重症监护病房脓毒症患者替考拉宁的群体药代动力学研究

何志捷; 植耀炜; 管宴萍; 李方义; 邹子俊; 鲍强; 余晓霞

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0616

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

重症监护病房脓毒症患者替考拉宁的群体药代动力学研究

临床研究 | 更新时间：2024-02-19

- 重症监护病房脓毒症患者替考拉宁的群体药代动力学研究
- Population Pharmacokinetics of Teicoplanin in Septic Patients from Intensive Care Unit
- 中山大学学报（医学科学版） 2022年43卷第6期页码：1005-1011
- 作者机构：
  
  1.广州新华学院，广东广州 510520
  2.中山大学孙逸仙纪念医院重症医学科，广东广州 510120
  3.中山大学孙逸仙纪念医院药学部，广东广州 510120
- 作者简介：
  
  何志捷，主任医师，研究方向：脓毒症；E-mail：Hezhijie@mail.sysu.edu.cn
- 基金信息：
  
  广东省自然科学基金(2022A1515011248)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0616
  中图分类号： R451
- 收稿：2022-10-10，
  
  纸质出版：2022-11-20
- 稿件说明：
移动端阅览
何志捷,植耀炜,管宴萍等.重症监护病房脓毒症患者替考拉宁的群体药代动力学研究[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(06):1005-1011.

HE Zhi-jie,ZHI Yao-wei,GUAN Yan-pin,et al.Population Pharmacokinetics of Teicoplanin in Septic Patients from Intensive Care Unit[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(06):1005-1011.
何志捷,植耀炜,管宴萍等.重症监护病房脓毒症患者替考拉宁的群体药代动力学研究[J].中山大学学报（医学科学版）,2022,43(06):1005-1011. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0616.

HE Zhi-jie,ZHI Yao-wei,GUAN Yan-pin,et al.Population Pharmacokinetics of Teicoplanin in Septic Patients from Intensive Care Unit[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2022,43(06):1005-1011. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0616.

摘要

目的

建立替考拉宁在重症监护病房脓毒症患者体内的群体药代动力学模型，探讨其药代动力学特征及可能的影响因素。

方法

纳入2017年11月至2020年2月入住中山大学孙逸仙纪念医院重症医学科的脓毒症患者66例，并采用高效液相色谱法测定替考拉宁血药谷浓度水平。应用非线性混合效应模型分析脓毒症静脉滴注替考拉宁后的血药浓度数据，计算相关药代动力学参数及其变异情况，构建替考拉宁在脓毒症患者中的群体药代动力学模型，并对最终模型进行验证。

结果

采用二房室模型拟合所收集的替考拉宁血药浓度数据。替考拉宁中央室清除率的群体典型值为0.45 L/min，外周室清除率的群体典型值为0.72 L/min，中央室分布容积的群体典型值为39.74 L，外周室分布容积的群体典型值为152.41 L。逐步回归法筛选协变量结果显示，血清肌酐、总蛋白及乳酸对替考拉宁的中央室清除率具有显著性影响（

0.05）。

结论

本研究建立的二房室群体药代动力学模型，较好预测替考拉宁在重症监护病房脓毒症患者中的药代动力学特征，可为后续优化重症脓毒症患者的给药方案提供理论依据。

Abstract

Objective

To establish a population pharmacokinetic （PPK） model of teicoplanin in septic patients from Intensive Care Unit （ICU） and to explore its pharmacokinetic characteristics and related covariates.

Methods

The study included 66 septic patients hospitalized in the department of critical care medicine from November 2017 to February 2020. After intravenous dosing of teicoplanin in septic patients， the trough concentration of teicoplanin was determined by high performance liquid chromatography （HPLC） and the concentration-time data was analyzed by non-linear mixed effect model. The pharmacokinetic parameters and residual errors were evaluated. The influence of covariates on model parameters was tested by forward addition and backward elimination. The predictive performance of the final model was assessed by internal validation.

Results

A two-compartment model best described the teicoplanin concentration-time data. The PPK parameter estimates were central clearance of 0.45 L/min， peripheral clearance of 0.72 L/min， central volume of distribution of 39.74 L and peripheral volume of distribution of 152.41 L. Creatinine， total protein， and lactate were found to significantly affect central clearance of teicoplanin （

0.05）.

Conclusion

The two-compartment PPK model of teicoplanin established in this study could be used for individualized treatment in septic patients from ICU due to its good stability and high predictive accuracy.

关键词

Keywords

references

Ju M ， Huang Y ， Xu X ， et al . Predictors of mortality in adult patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection： a meta-analysis and systematic review ［J］. Ann Palliat Med ， 2021 ， 10 （ 8 ）： 8617 - 8627 .

吴健锋 . 脓毒症免疫抑制的监测和治疗进展［J］. 中山大学学报（医学科学版）， 2020 ， 41 （ 1 ）： 30 - 36 .

Wu JF . Advance in the monitoring and treatment of sepsis-induced immunosuppression ［J］. J Sun Yat-sen Univ （Med Sci）， 2020 ， 41 （ 1 ）： 30 - 36 .

Hanai Y ， Takahashi Y ， Niwa T ， et al . Optimal trough concentration of teicoplanin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection： a systematic review and meta-analysis ［J］. J Clin Pharm Ther ， 2021 ， 46 （ 3 ）： 622 - 632 .

Hanai Y ， Takahashi Y ， Niwa T ， et al . Clinical practice guidelines for therapeutic drug monitoring of teicoplanin： a consensus review by the Japanese Society of Chemotherapy and the Japanese Society of Therapeutic Drug Monitoring ［J］. J Antimicrob Chemother ， 2022 ， 77 （ 4 ）： 869 - 879 .

江学维，梁蓓蓓，王凯，等 . 替考拉宁药代动力学／药效学研究与给药方案优化［J］. 中国临床药理学杂志， 2015 ，（ 16 ）： 1662 - 1664 .

Jiang XW ， Liang BB ， Wang K ， et al . Pharmacokinetics /pharmacodynamics and administration regimen optimization of teicoplanin ［J］. Chin J Clin Pharmacol ， 2015 ，（ 16 ）： 1662 - 1664 .

Ueda T ， Takesue Y ， Nakajima K ， et al . Enhanced loading regimen of teicoplanin is necessary to achieve therapeutic pharmacokinetics levels for the improvement of clinical outcomes in patients with renal dysfunction ［J］. Eur J Clin Microbiol Infect Dis ， 2016 ， 35 （ 9 ）： 1501 - 1509 .

Kato-Hayashi H ， Niwa T ， Ohata K ， et al . Comparative efficacy and safety of vancomycin versus teicoplanin in febrile neutropenic patients receiving hematopoietic stem cell transplantation ［J］. J Clin Pharm Ther ， 2019 ， 44 （ 6 ）： 888 - 894 .

Seymour CW ， Liu VX ， Iwashyna TJ ， et al . Assessment of clinical criteria for sepsis： for the third international consensus definitions for sepsis and septic shock （sepsis-3）［J］. JAMA ， 2016 ， 315 （ 8 ）： 762 - 774 .

胡萨萨，庞成森，董海燕，等 . 危重症感染患者血清中替考拉宁浓度测定［J］. 中国医院药学杂志， 2011 ， 31 （ 9 ）： 753 - 755 .

Hu SS ， Pang CS ， Dong HY ， et al . Determinationofteicoplaninserumconcentrationincritically ill patients ［J］. Chin J Hosp Pharm ， 2011 ， 31 （ 9 ）： 753 - 755 .

Jönsson S ， Henningsson A ， Edholm M ， et al . Role of modelling and simulation： a European regulatory perspective ［J］. Clin Pharmacokinet ， 2012 ， 51 （ 2 ）： 69 - 76 .

Munekage M ， Ichikawa K ， Kitagawa H ， et al . Population pharmacokinetic analysis of daikenchuto， a traditional Japanese medicine （Kampo） in Japanese and US health volunteers ［J］. Drug Metab Dispos ， 2013 ， 41 （ 6 ）： 1256 - 1263 .

Patel JP ， Green B ， Patel RK ， et al . Population pharmacokinetics of enoxaparin during the antenatal period ［J］. Circulation ， 2013 ， 128 （ 13 ）： 1462 - 1469 .

Font MD ， Thyagarajan B ， Khanna AK . Sepsis and septic shock-basics of diagnosis， pathophysiology and clinical decision making ［J］. Med Clin North Am ， 2020 ， 104 （ 4 ）： 573 - 585 .

Ali MA ， Rajab AM ， Al-Khani AM ， et al . Methicillin-resistant Staphylococcus aureus development in intensive care patients. a case-control study ［J］. Saudi Med J ， 2020 ， 41 （ 11 ）： 1181 - 1186 .

Abdul-Aziz MH ， Alffenaar JC ， Bassetti M ， et al . Antimicrobial therapeutic drug monitoring in critically ill adult patients： a Position Paper ［J］. Intensive Care Med ， 2020 ， 46 （ 6 ）： 1127 - 1153 .

Byrne CJ ， Roberts JA ， McWhinney B ， et al . Population pharmacokinetics of teicoplanin and attainment of pharmacokinetic/pharmacodynamic targets in adult patients with haematological malignancy ［J］. Clin Microbiol Infect ， 2017 ， 23 （ 9 ）： 674.e7 - 674.e13 .

Byrne CJ ， Parton T ， McWhinney B ， et al . Population pharmacokinetics of total and unbound teicoplanin concentrations and dosing simulations in patients with haematological malignancy ［J］. J Antimicrob Chemother ， 2018 ， 73 （ 4 ）： 995 - 1003 .

Kontou A ， Sarafidis K ， Begou O ， et al . Population pharmacokinetics of teicoplanin in preterm and term neonates： Is it time for a new dosing regimen ［J］. Antimicrob Agents Chemother ， 2020 ， 64 （ 4 ）： e01971-19 .

Ramos-Martín V ， Neely MN ， Padmore K ， et al . Tools for the individualized therapy of teicoplanin for neonates and children ［J］. Antimicrob Agents Chemother ， 2017 ， 61 （ 10 ）： e00707-17 .

朱敏，张翠锋，过怿赟，等 . 万古霉素在老年感染患者体内的群体药代动力学研究［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2019 ， 24 （ 2 ）： 158 - 163 .

Zhu M ， Zhang CF ， GUO YY ， et al . Study on population pharmacokinetics of vancomycin in elderly patients with infection ［J］. Chin J Clin Pharm Therap ， 2019 ， 24 （ 2 ）： 158 - 163 .

Soy D ， López E ， Ribas J . Teicoplanin population pharmacokinetic analysis in hospitalized patients ［J］. Ther Drug Monit ， 2006 ， 28 （ 6 ）： 737 - 743 .

Wright SW ， Hantrakun V ， Rudd KE ， et al . Enhanced bedside mortality prediction combining point-of-care lactate and the quick Sequential Organ Failure Assessment （qSOFA） score in patients hospitalised with suspected infection in southeast Asia： a cohort study ［J］. The Lancet Global Health ， 2022 ， 10 （ 9 ）： e1281 - e1288 .

浏览量

412

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

mNGS在EICU脓毒症患者中的临床应用及影响因素

改良危重症营养风险评分与急诊重症监护室脓毒症患者住院病死率的相关性分析

糖尿病合并脓毒症小鼠肠损伤特点

腹腔内压力变化与儿童脓毒症预后的关系