhou J ， Wang T ， Qiu T ， et al . Ubiquitin-specific protease-44 inhibits the proliferation and migration of cells via inhibition of JNK pathway in clear cell renal cell carcinoma ［J］. BMC Cancer ， 2020 ， 20 （ 1 ）： 214 .
Cai MY ， Zhang B ， He WP ， et al . Decreased expression of PinX1 protein is correlated with tumor development and is a new independent poor prognostic factor in ovarian carcinoma ［J］. Cancer Sci ， 2010 ， 101 （ 6 ）： 1543 - 1549 .
Suresh B ， Ramakrishna S ， Lee HJ ， et al . K48- and K63-linked polyubiquitination of deubiquitinating enzyme USP44 ［J］. Cell Biol Int ， 2010 ， 34 （ 8 ）： 799 - 808 .
Yang J ， Wei P ， Barbi J ， et al . The deubiquitinase USP44 promotes Treg function during inflammation by preventing FOXP3 degradation ［J］. EMBO Rep ， 2020 ， 21 （ 9 ）： e50308 .
Lin YH ， Forster M ， Liang Y ， et al . USP44 is dispensable for normal hematopoietic stem cell function， lymphocyte development， and B-cell-mediated immune response in a mouse model ［J］. Exp Hematol ， 2019 ； 72 ： 1 - 8 .
Zhang HY ， Liao BW ， Xu ZS ， et al . USP44 positively regulates innate immune response to DNA viruses through deubiquitinating MITA ［J］. PLoS Pathog ， 2020 ， 16 （ 1 ）： e1008178 .
Chen S ， Jing Y ， Kang X ， et al . Histone H2B monoubiquitination is a critical epigenetic switch for the regulation of autophagy ［J］. Nucleic Acids Res . 2017 ， 45 （ 3 ）： 1144 - 1158 .
Zou Y ， Qiu G ， Jiang L ， et al . Overexpression of ubiquitin specific proteases 44 promotes the malignancy of glioma by stabilizing tumor-promoter securing ［J］. Oncotarget ， 2017 ， 8 （ 35 ）： 58231 - 58246 .
Liu T ， Sun B ， Zhao X ， et al . USP44+ Cancer Stem Cell Subclones Contribute to Breast Cancer Aggressiveness by Promoting Vasculogenic Mimicry ［J］. Mol Cancer Ther ， 2015 ， 14 （ 9 ）： 2121 - 2131 .
Park JM ， Lee JE ， Park CM ， et al . USP44 Promotes the Tumorigenesis of Prostate Cancer Cells through EZH2 Protein Stabilization ［J］. Mol Cells ， 2019 ， 42 （ 1 ）： 17 - 27 .
Li F ， Huangyang P ， Burrows M ， et al . FBP1 loss disrupts liver metabolism and promotes tumorigenesis through a hepatic stellate cell senescence secretome ［J］. Nat Cell Biol ， 2020 ， 22 （ 6 ）： 728 - 739 .
Kang X ， Sun L ， Guo K ， et al . Serum protein biomarkers screening in HCC patients with liver cirrhosis by ICAT-LC-MS/MS ［J］. J Cancer Res Clin Oncol ， 2010 ， 136 （ 8 ）： 1151 - 1159 .
0
浏览量
223
下载量
0
CSCD
- 网络PDF下载
- Meta-XML下载
- BibTeX下载
- Endnote下载
- RefMan 下载
- NoteExpress下载
- NoteFirst下载
关联资源
相关文章
相关作者
相关机构
- 地址：广州市中山二路74号 中山大学北校园办公楼前座一楼 邮编：510080
- 联系电话：020-87690764，87690974，87690694 Email：xbmed@mail.sysu.edu.cn
- 技术支持由北京北大方正电子有限公司提供 京ICP备09064830号-19
京公网安备11010802024621 - 本系统建议在Chrome、 IE9+ 以上版本浏览器阅读本站内容，360浏览器请切换至极速模式
- Cookies帮助我们提供服务并提供个性化体验。使用本网站，即表示您同意我们使用Cookies
