慢性乙型肝炎患者外周单核细胞衍生的巨噬细胞的极化状态与HBV DNA的相关性及其动态变化
Correlation and Dynamic Changes between the Polarization of Monocyte-derived Macrophages and HBV DNA in Chronic Hepatitis B
- 中山大学学报（医学科学版） 2022年43卷第1期 页码：86-95
- 作者机构：
1.中山大学附属第三医院感染科,广东 广州 510630
2.中山大学附属第三医院输血科,广东 广州 510630
3.广东轻工职业技术学院,广东 广州 510300
- 作者简介：
陈晓彤，医学硕士，研究方向：慢性乙型肝炎，E-mail： chenxt37@mail2.sysu.edu.cn
- 基金信息：广东省基础与应用基础研究基金(2020A1515010052);国家自然科学基金(81974004);中山大学附属第三医院“五个五”工程项目(K00005);国家科技重大专项(2018ZX10302204)
DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0111
中图分类号： R5收稿：2021-07-22，
纸质出版：2022-01-20
- 稿件说明：
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陈晓彤,梁静,刘相富等.慢性乙型肝炎患者外周单核细胞衍生的巨噬细胞的极化状态与HBV DNA的相关性及其动态变化[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(01):86-95.
CHEN Xiao-tong,LIANG Jing,LIU Xiang-fu,et al.Correlation and Dynamic Changes between the Polarization of Monocyte-derived Macrophages and HBV DNA in Chronic Hepatitis B[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(01):86-95.
陈晓彤,梁静,刘相富等.慢性乙型肝炎患者外周单核细胞衍生的巨噬细胞的极化状态与HBV DNA的相关性及其动态变化[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(01):86-95. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0111.
CHEN Xiao-tong,LIANG Jing,LIU Xiang-fu,et al.Correlation and Dynamic Changes between the Polarization of Monocyte-derived Macrophages and HBV DNA in Chronic Hepatitis B[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(01):86-95. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0111.
摘要
目的
2
为了研究慢性乙型肝炎（CHB）患者在核苷（酸）类（恩替卡韦（ETV）或替诺福韦（TDF））抗病毒治疗过程中外周单核细胞衍生的巨噬细胞 （MDMs） 的极化化状态的动态变化以及与HBV DNA、HBeAg的相关性。
方法
2
共纳入101例CHB患者和20名健康人的外周血标本。通过外周血单核细胞技术（PBMC）分离培养获得86例CHB患者和12例健康人的MDMs。采用流式细胞技术检测MDMs的特异性标志物（CD80，HLA-DR，CD163和CD206）的表达，从而评估MDMs的极化状态（即M1型/M2型极化状态）。通过qPCR检测15例CHB患者和8例健康对照中MDMs的炎症因子的mRNA水平表达。
结果
2
我们发现在CHB患者外周血中CD163
+
CD206
+
MDMs（M2型MDMs）的比例较正常人群显著减少（
P
= 0.030）。同时，抑炎因子IL-10的mRNA水平表达也明显下降（
P
= 0.040）。随着核苷（酸）类似物抗病毒治疗的进展，CD163
+
CD206
+
MDMs（M2型）的比例逐渐增加（
P
<
0.001），而CD80
+
HLA-DR
+
MDMs（M1型）逐渐地降低（
P
= 0.005）。另外，M2型MDMs与HBeAg（
P
= 0.019），HBV DNA水平（
P
= 0.002），AST（
P
= 0.048）和ALT（
P
= 0.030）均呈负相关。ROC曲线分析表明M2型MDMs对CHB抗病毒治疗的病毒学应答率有一定的预测作用，可预测HBV DNA阴转率［ROC
95％CI为0.705（0.594，0.815）］和HBeAg的血清转化率［ROC
95％CI为0.740（0.634，0.847）］。
结论
2
CHB患者在核苷（酸）类抗病毒治疗过程中MDMs极化状态呈现规律动态变化，M2型MDMs与HBV DNA和HBeAg水平呈负相关，对CHB抗病毒治疗的病毒学应答率有一定预测作用。
Abstract
Objective
2
To investigate the dynamic change of monocyte-derived macrophages （MDMs） in chronic hepatitis B （CHB） during the treatment by ETV or TDF， and the association between the polarization of monocyte-derived macrophages （MDMs） and HBV DNA， HBeAg in CHB.
Methods
2
Peripheral blood of 101 patients with chronic hepatitis B and 20 healthy donors were enrolled. MDMs were purified from 86 patients with CHB and 12 healthy donors by peripheral blood mononuclear cell （PBMC）. Flow cytometry was use to analyze the expression of specific markers on polarized macrophages to further evaluate the polarization of MDMs （M1/M2 MDMs）， including CD80， HLA-DR， CD163 and CD206. Additionally， qPCR was used to evaluate the mRNA expression of inflammatory factors of MDMs in 15 patients with chronic hepatitis B and 8 healthy controls.
Results
2
The proportion of CD163
+
CD206
+
MDMs （M2 MDMs） were reduced in patients with CHB （
P
= 0.030）， compared with healthy controls. Correspondingly， the mRNA expression of anti-inflammatory factor， IL-10， decreased significantly （
P
= 0.040）. With the progress of nucleos（t）ide analogs （NAs） therapy， the proportion of CD163
+
CD206
+
MDMs （M2 MDMs） increased gradually （
P
<
0.001）， while the proportion of CD80
+
HLA-DR
+
MDMs （M1 MDMs） decreased gradually （
P
= 0.005）. In addition， M2 MDMs were negatively associated with both HBeAg （
P
= 0.019）， HBV DNA （
P
= 0.002）， AST （
P
= 0.048） and ALT （
P
= 0.030） in patients with CHB. ROC curve analysis showed that CD163
+
CD206
+
MDMs （M2 MDMs） had high predicting value for the virologic response of CHB during NA therapy， and could be used to predict undetectable HBV DNA ［ROC 95％CI： 0.705 （0.594，0.815）］ and HBeAg seroconversion ［ROC 95％CI： 0.740 （0.634，0.847）］.
Conclusions
2
There are dynamic changes of MDMs polarization in patients with CHB during NA therapy， and the negative correlation between the proportion of M2 MDMs and HBV DNA， HBeAg indicates that M2 MDMs could have a high predicting value in the virologic response of CHB during NA therapy.
关键词
Keywords
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