组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过下调MCM2-7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖

李慧锋; 袁忠民; 吴森斌; 马莹; 赵凡一; 何伟文; 梁建峰; 伍健伟

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0403

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过下调MCM2-7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖

基础研究 | 更新时间：2024-02-19

- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过下调MCM2-7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖
- Histone Deacetylase Inhibitors Suppress Glioma Cell Proliferation by Downregulating MCM2-7 Expression
- 中山大学学报（医学科学版） 2022年43卷第4期页码：530-538
- 作者机构：
  
  1.广州医科大学附属第二医院神经科学研究所，广东广州510260
  2.广州医科大学附属第二医院番禺院区神经外科，广东广州511400
  3.粤港澳大湾区脑科学与类脑研究中心，广东广州510515
- 作者简介：
  
  李慧锋，硕士生，研究方向：神经肿瘤发病机制与防治，E-mail： lhf117402@163.com
- 基金信息：
  
  广州市科学技术局基金(202002020088);广东省重点领域研发计划(2018B030340001);广东省自然科学基金(2019A1515010473);国家科技部纵向子课题(2016YFC1301703)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0403
  中图分类号： R74
- 收稿：2022-02-25，
  
  纸质出版：2022-07-20
- 稿件说明：
移动端阅览
李慧锋,袁忠民,吴森斌等.组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过下调MCM2-7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(04):530-538.

LI Hui-feng,YUAN Zhong-min,WU Sen-bin,et al.Histone Deacetylase Inhibitors Suppress Glioma Cell Proliferation by Downregulating MCM2-7 Expression[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(04):530-538.
李慧锋,袁忠民,吴森斌等.组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过下调MCM2-7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(04):530-538. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0403.

LI Hui-feng,YUAN Zhong-min,WU Sen-bin,et al.Histone Deacetylase Inhibitors Suppress Glioma Cell Proliferation by Downregulating MCM2-7 Expression[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(04):530-538. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0403.

摘要

目的

探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制。

方法

体外培养U251和H4细胞，用组蛋白去乙酰化酶抑制剂：包括帕比司他（LBH589）和M344、伏立诺他（SAHA）处理后，MTT比色法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞周期进程改变，Western blotting和RT-qPCR法分别检测minichromosome maintenance （MCM）蛋白家族成员MCM2、MCM3、MCM4、MCM5、MCM6和MCM7的mRNA和蛋白表达水平。用组蛋白去乙酰化酶抑制剂：包括帕比司他和曲古霉素（TSA）处理U251细胞后，BrdU掺入实验检测细胞增殖和DNA复制能力。用MCM抑制剂环丙沙星（CPX）处理U251和H4细胞，MTT法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞周期进程改变。

结果

与对照组相比，HDACIs降低了U251和H4活细胞数量（

0.05）；HDACIs组BrdU的掺入率降低（

0.05）；HDACIs减少细胞周期S期的比率（

0.05）；Western blotting和qPCR结果显示，HDACIs降低MCM2-7 mRNA和蛋白表达水平（

0.05）；与对照组相比，CPX降低了U251和H4活细胞数量（

0.05），减少细胞周期S期的比率（

0.05）。

结论

HDACIs通过下调MCM2-7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖。

Abstract

objective

To investigate the mechanism of histone deacetylase inhibitors （HDACIs） in suppressing glioma cell proliferation.

Methods

Glioma cell lines U251 and H4 were cultured in vitro and treated with HDACIs， including LBH589， M344 and SAHA， MTT assay， flow cytometry， RT-qPCR assay and western blotting were perfomed to determine the cell viability， cell cycle progression， mRNA and protein expression of minichromosome maintenance protein family （MCM2-7）， respectively. BrdU assay was performed to detect the DNA replication in the U251 cells after they were treated with 0.5 µmol/L LBH589 and 0.5 µmol/L TSA. MTT assay and flow cytometry were performed to determine the viability and cell cycle progression of U251 and H4 cells respectively after they were treated with ciprofloxacin （CPX）.

Results

Compared with those in control group， in HDACIs group， the cell viability was significantly decreased； the viability of cells treated with 0.5 µmol/L LBH589 for 12， 16， 24 h was significantly lower and the longer the LBH589 treatment， the lower the viability （

0.05）. The percentage of U251 and H4 cells in S-phase was significantly lower （

0.05）. The mRNA and protein expression of MCM2-7 was significantly decreased （

0.05）. BrdU incorporation rate was lower. The cell viability and S-phase cell percentage of U251 and H4 cells treated with 0.5 mmol/L LBH589 in CPX group were significantly decreased （both

0.05）.

Conclusion

HDACIs suppress glioma cell proliferation via downregulating MCM2-7 expression.

关键词

Keywords

references

Deng Y ， Zhu H ， Xiao L ， et al . Circ_0005198 enhances temozolomide resistance of glioma cells through miR-198/TRIM14 axis . Aging 2020 ， 13 （ 2 ）： 2198 - 2211 .

牟永告 . 脑胶质瘤免疫治疗研究进展［J］. 中山大学学报（医学科学版）， 2020 ， 41 （ 1 ）： 24 - 29 .

Mou YG . Research Progress of Glioma Immunotherapy ［J］. J Sun Yat-sen Univ （Med Sci）， 2020 ， 41 （ 1 ）： 24 - 29 .

Psilopatis I ， Pergaris A ， Giaginis C ， et al . Histone Deacetylase Inhibitors： A Promising Therapeutic Alternative for Endometrial Carcinoma . Disease markers 2021 ， 2021 ： 7850688 .

Ruzic D ， Djoković N ， Srdić-Rajić T ， et al . Targeting Histone Deacetylases： Opportunities for Cancer Treatment and Chemoprevention . Pharmaceutics 2022 ， 14 （ 1 ）： 209 .

Wang Y ， Xia Y ， Hu K ， et al . MKK7 transcription positively or negatively regulated by SP1 and KLF5 depends on HDAC4 activity in gliom . Int J Cancer 2019 ， 145 （ 9 ）： 2496 - 508 .

Yu S ， Wang G ， Shi Y ， et al . MCMs in Cancer： Prognostic Potential and Mechanisms . Analytical cellular pathology （Amsterdam ） 2020 ， 2020： 3750294 .

Hayashi-Takanaka Y ， Hayashi Y ， Hirano Y ， et al . Chromatin loading of MCM hexamers is associated with di-/tri-methylation of histone H4K20 toward S phase entry . Nucleic Acids Res 2021 ， 49 （ 21 ）： 12152 - 12166 .

Zhang H . Regulation of DNA Replication Licensing and Re-Replication by Cdt1 . Int J Mol Sci 2021 ， 22 （ 10 ）.

Huang Z ， Xia Y ， Hu K ， et al . Histone deacetylase 6 promotes growth of glioblastoma through the MKK7/JNK/c-Jun signaling pathway . Journal of neurochemistry 2020 ， 152 （ 2 ）： 221 - 234 .

Chen XD ， Su MY ， Chen TT ， et al . Oxidative stress affects retinal pigment epithelial cell survival through epidermal growth factor receptor/AKT signaling pathway . International journal of ophthalmology 2017 ， 10 （ 4 ）： 507 - 514 .

胡宇辰，尹恬恬，李倩，等 . 长链非编码RNA HULC对胶质母细胞瘤原位移植瘤模型肿瘤生长的促进作用［J］. 中山大学学报（医学科学版） 2020 ， 41 （ 1 ）： 60 - 68 .

Hu YC ， Yin TT ， Li Q ， et al . Long Non-Coding RNA HULC Enhances Tumor Growth in Orthotopic Xenograft Model of Glioblastom ［J］. J Sun Yat-sen Univ （Med Sci）， 2020 ， 41 （ 1 ）： 60 - 68 .

Hsu EC ， Shen M ， Aslan M ， et al . MCM2-7 complex is a novel druggable target for neuroendocrine prostate cancer . Sci Rep 2021 ， 11 （ 1 ）： 13305 .

Finch A ， Solomou G ， Wykes V ， et al . Advances in Research of Adult Gliomas . Int J Mol Sci 2021 ， 22 （ 2 ）： 924 .

Zhou L ， Deng ZZ ， Li HY ， et al . TRIM31 promotes glioma proliferation and invasion through activating NF-κB pathway . OncoTargets and therapy 2019 ， 12 ： 2289 - 2297 .

Zhang J ， Zhang H ， Wang Y ， et al . MCM2-7 in Clear Cell Renal Cell Carcinoma： MCM7 Promotes Tµmor Cell Proliferation . Frontiers in oncology 2021 ， 11 ： 782 - 755 .

Hua C ， Zhao G ， Li Y ， et al . Minichromosome Maintenance （MCM） Family as potential diagnostic and prognostic tµmor markers for hµman gliomas . BMC cancer 2014 ， 14 ： 526 .

Demyanenko S ， Sharifulina S . The Role of Post-Translational Acetylation and Deacetylation of Signaling Proteins and Transcription Factors after Cerebral Ischemia： Facts and Hypotheses . Int J Mol Sci 2021 ， 22 （ 15 ）： 7947 .

Sharma A ， Kµmar P ， Ambasta RK . Cancer Fighting SiRNA-RRM2 Loaded Nanorobots . Pharm Nanotechnol 2020 ， 8 （ 2 ）： 79 - 90 .

Wan Y ， Long J ， Gao H ， Tang Z . 2-Aminothiazole： A privileged scaffold for the discovery of anti-cancer agents . Eur J Med Chem 2021 ， 210 ： 112953 .

Chen R ， Zhang M ， Zhou Y ， Guo W ， Yi M ， Zhang Z ， et al . The application of histone deacetylases inhibitors in glioblastoma . J Exp Clin Cancer Res 2020 ， 39 （ 1 ）： 138 .

Choudhary C ， Kµmar C ， Gnad F ， et al . Lysine acetylation targets protein complexes and co-regulates major cellular functions . Science （New York， NY） 2009 ， 325 （ 5942 ）： 834 - 840 .

Xie Y ， Tang P ， Xing X ， Zhao Y ， Cao S ， Liu S ， et al . In situ exploring Chidamide， a histone deacetylase inhibitor， induces molecular changes of leukemic T-lymphocyte apoptosis using Raman spectroscopy . Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc 2020 ， 241 ： 118669 .

Bisagno V ， Cadet JL . Histone Deacetylases and Immediate Early Genes： Key Players in Psychostimulant-Induced Neuronal Plasticity . Neurotoxicity research 2021 ， 39 （ 6 ）： 2134 - 2140 .

浏览量

182

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

长链非编码RNA GAPLINC对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖表型的影响

乳酸脱氢酶A在肾细胞癌中的表达及意义

自然杀伤细胞在神经胶质瘤免疫治疗中的研究进展

β-谷甾醇靶向CDC25B抑制肝癌细胞增殖

RNA干扰下调SPHK1基因表达抑制胃癌细胞增殖