以黄色瘤就诊的谷固醇血症患儿临床特征

张军; 陈秋莉; 郭松; 李燕虹; 李川; 郑如江; 马华梅

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0214

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以黄色瘤就诊的谷固醇血症患儿临床特征

临床研究 | 更新时间：2024-02-19

- 以黄色瘤就诊的谷固醇血症患儿临床特征
- Clinical Characteristics of Sitosterolemic Children with Xanthomas as the First Manifestation
- 中山大学学报（医学科学版） 2022年43卷第2期页码：276-288
- 作者机构：
  
  1.中山大学附属第一医院儿科，广东广州510080
  2.广西医科大学第二附属医院儿科，广西南宁530000
- 作者简介：
  
  张军，硕士，主治医师，研究方向：遗传代谢性疾病、生长障碍、性腺肾上腺疾病，E-mail： zhjun29@mail.sysu.edu.cn
- 基金信息：
  
  广东省医学科学技术研究基金(A2021105)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0214
  中图分类号： R725.8
- 收稿：2021-12-15，
  
  纸质出版：2022-03-20
- 稿件说明：
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张军,陈秋莉,郭松等.以黄色瘤就诊的谷固醇血症患儿临床特征[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(02):276-288.

ZHANG Jun,CHEN Qiu-li,GUO Song,et al.Clinical Characteristics of Sitosterolemic Children with Xanthomas as the First Manifestation[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(02):276-288.
张军,陈秋莉,郭松等.以黄色瘤就诊的谷固醇血症患儿临床特征[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(02):276-288. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0214.

ZHANG Jun,CHEN Qiu-li,GUO Song,et al.Clinical Characteristics of Sitosterolemic Children with Xanthomas as the First Manifestation[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(02):276-288. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0214.

摘要

目的

总结以黄色瘤为首发表现的谷固醇血症（STSL）患儿临床特点，以期为临床早识别、早诊断提供线索。

方法

总结和比较儿童STSL的临床特征及以黄色瘤为首发临床表现的STSL和纯合子FH（HoFH）患儿的胆固醇（Chol）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、平均血小板体积（MPV）水平、贫血比例，探讨其在两病的鉴别诊断的价值。

结果

来自两个三甲医院儿科内分泌专科的10例STSL儿童纳入研究，男女孩各5例。儿童STSL的黄色瘤表现多样。有5例（50%）合并轻度贫血。2例（20%）有血管并发症。Chol和LDL-c水平显著高于父亲和母亲。

ABCG5

纯合或者复合杂合变异9例，

ABCG8

复合杂合变异1例。纳入10例黄色瘤为首发表现FH为对照组，均为HoFH，男孩4例，女孩6例。黄色瘤表现与STSL组类似。FH组无贫血患儿，有更高的Chol和LDL-c水平（

分别为0.001、0.003），STSL组有更高的MPV（

0.006）和贫血比例（

0.033）。Chol、LDL-c、MPV、贫血诊断STSL的AUC值分别为0.910、0.890、0.869、0.750，均具有较好的鉴别诊断价值。在约登指数最大时，取各个值的诊断界值，当Chol≤15.41mmol/L、LDL-c≤13.22 mmol/L、MPV≥9.05fl、贫血，为诊断STSL最佳界值。

结论

STSL的黄色瘤表现多样，与FH类似，而易误诊。以黄色瘤为首发表现，若患儿Chol≤15.41mmol/L、LDL-c≤13.22 mmol/L、MPV≥9.05 fl、贫血，提示临床诊断为STSL可能性大。

Abstract

Objectives

To summarize the clinical characteristics of children with Sitosterolemia （STSL）with xanthomas as the first manifestation and to provide clues for early clinical identification and diagnosis.

Methods

We summarized the clinical characteristics of STSL cases and explored the differences between the STSL and FH groups in cholesterol （Chol）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-c）， mean platelet volume （MPV）， proportion of anemia， and diagnostic value of STSL. Ten STSL cases were from the pediatric endocrinology department of two tertiary hospitals， including five boys and five girls. Ten cases of homozygous FH with a primary manifestation of xanthomas were included： four boys and six girls.

Results

In the STSL group， five patients （50%） had mild anemia， and two patients （20%） had vascular complications. Serum Chol and LDL-c were significantly higher than the corresponding levels of the parents. There were nine homozygous or compound heterozygous variants of

ABCG5

and one compound heterozygous variant of

ABCG8

. The morphology of the xanthomas in the FH group was similar to that of the STSL group. There was no case of anemia in the FH group. The serum Chol and LDL-c values were significantly higher than those in the STSL group （the

values were 0.001 and 0.003， respectively）. The MPV values and the proportion of anemia were significantly higher in the STSL group （the

values were 0.006 and 0.033， respectively）. The AUC values of Chol， LDL-c， MPV， and anemia for the diagnosis of STSL were 0.910， 0.890， 0.869， and 0.750， respectively， all of which had good diagnostic value. The diagnostic thresholds of each indicator were taken when Youden’s

statistic was at its maximum. The best thresholds for diagnosing STSL were Chol≤15.41 mmol/L， LDL-c≤13.22 mmol/L， MPV≥9.05 fl， or anemia present.

Conclusions

Xanthomas of STSL present with varying morphologies， which are similar to those of FH. The clinical diagnosis of STSL is likely to be made when xanthomas are the first manifestation of a patient with Chol≤15.41 mmol/L， LDL-c≤13.22 mmol/L， MPV≥9.05 fl， or anemia.

关键词

Keywords

references

Bhattacharyya AK ， Connor WE . Beta-sitosterolemia and xanthomatosis. A newly described lipid storage disease in two sisters ［J］. J Clin Invest ， 1974 ， 53 （ 4 ）： 1033 - 1043 .

Patel SB ， Salen G ， Hidaka H ， et al . Mapping a gene involved in regulating dietary cholesterol absorption. The sitosterolemia locus is found at chromosome 2p21 ［J］. J Clin Invest ， 1998 ， 102 （ 5 ）： 1041 - 1044 .

Berge KE ， Tian H ， Graf GA ， et al . Accumulation of dietary cholesterol in sitosterolemia caused by mutations in adjacent ABC transporters ［J］. Science ， 2000 ， 290 （ 5497 ）： 1771 - 1775 .

Lee MH ， Lu K ， Hazard S ， et al . Identification of a gene， ABCG5， important in the regulation of dietary cholesterol absorption ［J］. Nat Genet ， 2001 ， 27 （ 1 ）： 79 - 83 .

Reynolds TM . Sitosterolaemia： a rare cause of accelerated atherosclerosis ［J］. J Clin Pathol ， 2018 ， 71 （ 10 ）： 863 .

Lee JH ， Song DY ， Jun SH ， et al . High prevalence of increased sitosterol levels in hypercholesterolemic children suggest underestimation of sitosterolemia incidence ［J］. PLoS One ， 2020 ， 15 （ 8 ）： e0238079 .

Tada H ， Nohara A ， Inazu A ， et al . Sitosterolemia， hypercholesterolemia， and coronary artery disease ［J］. J Atheroscler Thromb ， 2018 ， 25 （ 9 ）： 783 - 789 .

Frederiksen TC ， Mortensen MB ， Kanstrup HL . Seventeen years of misdiagnosis in rare dyslipidaemia： a case report of sitosterolaemia in a young female ［J］. Eur Heart J Case Rep ， 2021 ， 5 （ 5 ）： ytab188 .

Patel SB ， Honda A ， Salen G . Sitosterolemia： exclusion of genes involved in reduced cholesterol biosynthesis ［J］. J Lipid Res ， 1998 ， 39 （ 5 ）： 1055 - 1061 .

Renner C ， Connor WE ， Steiner RD . Sitosterolemia presenting as pseudohomozygous familial hypercholesterolemia ［J］. Clin Med Res ， 2016 ， 14 （ 2 ）： 103 - 108 .

Nakano Y ， Komiya C ， Shimizu H ， et al . A case of ezetimibe-effective hypercholesterolemia with a novel heterozygous variant in ABCG5 ［J］. Endocr J ， 2020 ， 67 （ 11 ）： 1099 - 1105 .

Su X ， Shao Y ， Lin Y ， et al . Clinical features， molecular characteristics， and treatments of a Chinese girl with sitosterolemia： a case report and literature review ［J］. J Clin Lipidol ， 2019 ， 13 （ 2 ）： 246 - 250 .

Escola-Gil JC ， Quesada H ， Julve J ， et al . Sitosterolemia： diagnosis， investigation， and management ［J］. Curr Atheroscler Rep ， 2014 ， 16 （ 7 ）： 424 .

Catapano AL ， Graham I ， De Backer G ， et al . 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias： the task force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology （ESC） and European Atherosclerosis Society （EAS） developed with the special contribution of the European Assocciation for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation （EACPR）［J］. Atherosclerosis ， 2016 ， 253 ： 281 - 344 .

Ono S ， Matsuda J ， Saito A ， et al . A case of sitosterolemia due to compound heterozygous mutations in ABCG5： clinical features and treatment outcomes obtained with colestimide and ezetimibe ［J］. Clin Pediatr Endocrinol ， 2017 ， 26 （ 1 ）： 17 - 23 .

Iyama K ， Ikeda S ， Koga S ， et al . Acute coronary syndrome developed in a 17-year-old boy with sitosterolemia comorbid with Takayasu arteritis： a rare case report and review of the literature ［J］. Intern Med ， 2021 . doi： 10.2169/internalmedicine.8288-21 http://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.8288-21

Ge H ， Liu G ， Yamawaki TM ， et al . Phytosterol accumulation results in ventricular arrhythmia， impaired cardiac function and death in mice ［J］. Sci Rep ， 2021 ， 11 （ 1 ）： 17449 .

Ba H ， Peng H ， He X ， et al . Sitosterolemia with atherosclerosis in a child： a case report ［J］. Front Pediatr ， 2021 ， 9 ： 668316 .

程仕彤，王银玲，周雯雯，等 . 植物固醇血症的临床诊断现状及相关分子致病机制的研究进展［J］. 临床检验杂志， 2020 ， 38 （ 2 ）： 126 - 129 .

Cheng ST ， Wang YL ， Zhou WW ， et al . Current status of clinical diagnosis of phytosteremia and progress of research on related molecular pathogenic mechanisms ［J］. Chin J Clin Lab Sci ， 2020 ， 38 （ 2 ）： 126 - 129 .

Gülen H ， Yildirim AT ， Yiğit Y ， et al . Typical hematological findings facilitating the diagnosis of sitosterolemia ［J］. Pediatr Int ， 2021 ， 63 （ 4 ）： 472 - 473 .

Diallo S ， Demulder A ， Freson K ， et al . Macrothrombocytopenia and stomatocytosis in sitosterolaemia ［J］. Br J Haematol ， 2021 ， 194 （ 5 ）： 804 .

Tada H ， Nomura A ， Ogura M ， et al . Diagnosis and management of sitosterolemia 2021 ［J］. J Atheroscler Thromb ， 2021 ， 28 （ 8 ）： 791 - 801 .

中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化及冠心病学组，中华心血管病杂志编辑委员会 . 家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识［J］. 中华心血管病杂志， 2018 ， 46 （ 2 ）： 99 - 103 .

Atherosclerosis and Coronary Artery Disease Group ， Cardiovascular Disease Branch ， Chinese Medical Association ， Chinese Journal of Cardiovascular Diseases Editorial Board . Chinese expert consensus on screening and treatment of familial hypercholesterolemia ［J］. Chin J Cardiol ， 2018 ， 46 （ 2 ）： 99 - 103 .

Sethuraman G ， Sugandhan S ， Sharma G ， et al . Familial homozygous hypercholesterolemia： report of two patients and review of the literature ［J］. Pediatr Dermatol ， 2007 ， 24 （ 3 ）： 230 - 234 .

Mata N ， Alonso R ， Badimón L ， et al . Clinical characteristics and evaluation of LDL-cholesterol treatment of the Spanish Familial Hypercholesterolemia Longitudinal Cohort Study （SAFEHEART）［J］. Lipids Health Dis ， 2011 ， 10 ： 94 .

Wang Z ， Cao L ， Su Y ， et al . Specific macrothrombocytopenia/hemolytic anemia associated with sitosterolemia ［J］. Am J Hematol ， 2014 ， 89 （ 3 ）： 320 - 324 .

Rees DC ， Iolascon A ， Carella M ， et al . Stomatocytic haemolysis and macrothrombocytopenia （Mediterranean stomatocytosis/macrothrombocytopenia） is the haematological presentation of phytosterolaemia ［J］. Br J Haematol ， 2005 ， 130 （ 2 ）： 297 - 309 .

Mymin D ， Wang J ， Frohlich J ， et al . Image in cardiovascular medicine. Aortic xanthomatosis with coronary ostial occlusion in a child homozygous for a nonsense mutation in ABCG8 ［J］. Circulation ， 2003 ， 107 （ 5 ）： 791 .

Bao L ， Li Y ， Deng SX ， et al . Sitosterol-containing lipoproteins trigger free sterol-induced caspase-independent death in ACAT-competent macrophages ［J］. J Biol Chem ， 2006 ， 281 （ 44 ）： 33635 - 33649 .

Rubis B ， Paszel A ， Kaczmarek M ， et al . Beneficial or harmful influence of phytosterols on human cells？［J］. Br J Nutr ， 2008 ， 100 （ 6 ）： 1183 - 1191 .

O'callaghan Y ， Mccarthy FO ， O'brien NM . Recent advances in Phytosterol Oxidation Products ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2014 ， 446 （ 3 ）： 786 - 791 .

Bastida JM ， Benito R ， Janusz K ， et al . Two novel variants of the ABCG5 gene cause xanthelasmas and macrothrombocytopenia： a brief review of hematologic abnormalities of sitosterolemia ［J］. J Thromb Haemost ， 2017 ， 15 （ 9 ）： 1859 - 1866 .

Lee MH ， Lu K ， Patel SB . Genetic basis of sitosterolemia ［J］. Curr Opin Lipidol ， 2001 ， 12 （ 2 ）： 141 - 149 .

Bastida JM ， Benito R ， González-Porras JR ， et al . ABCG5 and ABCG8 gene variations associated with sitosterolemia and platelet dysfunction ［J］. Platelets ， 2021 ， 32 （ 4 ）： 573 - 577 .

Keller S ， Prechtl D ， Aslanidis C ， et al . Increased plasma plant sterol concentrations and a heterozygous amino acid exchange in ATP binding cassette transporter ABCG5： a case report ［J］. Eur J Med Genet ， 2011 ， 54 （ 4 ）： e458-460 .

Niu DM ， Chong KW ， Hsu JH ， et al . Clinical observations， molecular genetic analysis， and treatment of sitosterolemia in infants and children ［J］. J Inherit Metab Dis ， 2010 ， 33 （ 4 ）： 437 - 443 .

Brown MS ， Goldstein JL . The SREBP pathway： regulation of cholesterol metabolism by proteolysis of a membrane-bound transcription factor ［J］. Cell ， 1997 ， 89 （ 3 ）： 331 - 340 .

曹丽娟，余自强，江淼，等 . 伴有血液学异常的植物固醇血症20例临床特征分析［J］. 中华医学杂志， 2019 ， 99 （ 16 ）： 1226 - 1231 .

Cao LJ ， Yu ZQ ， Jiang M ， et. al . Clinical features of 20 patients with phytosterolemia causing hematologic abnormalities ［J］. Natl Med J Chin ， 2019 （ 16 ）： 1226 - 1231 .

Desai SR ， Korula A ， Kulkarni UP ， et al . Sitosterolemia： four cases of an uncommon cause of hemolytic anemia （Mediterranean stomatocytosis with macrothrombocytopenia）［J］. Indian J Hematol Blood Transfus ， 2021 ， 37 （ 1 ）： 157 - 161 .

Kanaji T ， Kanaji S ， Montgomery RR ， et al . Platelet hyperreactivity explains the bleeding abnormality and macrothrombocytopenia in a murine model of sitosterolemia ［J］. Blood ， 2013 ， 122 （ 15 ）： 2732 - 2742 .

Tada H ， Okada H ， Nomura A ， et al . Beneficial effect of ezetimibe-atorvastatin combination therapy in patients with a mutation in ABCG5 or ABCG8 gene ［J］. Lipids Health Dis ， 2020 ， 19 （ 1 ）： 3 .

Bastida JM ， Girós ML ， Benito R ， et al . Sitosterolemia： diagnosis， metabolic and hematological abnormalities， cardiovascular disease and management ［J］. Curr Med Chem ， 2019 ， 26 （ 37 ）： 6766 - 6775 .

Ajagbe BO ， Othman RA ， Myrie SB . Plant sterols， stanols， and sitosterolemia ［J］. J AOAC Int ， 2015 ， 98 （ 3 ）： 716 - 723 .

Kusters DM ， Vissers MN ， Wiegman A ， et al . Treatment of dyslipidaemia in childhood ［J］. Expert Opin Pharmacother ， 2010 ， 11 （ 5 ）： 739 - 753 .

Hashimoto N ， Dateki S ， Suzuki E ， et al . Compound heterozygous variants in the ABCG8 gene in a Japanese girl with sitosterolemia ［J］. Hum Genome Var ， 2020 ， 7 ： 25 .

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