代谢性炎症反应与糖胖病的发生发展

陈燕铭

doi:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0401

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代谢性炎症反应与糖胖病的发生发展

学术前沿：肥胖与代谢性疾病专题 | 更新时间：2024-02-19

- 代谢性炎症反应与糖胖病的发生发展
- Metaflammation and Development of Diabesity
- 中山大学学报（医学科学版） 2023年44卷第4期页码：544-550
- 作者机构：
  
  中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科//广东省糖尿病防治重点实验室，广东广州 510630
- 作者简介：
  
  [ "陈燕铭，中山大学附属第三医院副院长、内分泌与代谢病学科带头人，广东省糖尿病防治重点实验室主任、广州市肥胖分子机理与转化研究重点实验室主任。中华医学会糖尿病学分会肥胖学组委员，广东省医学会内分泌学分会副主任委员兼青委会主任委员、广东省女医师协会副会长兼糖尿病专家委员会主任委员、广东省中西医结合学会慢病防治与管理专业委员会主任委员、广东省行业协会内分泌科管理分会主任委员。《中华内分泌代谢杂志》通讯编委，《中国动脉硬化杂志》编委。主持国家科技部重点研发课题1项，国家自然科学基金面上项目2项，省部级重大科技项目3项。近5年以通讯作者在Cell Mol Immunol、Diabetes、Diabetologia、Cardiovas Diabeto、Obesity等杂志上发表SCI论文60余篇。2022年获得广东省医学科学技术奖（二等奖，第一完成人），2023年获得广东省科学技术进步奖（二等奖，第一完成人），获得专利9项。编写《高血压与糖尿病》《实习医生手册》《内分泌代谢疾病相关指南与解读》。研究方向：糖尿病及其血管并发症、肥胖症的防治与发病机制研究，干细胞治疗糖尿病。E-mail： chyanm@mail.sysu.edu.cn。" ]
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金(82270886)
- DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0401
  中图分类号： R58
- 纸质出版日期：2023-07-20，
  
  收稿日期：2023-03-25，
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陈燕铭.代谢性炎症反应与糖胖病的发生发展[J].中山大学学报（医学科学版）,2023,44(04):544-550.

CHEN Yan-ming.Metaflammation and Development of Diabesity[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2023,44(04):544-550.
陈燕铭.代谢性炎症反应与糖胖病的发生发展[J].中山大学学报（医学科学版）,2023,44(04):544-550. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0401.

CHEN Yan-ming.Metaflammation and Development of Diabesity[J].Journal of Sun Yat-sen University(Medical Sciences),2023,44(04):544-550. DOI： 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0401.

摘要

2型糖尿病合并肥胖症称为糖胖病，临床结局更为复杂严重。代谢性炎症反应是引起胰岛素抵抗并最终导致糖胖病发生发展的重要原因。本文就糖胖病相关代谢性炎症产生的始动因素，如何引起胰岛素抵抗，从“肠菌-免疫-代谢轴”的角度解析糖胖病发病机制，采用减重和降糖双管齐下，探索有效治疗手段，并简要总结介绍中山大学附属第三医院多学科联合团队“3+N”模式治疗糖胖病及其相关疾病，为患者提供一站式综合管理服务。

Abstract

Type 2 Diabetes occurring in the context of obesity is a term called diabesity， of which clinical outcome is more serious and complicated. Metaflammation is the main reason that causes insulin resistance and eventually leads to diabesity development. In this review， the author discusses the initiating factors that triggers metaflammation， and how this drives insulin resistance. This review also demonstrates our current work on pathogenesis of diabesity from the perspective of “gut microbiota-immune-metabolic axis”， as well as exploring effective treatments for diabesity through combination of body weight and glycemic control. In the end， the review briefly summarizes the "3+N" model for the treatment of diabesity and its complications from a multidisciplinary team （MDT） of the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， providing one-stop comprehensive management services for patients.

关键词

糖胖病代谢性炎症免疫超重肥胖

Keywords

diabesitymetaflammationimmuneoverweight and obesity

references

Astrup A， Finer N. Redefining type 2 diabetes： 'diabesity' or 'obesity dependent diabetes mellitus'？［J］. Obes Rev， 2000， 1（2）： 57-59.

Pan XF， Wang L， Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China［J］. Lancet Diabetes Endocrinol， 2021， 9（6）： 373-392.

Zeng Q， Li N， Pan XF， et al. Clinical management and treatment of obesity in China［J］. Lancet Diabetes Endocrinol， 2021， 9（6）： 393-405.

Zhou X， Ji L， Ran X， et al. Prevalence of obesity and its influence on achievement of cardiometabolic therapeutic goals in Chinese type 2 diabetes patients： an analysis of the nationwide， cross-sectional 3B study［J］. PLoS One， 2016， 11（1）： e0144179.

Yang JJ， Yu D， Wen W， et al. Association of diabetes with all-cause and cause-specific mortality in Asia： A pooled analysis of more than 1 million participants［J］. JAMA Netw Open， 2019， 2（4）： e192696.

Jia W， Weng J， Zhu D， et al. Standards of medical care for type 2 diabetes in China 2019［J］. Diabetes Metab Res Rev， 2019， 35（6）： e3158.

Zhao Y， Qie R， Han M， et al. Association of BMI with cardiovascular disease incidence and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus： a systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies［J］. Nutr Metab Cardiovasc Dis， 2021， 31（7）： 1976-1984.

Kahn BB， Flier JS. Obesity and insulin resistance［J］. J Clin Invest， 2000， 106（4）： 473-481.

Aamodt KI， Powers AC. Signals in the pancreatic islet microenvironment influence beta-cell proliferation［J］. Diabetes Obes Metab， 2017， 19Suppl 1（Suppl 1）： 124-136.

Ying W， Lee YS， Dong Y， et al. Expansion of islet-resident macrophages leads to inflammation affecting beta cell proliferation and function in obesity［J］. Cell Metab， 2019， 29（2）： 457-474 e455.

Dominguez H， Storgaard H， Rask-Madsen C， et al. Metabolic and vascular effects of tumor necrosis factor-alpha blockade with etanercept in obese patients with type 2 diabetes［J］. J Vasc Res， 2005， 42（6）： 517-525.

Paik S， Kim JK， Silwal P， et al. An update on the regulatory mechanisms of NLRP3 inflammasome activation［J］. Cell Mol Immunol， 2021， 18（5）： 1141-1160.

Weisberg SP， Mccann D， Desai M， et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue［J］. J Clin Invest， 2003， 112（12）： 1796-1808.

Jaitin DA， Adlung L， Thaiss CA， et al. Lipid-associated macrophages control metabolic homeostasis in a trem2-dependent manner［J］. Cell， 2019， 178（3）： 686-698 e614.

Rohm TV， Meier DT， Olefsky JM， et al. Inflammation in obesity， diabetes， and related disorders［J］. Immunity， 2022， 55（1）： 31-55.

Seo JB， Riopel M， Cabrales P， et al. Knockdown of ant2 reduces adipocyte hypoxia and improves insulin resistance in obesity［J］. Nat Metab， 2019， 1（1）： 86-97.

Smith GI， Mittendorfer B， Klein S. Metabolically healthy obesity： facts and fantasies［J］. J Clin Invest， 2019， 129（10）： 3978-3989.

Schodel J， Ratcliffe PJ. Mechanisms of hypoxia signalling： New implications for nephrology［J］. Nat Rev Nephrol， 2019， 15（10）： 641-659.

Zhao L， Shen J. Whole-body systems approaches for gut microbiota-targeted， preventive healthcare［J］. J Biotechnol， 2010， 149（3）： 183-190.

Kawano Y， Nakae J， Watanabe N， et al. Colonic pro-inflammatory macrophages cause insulin resistance in an intestinal Ccl2/Ccr2-dependent manner［J］. Cell Metab， 2016， 24（2）： 295-310.

Amar J， Chabo C， Waget A， et al. Intestinal mucosal adherence and translocation of commensal bacteria at the early onset of type 2 diabetes： molecular mechanisms and probiotic treatment［J］. EMBO Mol Med， 2011， 3（9）： 559-572.

Massier L， Chakaroun R， Tabei S， et al. Adipose tissue derived bacteria are associated with inflammation in obesity and type 2 diabetes［J］. Gut， 2020， 69（10）： 1796-1806.

Li Y， Yang Y， Wang J， et al. Bacteroides ovatus-mediated CD27（-） MAIT cell activation is associated with obesity-related T2D progression［J］. Cell Mol Immunol， 2022， 19（7）： 791-804.

Feinstein R， Kanety H， Papa MZ， et al. Tumor necrosis factor-alpha suppresses insulin-induced tyrosine phosphorylation of insulin receptor and its substrates［J］. J Biol Chem， 1993， 268（35）： 26055-26058.

Nieto-Vazquez I， Fernandez-Veledo S， De Alvaro C， et al. Dual role of interleukin-6 in regulating insulin sensitivity in murine skeletal muscle［J］. Diabetes， 2008， 57（12）： 3211-3221.

Feingold KR， Soued M， Adi S， et al. Effect of interleukin-1 on lipid metabolism in the rat. Similarities to and differences from tumor necrosis factor［J］. Arterioscler Thromb， 1991， 11（3）： 495-500.

Strandberg L， Lorentzon M， Hellqvist A， et al. Interleukin-1 system gene polymorphisms are associated with fat mass in young men［J］. J Clin Endocrinol Metab， 2006， 91（7）： 2749-2754.

Aljada A， Ghanim H， Saadeh R， et al. Insulin inhibits NFkappaB and MCP-1 expression in human aortic endothelial cells［J］. J Clin Endocrinol Metab， 2001， 86（1）： 450-453.

Van Coillie E， Van Damme J， Opdenakker G. The MCP/eotaxin subfamily of CC chemokines［J］. Cytokine Growth Factor Rev， 1999， 10（1）： 61-86.

Li P， Liu S， Lu M， et al. Hematopoietic-derived galectin-3 causes cellular and systemic insulin resistance［J］. Cell， 2016， 167（4）： 973-984 e912.

Pegtel DM， Gould SJ. Exosomes［J］. Annu Rev Biochem， 2019， 88： 487-514.

Kita S， Maeda N， Shimomura I. Interorgan communication by exosomes， adipose tissue， and adiponectin in metabolic syndrome［J］. J Clin Invest， 2019， 129（10）： 4041-4049.

Dang SY， Leng Y， Wang ZX， et al. Exosomal transfer of obesity adipose tissue for decreased miR-141-3p mediate insulin resistance of hepatocytes［J］. Int J Biol Sci， 2019， 15（2）： 351-368.

Ying W， Riopel M， Bandyopadhyay G， et al. Adipose tissue macrophage-derived exosomal miRNAs can modulate in vivo and in vitro insulin sensitivity［J］. Cell， 2017， 171（2）： 372-384 e312.

Ying W， Gao H， Dos Reis FCG， et al. MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice［J］. Cell Metab， 2021， 33（4）： 781-790 e785.

Wu W， Syed F， Simpson E， et al. The impact of proinflammatory cytokines on alternative splicing patterns in human islets［J］. Diabetes， 2022，71（1）：116-127.

Boni-Schnetzler M， Mereau H， Rachid L， et al. IL-1beta promotes the age-associated decline of beta cell function［J］. iScience， 2021， 24（11）： 103250.

Chen H， Jin G. Downregulation of Salusin-beta protects renal tubular epithelial cells against high glucose-induced inflammation， oxidative stress， apoptosis and lipid accumulation via suppressing miR-155-5p［J］. Bioengineered， 2021， 12（1）： 6155-6165.

Sha W， Hu F， Bu S. Mitochondrial dysfunction and pancreatic islet beta-cell failure （Review）［J］. Exp Ther Med， 2020， 20（6）： 266.

Hussain T， Tan B， Murtaza G， et al. Flavonoids and type 2 diabetes： Evidence of efficacy in clinical and animal studies and delivery strategies to enhance their therapeutic efficacy［J］. Pharmacol Res， 2020， 152： 104629.

Eizirik DL， Colli ML， Ortis F. The role of inflammation in insulitis and beta-cell loss in type 1 diabetes［J］. Nat Rev Endocrinol， 2009， 5（4）： 219-226.

Yung JHM， Giacca A. Role of c-Jun N-terminal Kinase （JNK） in obesity and type 2 diabetes［J］. Cells， 2020， 9（3）：706.

Bensellam M， Chan JY， Lee K， et al. Phlda3 regulates beta cell survival during stress［J］. Sci Rep， 2019， 9（1）： 12827.

Leisegang K. Oxidative stress in men with obesity， metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus： Mechanisms and management of reproductive dysfunction［J］. Adv Exp Med Biol， 2022， 1358： 237-256.

Bengal E， Aviram S， Hayek T. p38 MAPK in glucose metabolism of skeletal muscle： Beneficial or harmful？［J］. Int J Mol Sci， 2020， 21（18）：6480.

朱晒红，朱利勇，杨湘武，等. 多学科团队在肥胖和2型糖尿病外科治疗中的作用［J］. 中国实用外科杂志， 2014， 34（11）： 1044-1046.

Zhu SH，Zhu LY，Yang XW，et al. Effect of multi-disciplinary team in the surgical treatment for obesity and type 2 diabetes mellitus［J］.Chin J Pract Surg， 2014， 34（11）： 1044-1046.

陈静，孙芳，童卫东，等. 以内科为主导多学科协作代谢手术治疗2型糖尿病的临床路径探索［J］. 第三军医大学学报， 2013， 35（9）： 811- 815.

Chen J， Sun F， Tong WD， et al. Exploratory clinical path of surgical treatment for diabetes based on endocrinology-led multidisciplinary cooperation［J］.J Third Mil Med Univ， 2013， 35（9）： 811- 815.

中华医学会健康管理学分会，中国营养学会临床营养分会，全国卫生产业企业管理协会医学营养产业分会等. 超重或肥胖人群体重管理流程的专家共识（2021年）［J］. 中华健康管理学杂志， 2021， 15（4）： 317-322.

Chinese Society of Health Management， Clinical Nutrition Branch of Chinese Nutrition Society， Medical Nutrition Industry Branch of the National Association of Health Industry and Enterprise Management， et al. Expert consensus on the procedure of body weight management among patients with overweight or obesity （2021）［J］. Chin J Health Manage， 2021， 15（4）： 317-322.

中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）［J］. 中华糖尿病杂志， 2021， 13（4）： 315-409.

Chinese Diabetes Society. Guideline for the prevetion and treatment of type 2 diabetes mellitus in China （2020 edition）［J］. Chin J Diabetes Mellitus， 2021， 13（4）： 315-409.

辛蔚，麦艺颖，唐喜香，等. 体质量与腰围对超重肥胖成年人平衡功能的影响［J］. 中山大学学报（医学科学版）， 2023， 44（4）： 551-559.

Xin W， Mai YY， Tang XX， et al. Effects of body weight and waist circumference on balance function in overweight and obese adults［J］. J Sun Yat-sen Univ （Med Sci）， 2023， 44（4）： 551-559.

中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会等. 肥胖症基层诊疗指南（2019年）［J］. 中华全科医师杂志， 2020， 19（2）： 95-101.

Chinese Medical Association， Chinese Medical Journals Publishing House， Chinese Society of General Practice， et al. Guideline for primary care of obesity （2019）［J］. Chin J Gen Pract 2020， 19（2）： 95-101.

Aaseth J， Ellefsen S， Alehagen U， et al. Diets and drugs for weight loss and health in obesity - an update［J］. Biomed Pharmacother， 2021， 140： 111789.

Celik O， Yildiz BO. Obesity and physical exercise［J］. Minerva Endocrinol （Torino）， 2021， 46（2）： 131-144.

Garvey WT， Mechanick JI， Brett EM， et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Comprehensive Clinical Practice Guidelines for Medical Care of Patients with Obesity［J］. Endocr Pract， 2016， 22 Suppl 3： 1-203

中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组，中国医师协会外科医师分会肥胖和糖尿病外科医师委员会. 中国肥胖及2型糖尿病外科治疗指南（2019版）［J］. 中国实用外科杂志， 2019， 39（4）： 301-306.

Chinese Society for Metabolic & Thyroid and Metabolic Surgery， Chinese Society for Metabolic & Bariatric Surgery. Guidelines for surgical treatment of obesity and type 2 diabetes in China （2019 edition）［J］. Chin J Pract Surg， 2019， 39（4）： 301-306.

中华中医药学会《中医体重管理临床指南》专家组，广东省针灸学会肥胖专病联盟. 肥胖症中医诊疗方案专家共识［J］. 北京中医药大学学报， 2022， 45（8）： 786-794.

Panel of Clinical Guideline for Body Weight Management in TCM of China Association of Chinese Medicine， Obesity League of Guangdong Association of Acupuncture-Moxibustion. Expert consensus on diagnosis and treatment of obesity in TCM［J］. J Beijing Univ Trad Chin Med， 2022， 45（8）： 786-794.

中华中医药学会《中医体重管理临床指南》专家组，广东省针灸学会肥胖专病联盟. 肥胖症中医减重体质膳食模式临床诊疗专家共识［J］. 北京中医药大学学报， 2022， 45（11）： 1124-1129.

Panel of Clinical Guideline for Body Weight Management in TCM of China Association of Chinese Medicine，Obesity League of Guangdong Association of Acupuncture-Moxibustion. Expert consensus on clinical diagnosis and treatment of obesity based on constitution dietary pattern of weight loss in traditional Chinese medicine ［J］. J Beijing Univ Trad Chin Med， 2022， 45（11）： 1124-1129.

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