NLRP3水平与冠心病风险关联的孟德尔随机化研究

杨珺玥; 范思宇; 谭颖超; 智宏; 王莉娜

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0116

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NLRP3水平与冠心病风险关联的孟德尔随机化研究

临床研究 | 更新时间：2024-02-19

- NLRP3水平与冠心病风险关联的孟德尔随机化研究
- Associations between NLRP3 Levels and Coronary Artery Disease Risk： Mendelian Randomized Study
- 中山大学学报（医学科学版） 2022年43卷第1期页码：133-139
- 作者机构：
  
  1.东南大学公共卫生学院，江苏南京 210009
  2.东南大学附属中大医院，江苏南京 210009
- 作者简介：
  
  杨珺玥，硕士生，研究方向：心血管流行病学，E-mail： 220193550@seu.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(81673259);江苏省自然科学基金(BK20161435)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0116
  中图分类号： R54
- 收稿：2021-08-06，
  
  纸质出版：2022-01-20
- 稿件说明：
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杨珺玥,范思宇,谭颖超等.NLRP3水平与冠心病风险关联的孟德尔随机化研究[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(01):133-139.

YANG Jun-yue,FAN Si-yu,TAN Ying-chao,et al.Associations between NLRP3 Levels and Coronary Artery Disease Risk： Mendelian Randomized Study[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(01):133-139.
杨珺玥,范思宇,谭颖超等.NLRP3水平与冠心病风险关联的孟德尔随机化研究[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(01):133-139. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0116.

YANG Jun-yue,FAN Si-yu,TAN Ying-chao,et al.Associations between NLRP3 Levels and Coronary Artery Disease Risk： Mendelian Randomized Study[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(01):133-139. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0116.

摘要

目的

采用孟德尔随机化法（MR）推断炎症小体NLRP3水平与冠心病发生风险之间的关联。

方法

依托东南大学中大医院心血管内科，对经冠状动脉造影确诊的321个冠心病病例和293个正常对照的人群，进行流行病学调查与血样标本采集。采用ELISA方法测定血清NLRP3水平；采用RFLP-PCR的基因分型方法，检测研究对象的

NLRP3

基因rs10754558（C/G）的多态性；以

NLRP3

基因rs10754558（C/G）作为工具变量，结合血清学相关表型NLRP3水平，采用线性回归分析和Logistic回归分析的方法分别构建基因型-表型、基因型-疾病结局之间的关联，进而使用MR方法推断相关细胞因子（表型）与CAD发生之间的因果关联。

结果

NLRP3

基因变异rs10754558（C/G）与冠心病风险间以及NLRP3水平之间的关联均具有统计学意义，回归系数

=0.45，

=2.34，进而通过孟德尔随机化法推断出的NLRP3水平与冠心病风险的关联回归系数

=0.45/2.34=0.19，表明 NLRP3水平每增加1 ng/mL水平，冠心病的风险增加20.9%（OR=e

0.19

=1.209）。通过传统病例对照研究设计直接获得的NLRP3水平与冠心病风险的关联回归系数

=0.03，表明NLRP3每升高1 ng/mL，个体发生CAD的风险增加了3.1%（OR=e

0.03

=1.031， 95%CI=1.003-1.058），相比MR方法推断的关联强度较小。

结论

通过孟德尔随机化法验证了炎症小体NLRP3水平与冠心病风险之间的关联，比传统关联研究更接近真实因果关联。

Abstract

Objective

Using the Mendelian randomization （MR） study design to infer the causal relationship between NLRP3 levels and the risk of CAD.

Methods

Totally 321 CAD cases confirmed by coronary angiography（CAG） and 293 normal controls were included in this MR study. Serum

NLRP3

levels of all the subjects were determined by ELISA. The polymorphism of

NLRP3

gene rs10754558 （C/G） was detected by RFLP-PCR and it was considered as the instrumental variable （Ⅳ） to evaluate the causal relationship between NLRP3 levels and CAD risks. Logistic regression analysis and Linear regression analysis were used to test the association between genotype-phenotype， genotype-disease outcome， and then MR method was used to infer the causal relationship between NLRP3 and CAD risks.

Results

The association between the

NLRP3

gene rs10754558（C/G） variant and the risk of CAD and the level of

NLRP3

were statistically significant. The regression coefficients

= 0.45 and

= 2.34 respectively. The regression coefficient

= β

/β

= 0.45/2.34 = 0.19， and then it was transformed into OR value （OR=e

0.19

=1.209）， which meant subjects with the 1 ng/mL increased of NLRP3 level had the 20.9% increased risk of CAD. And also， the traditional case-control study of the NLRP3 levels and CAD risks showed that the subjects with the 1 ng/mL increased of NLRP3 levels were associated with 3.1% increased CAD risk （β

=0.03， OR=e

0.03

=1.031， 95%CI=1.003-1.058）， which was a little bit lower than that of MR result.

Conclusions

The inflammasome NLRP3 levels were associated with the increased risk of CAD in a mendelian randomization study and it might be a robust evidence than that of the traditional association study.

关键词

Keywords

references

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