CFTR氯通道调控小鼠内毒素血症血小板活化及炎症因子生成

胡瑞; 周仪; 李梅; 王冠蕾

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0302

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CFTR氯通道调控小鼠内毒素血症血小板活化及炎症因子生成

基础研究 | 更新时间：2024-02-19

- CFTR氯通道调控小鼠内毒素血症血小板活化及炎症因子生成
- CFTR Chloride Channel Regulates Platelet Activation and Inflammatory Factors Production in Mouse Endotoxemia
- 中山大学学报（医学科学版） 2022年43卷第3期页码：344-351
- 作者机构：
  
  1.中山大学中山医学院药理学教研室和心脑血管研究中心，广东广州 510080
  2.中山大学附属第三医院特诊医疗病区，广东广州 510630
- 作者简介：
  
  胡瑞，硕士生，E-mail：hurui8@mail2.sysu.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(81773722;82073848);广州市民生科技攻关计划(201803010092)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0302
  中图分类号： R96
- 收稿：2021-10-28，
  
  纸质出版：2022-05-20
- 稿件说明：
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胡瑞,周仪,李梅等.CFTR氯通道调控小鼠内毒素血症血小板活化及炎症因子生成[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(03):344-351.

HU Rui,ZHOU Yi,LI Mei,et al.CFTR Chloride Channel Regulates Platelet Activation and Inflammatory Factors Production in Mouse Endotoxemia[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(03):344-351.
胡瑞,周仪,李梅等.CFTR氯通道调控小鼠内毒素血症血小板活化及炎症因子生成[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(03):344-351. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0302.

HU Rui,ZHOU Yi,LI Mei,et al.CFTR Chloride Channel Regulates Platelet Activation and Inflammatory Factors Production in Mouse Endotoxemia[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(03):344-351. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0302.

摘要

目的

囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）氯通道参与血小板活化的调控。本研究探讨CFTR氯通道对脂多糖（LPS）引起的内毒素血症过程中血小板活化、血小板数目及血小板介导炎症因子生成的影响。

方法

应用8~12周龄CFTR全基因敲除（

Cftr

-/-

）小鼠及野生型（

Cftr

+/+

）小鼠，制备股静脉注射LPS诱导内毒素血症模型。分离小鼠外周血的血小板，采用免疫印迹法检测TLR4蛋白的表达，采用实时定量PCR法检测炎症因子

IL-1β

、

IL-6、IL-10、TNF-α

和

CRP

的表达。采用腺病毒介导的CFTR cDNA过表达（Ad-CFTR）和应用CFTR矫正剂VX-661处理人巨核细胞株MEG-01，检测CFTR对LPS引起的上述指标变化的影响。

结果

Cftr

+/+

小鼠静脉注射LPS后，外周血血小板TLR4和P-selectin表达增加、血小板数目减少、血小板表达促炎炎症因子mRNA水平升高，而CFTR全基因敲除加重之（

0.05）。体外MEG-01人巨核细胞应用LPS刺激后，CFTR蛋白表达降低，TLR4蛋白表达升高，LPS上调

IL-1β、CRP、TNF-α

而下调

IL-10

表达（

0.01）；Ad-CFTR或VX661可部分或全部逆转上述效应（

0.01）。

结论

本研究揭示了CFTR氯通道可调控血小板活化及血小板TLR4介导的炎症因子生成。

Abstract

Objective

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator （CFTR） chloride channel is involved in the regulation of platelet activation. This study investigated the effects of CFTR on platelet activation， platelet count and platelet-mediated inflammatory factors production during lipopolysaccharide （LPS） induced endotoxemia.

Methods

The mouse model of LPS induced endotoxemia was established using

Cftr

-/-

and wild-type

Cftr

+/+

mice aged 8-12 weeks. The expression of TLR4 （Toll-like receptor 4） protein was detected by western blotting， and the mRNA expression of inflammatory factors including

IL-1β

，

IL-6

，

IL-10

，

TNF-α

and

CRP

was detected by real-time quantitative PCR. The adenovirus-mediated CFTR cDNA overexpression （Ad-CFTR） in human megakaryocyte MEG-01 and CFTR corrector VX-661 were used to detect the effects of CFTR on LPS-induced changes of these indexes.

Results

Cftr

+/+

mice injected with LPS displayed increased TLR4 protein expression and inflammatory factor mRNA levels on peripheral circulating platelets， which ware exaggerated by global

Cftr

knockout （

0.05）. MEG-01 cells treated with LPS exhibited decreased CFTR protein expression， increased TLR4 protein expression， up-regulated

IL-1β， CRP， TNF-α

levels and down-regulated

IL-10

level （

0.01）， while Ad-CFTR or VX661 partially or completely reversed the above effects （

0.01）.

Conclusion

This study revealed that CFTR chloride channel may regulate platelet activation and platelet TLR4-mediated inflammatory cytokines production during endotoxemia.

关键词

Keywords

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