最新刊期
      2022 年 第 43 卷 6 期

        男科疾病的诊断与治疗新技术

      • 李湘平,邓春华
        2022, 43(6): 871-877. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0601
        摘要：随着婚育年龄推迟，大龄夫妇生育需求逐渐增加，生殖衰老成为社会发展面临的重要公共卫生问题。研究表明40~55岁可能为男性生育力的“分水岭”。然而，相比女性生殖衰老，男性生殖衰老特征缺乏鲜明特征，对机体的复杂影响表现为多方面。本篇综述中，我们从男性生殖内分泌、生殖腺，以及生殖附属性腺的衰老性变化角度，阐述对男性生殖衰老特征的认识。  
        关键词：男性生殖衰老;生育力;生殖内分泌;附属性腺   
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        发布时间：2024-02-19
      • 罗道升,卢健军,梁威宁,邹演川,莫俊华,陈淑儿,邓春华
        2022, 43(6): 878-883. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0602
        摘要：目的总结可视化电生理诊断与治疗技术在经尿道前列腺剜除术（TUERP）后早期干预对术后尿失禁的作用。方法选取2020年12月至2022年6月在东莞市人民医院普济院区接受TUERP的良性前列腺增生症（BPH）患者86例作为治疗组，术后第6天拔除尿管当天接受可视化电生理诊断及治疗；选取同期接受TUERP的BPH患者79例作为对照组，术后第6天拔除尿管不进行电生理技术干预。比较两组患者术后6天、1个月及3个月的尿失禁比率。结果两组术前基数资料组间比较差异无统计学意义，术后第6天拔除尿管出现尿失禁的比率分别为：治疗组13例（15.1%），对照组12例（15.2%），两组间差异无统计学意义（P>0.05），两组总体术后尿失禁发生率15.2%（25/165）。随访至术后1月时，治疗组尿失禁患者为4例（4.65%），对照组尿失禁患者为13例（16.5%），两组间差异有统计学意义（P=0.019）。随访至术后3月时，治疗组无尿失禁患者，对照组仍有7例（8.86%）尿失禁患者，差异具有统计学意义（P=0.005）。结论可视化电生理诊断与治疗技术早期干预可以有效防治TUERP术后尿失禁的发生，具有良好的临床应用价值。  
        关键词：良性前列腺增生;剜除术;尿失禁;电生理   
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        发布时间：2024-02-19
      • 郭巍,严积雄,张强,陈琦炜,杨茸茸
        2022, 43(6): 884-891. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0603
        摘要：目的探讨高海拔缺氧地区应用精准电生理诊断与经皮低频电刺激治疗阴茎硬结症的效果及治疗方案。方法回顾性分析纳入电生理诊断与治疗阴茎海绵体硬结症患者共54例。年龄20～70岁，平均（45.5±11.6）岁，病程2～16月。治疗前均口服PDE5i、左卡尼汀口服液、活血化瘀中药等，治疗前停所有口服药物1周后进行可视化精准电生理诊断，记录并对比设定治疗前后电生理诊断参数，调整精准电生理相应参数进行经皮低频电刺激治疗，每次2～3 h、每日1次、每疗程10次。同时辅助鼻导管吸氧2～3 h（4 L/min）。电生理诊断与治疗前后应用《疼痛程度数字评估量表》、勃起功能国际问卷-5（IIEF-5）、阴茎弯曲度测量、阴茎彩色多普勒测量斑块面积大小及全身与疾病局部红外热像图温度变化对比评估。结果所有患者均顺利完成经皮低频电刺激治疗2～4疗程（20～40次）。疲软/勃起疼痛程度治疗前后均值对比（7.1±1.6 vs 2.0±1.0），差异有统计学意义（P ＜0.01）；IIEF-5治疗前后均值对比（8.2±3.2 vs 16.0±5.1），差异有统计学意义（P ＜0.01）；PCDDU测量斑块面积治疗前后均值对比0.23（0.09~0.54）cm2 vs 0.23（0.09~0.54）cm2 ，改善值无变化，差异无统计学意义（P = 0.189）；4例无阴茎弯曲畸形，电刺激治疗前50例（92.6%）患者有不同程度的阴茎弯曲畸形，治疗前后对比弯曲角度改善无变化，差异无统计学意义（P ＞0.05）。可视化精准电生理诊断治疗前后比较TMT图提示全身及阴茎、双侧腹股沟区等温度变化＞1.5 ℃，属于有效电刺激治疗。随访3～10个月无复发硬结、疼痛和阴茎弯曲畸形加重、无1例患者需要后续手术。结论本研究结果发现可视化电生理诊断情况设定局部与整体相结合治疗参数，通过中医经络穴位、神经肌肉经皮低频电刺激治疗佩罗尼氏病（PD）安全性良好、疗效肯定，特别是在早期阶段对疼痛治疗效果明显，为PD治疗开辟了新途径。  
        关键词：佩罗尼氏病;TMT图;电生理诊断;经皮低频电刺激   
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        发布时间：2024-02-19
      • 黄燕平,刘炜,张明,徐士冉,张涛,卢慕峻
        2022, 43(6): 892-897. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0604
        摘要：目的分析男科门诊早泄（PE）患者的临床特征及影响因素。方法收集2020 年1 月至 2022 年5 月医院男科门诊20~60岁男性患者，详细记录一般人口学资料、病史、性生活史等，对符合要求的患者行早泄诊断量表（PEDT）、自我评估阴道内射精潜伏期（IELT）、国际勃起功能问卷-5（IIEF-5）、勃起硬度评分（EHS）、广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）和健康问卷抑郁量表等量表评估。采用多元线性回归及Logistic回归分析PE的相关因素及独立危险因子。结果共纳入男科门诊患者973例，其中PE组445例（31.12±6.72）岁，非PE组528例（32.78±7.95）岁。两组间年龄、PEDT、IELT、IIEF-5、EHS、GAD-7及PHQ-9的差异均存在统计学意义（P＜0.05）。回归分析校正后，PEDT与年龄（b =-0.11，P=0.001）、IIEF-5（b =-0.17，P＜0.001）及PHQ-9（b =0.19，P＜0.001）存在显著相关性。多因素校正后，年龄≤30岁、勃起功能障碍及抑郁状态三个变量有统计学意义（P<0.01），其OR（95%CI）值分别为1.63（1.23， 2.16）、2.05（1.45，2.92）、1.90（1.37， 2.65）。结论PE与年龄、勃起功能评分、焦虑及抑郁评分等因素密切相关。年龄≤30岁、勃起功能障碍及抑郁状态是PE的独立危险因子。  
        关键词：早泄;勃起功能障碍;焦虑;抑郁   
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        发布时间：2024-02-19

        基础研究

      • 戚智慧,李静,王钟兴,胡榕
        2022, 43(6): 898-904. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0605
        摘要：目的初步探讨右美托咪定（DEX）对三叉神经痛小鼠动态痛觉超敏反应（DA）的镇痛作用及其机制。方法采用松散结扎法造成左侧三叉神经分支眶下神经（ION）慢性压缩性损伤（CCI）建立三叉神经痛病理模型。C57BL/6J小鼠随机进行如下分组：Sham（假手术）组，CCI-ION组、CCI-ION+vehicle（生理盐水注射）组，CCI-ION+DEX组、Sham+DEX组，每组4~6只实验动物。CCI-ION 7 d后，腹腔注射vehicle或DEX，并使用画刷轻触刺激的方式测定小鼠三叉神经分布区域（V2，V3区）的DA疼痛评分，免疫荧光染色检测三叉神经病理性疼痛后内侧前额叶皮层（mPFC）神经元激活情况，以及使用DEX后的镇痛效果。结果与Sham组相比，CCI-ION组小鼠在术后3 d或7 d可引起同侧和对侧V2、V3区域的DA反应（P=0.004 8；P＜0.000 1），同时双侧大脑mPFC区域c-Fos（神经元兴奋性标记物）阳性神经元数量均显著上升（P=0.044 1；P=0.044 4）。与CCI-ION+vehicle组比较，15 μg/kg与30 μg/kg的DEX可缓解三叉神经病理性疼痛引起的双侧原发性和继发性反应（P＜0.000 1），降低双侧mPFC脑区神经元的兴奋性（P=0.012 5；P=0.048 8），两个浓度的DEX镇痛效果并无明显差异（P>0.05）。结论DEX可有效缓解CCI-ION后画刷轻触刺激诱导的双侧原发性和继发性DA反应，其作用可能是通过降低双侧mPFC脑区神经元的活性调控的。  
        关键词：右美托咪定;前额叶皮层;c-Fos;神经病理性疼痛   
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        发布时间：2024-02-19
      • 郭妍蓉,严彦
        2022, 43(6): 905-915. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0606
        摘要：目的对比分析屋尘螨（HDM）诱导的过敏性哮喘小鼠模型26 d的急性模型和59 d的慢性模型，评价二甲双胍和孟鲁司特对气道炎症和气道重塑病理效应的改善作用。方法HDM致敏和激发构建急性和慢性过敏性哮喘小鼠模型，设置药物干预组包括阳性药物对照组（HDM+布地奈德）、二甲双胍组（HDM+二甲双胍）和孟鲁司特钠组（HDM+孟鲁司特钠），干预药物于每次HDM激发前1 h或30 min，经滴鼻（布地奈德1mg/kg）或腹腔注射（二甲双胍200 mg/kg、孟鲁司特钠10 mg/kg）给药。各实验组小鼠处死后苏木素-伊红染色和马松染色分析小鼠的肺部病理特征；采用Image J软件进行气道炎症细胞浸润评分和胶原沉积评分，以及分析支气管形态参数，包括支气管壁厚度和支气管平滑肌厚度；采用ELISA方法检测小鼠血清总IgE水平，qRT-PCR检测炎症因子IL-4、IL-5、IL-13 mRNA转录水平。结果慢性模型小鼠的血清总IgE水平、气道周围胶原沉积程度、气道平滑肌厚度显著高于急性模型小鼠（P＜0.05）。布地奈德干预可以显著改善急性组小鼠的气道炎症（P＜0.05）；和HDM造模组相比，二甲双胍干预对HDM诱导急性哮喘小鼠有明显的气道炎症改善（P＜0.05）作用，对气道重塑无显著作用（P＞0.05），对慢性模型小鼠的气道炎症和气道重塑均无显著作用（P＞0.05）；在慢性组的孟鲁司特钠干预组中，小鼠的气道炎症和气道重塑均无明显的改善（P＞0.05）。结论相比26 d的急性模型，59 d的慢性哮喘模型有更高水平的炎症反应和气道重塑效应，二甲双胍能有效改善HDM诱导急性哮喘小鼠中的气道炎症，孟鲁司特钠对慢性哮喘小鼠气道炎症和气道重塑均无显著作用。  
        关键词：HDM哮喘小鼠模型;气道炎症;气道重塑;二甲双胍;孟鲁司特   
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        发布时间：2024-02-19
      • 贺秋兰,温鲁平,李贵明,林中原,高凤娇,黄文起
        2022, 43(6): 916-927. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0607
        摘要：目的探究黄芪甲苷（ASIV）对高脂喂养（HF）的腺瘤性息肉病基因突变（Apc Min/+）小鼠结肠腺瘤性息肉（CAP）形成的预防作用及对血清代谢物紊乱的调控机制。方法将Apc Min/+小鼠分成对照组（Con）、高脂喂养组（HF）、黄芪甲苷治疗组（HF-ASIV），每组8只。HF组和HF-ASIV组喂养高脂饲料8周，HF-ASIV组同时每两天给予ASIV （50 mg/kg） 灌胃。记录小鼠每日饮水量、进食量和体质量变化。8周末收集小鼠血清，取小肠末端及近端结肠记录CAP个数和病理观察 （HE）； 免疫组化（IHC）检测各组小鼠CAP周围肠壁COX2水平；qRT-PCR检测肠壁IL-1 β和TNFα表达水平；液相质谱技术对小鼠肠道进行非靶向代谢轮廓分析， 筛选差异代谢物并进行功能富集。结果实验期间各组小鼠无死亡，HF-ASIV组与HF组相比肠息肉总数减少，以中腺瘤（直径1～3 mm）、大腺瘤（直径>3 mm）减少为主。HF-ASIV组小鼠肠壁的杯状细胞及潘氏细胞数量较HF组增加；肠壁COX2、IL-1 β和TNFα表达水平下降。组间两两比较的代谢物OPLS-DA评分差异显著 （P < 0.001； P = 0.02）。与HF组比较，HF-ASIV组血清中有13种差异代谢物发生显著回调，其中正负离子模式下功能富集到N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖基-二磷酸的代谢物水平均显著提高 （P < 0.05），并与腺瘤数量呈负相关 （P < 0.01）。结论ASIV可减少高脂喂养Apc Min/+小鼠结肠腺瘤性息肉的数量，与降低肠壁炎症、调节血清代谢产物N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖基-二磷酸水平密切相关。  
        关键词：腺瘤性息肉;黄芪甲苷;结肠;代谢组学;N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖基   
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        发布时间：2024-02-19
      • 张春敏,陈飞燕,杨文敏,林永敏,毛碧涛,陈洁,武志远,梁宇峰
        2022, 43(6): 928-937. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0608
        摘要：目的本研究旨在探讨抑制miR-4321在改善脓毒症相关急性肾损伤（Sepsis associated acute kidney injury， SA-AKI）中的作用和机制。方法采用RT-qPCR方法检测LPS诱导的HK2细胞模型和CLP模型小鼠肾脏组织中miR-3165、miR-4270和miR-4321的表达水平。利用miR-4321-Inhibitor抑制LPS诱导的HK2细胞损伤模型中miR-4321的表达，分别通过CCK-8分析、EdU染色分析和western blotting评估miR-4321对细胞增殖、细胞活力、细胞因子和凋亡相关蛋白水平的影响。利用miR-4321-Antago干预CLP模型小鼠肾组织中miR-4321的表达，通过H&E染色检测肾组织结构变化，比色法检测血清中肌酐和血尿氮水平，ELISA检测血清中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达，IHC染色检测组织中mTOR水平，western blotting检测肾组织中凋亡相关蛋白表达水平。机制上，使用Targetscan软件预测miR-4321的靶基因，并通过双荧光素酶报告基因实验对靶基因进行验证。结果与对照组相比，LPS诱导的HK2细胞中miR-4321（n=3， t=7.154， P=0.001 3）表达升高；miR-4321-Inhibitor可促进HK2细胞增殖和细胞活力，并降低LPS诱导的IL-1β，IL-6和TNF-α水平的表达。体内实验证明miR-4321-Antago能够抑制CLP小鼠血清中肌酐和血尿氮水平，改善肾组织损伤，降低血清中IL-1β，IL-6和TNF-α水平，促进肾组织mTOR表达，抑制凋亡相关蛋白的表达。此外，mTOR是miR-4321的靶基因之一。结论抑制miR-4321可明显减轻脓毒症相关急性肾损伤，这一作用可能是通过增加mTOR的表达实现的。  
        关键词：脓毒症相关急性肾损伤;脂多糖;miR-4321;mTOR   
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        发布时间：2024-02-19
      • 梁沛彰,朱浩乾,张小敏,陈浩,汪灵芝
        2022, 43(6): 938-945. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0609
        摘要：目的研究吗啡对CD8+ T细胞功能的影响以及对小鼠黑色素瘤肿瘤生长和PD-1抗体免疫治疗效果的影响。方法体外激活CD8+ T细胞，并给予不同浓度的吗啡刺激，流式细胞术分析CD8+ T细胞激活和分泌IFN+的情况；雌性C57小鼠接种小鼠黑色素瘤肿瘤细胞，接种第7天开始腹腔注射中等剂量的吗啡，检测肿瘤体积的变化，观察小鼠黑色素瘤生长曲线和小鼠生存曲线；雌性C57/BL6小鼠接种小鼠黑色素瘤肿瘤细胞，连续腹腔注射给予PD-1抗体3次，同时腹腔注射中等剂量的吗啡，检测肿瘤体积的变化和小鼠生存曲线。结果与对照组相比，中、高剂量吗啡可以显著抑制CD8+ T细胞的激活和IFN+的分泌（P <0.05）；与对照组相比，腹腔注射中剂量吗啡可以显著增加黑色素瘤的生长体积（P <0.01），明显缩短荷瘤小鼠的生存期。与单独应用PD-1抗体组相比，吗啡与PD-1联合应用后，小鼠黑色素瘤的生长体积明显增加（P <0.01），荷瘤小鼠生存期明显缩短。结论吗啡促进黑色素瘤的生长，并拮抗PD-1抗体免疫治疗效果，其作用可能与其抑制CD8+ T细胞的激活和功能有关。  
        关键词：吗啡;CD8+ T细胞;黑色素瘤;免疫治疗   
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        发布时间：2024-02-19
      • 范熙,李晓乐,温煜煊,杨子殷,王辉
        2022, 43(6): 946-957. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0610
        摘要：目的探讨消极型、低型、积极型反刍思维大学生对情绪面孔的注意偏向及其时间进程。方法采用积极和消极反刍思维量表区分三种反刍思维类型的大学生，并从各类选取28名参与结合眼动技术的点探测范式实验，情绪刺激材料为正性-中性、负性-中性、中性-中性的情绪面孔图片对。结果反应时指标显示，在负性-中性面孔对条件下，被试类型对注意偏向分数（BI）和注意脱离困难指数（DI）的影响均有统计学意义（F = 20.11，P < 0.001， η2 = 0.33）、（F = 11.46，P < 0.001， η2 = 0.22）。在正性-中性面孔对条件下，被试类型对BI和DI的影响均无统计学意义。消极型反刍被试对负性面孔的BI （t = 7.06， P < 0.001， d = 1.34）和DI （t = 5.92， P < 0.001， d = 1.12），积极型反刍被试对正性面孔的BI （t = 2.78， P < 0.01， d = 0.53），与0比较均有统计学差异。三组被试在所有条件下的注意定向指数（OI）与0比较均无统计学差异（P > 0.05）。眼动指标显示，各组被试在所有条件下的首视点定向概率与0.5均有统计学差异，低型反刍被试对正、负性面孔的首视点潜伏期偏向分数与0均有统计学差异；所有被试对正、负性面孔的首视点注视时间偏向分数与0和总注视时间百分比与0.5均有统计学差异，同时存在面孔图片类型的主效应 （F = 8.24，P = 0.005， η2 = 0.033）、（F = 9.31，P = 0.003， η2 = 0.036）。结论反应时指标表明消极型反刍思维者对负性刺激存在注意偏向，表现为注意脱离困难，积极型反刍思维者对正性刺激存在注意偏向。眼动指标表明各类型被试对情绪刺激均存在首次注视定向偏向、最初的和总体的注意维持且对负性刺激有更大的注意维持效应。  
        关键词：反刍思维;注意偏向;情绪面孔;眼动追踪技术;大学生   
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      • 焦博钰,孟凡琪,肖兴茹,张菁芸,裴文娅,阮经文
        2022, 43(6): 958-966. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0611
        摘要：目的探讨四神聪电针预防急性睡眠剥夺大鼠海马神经元凋亡的机制及对焦虑行为的影响。方法将SD大鼠随机分为Sham组（对照组）、sleep deprivation（SD，睡眠剥夺组）、EA+SD组（eletroacupuncture，电针干预组）。采用改良水平台法对SD组、EA+SD组进行连续4天的急性睡眠剥夺，电针组在睡眠剥夺期间于四神聪穴位进行电针治疗，连续4 d，每天20 min。采用旷场实验检测大鼠探索能力以评估大鼠焦虑程度，并通过免疫荧光染色检测海马中CA1、CA2、CA3、DG1、DG2区域的神经元（NeuN阳性）和Cleaved Caspase-3的共标情况；采用免疫荧光标记海马中星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白（GFAP），通过sholl analysis分析星形胶质细胞形态变化，并检测分别与补体C3+、S100A+的共标情况，以了解海马中星形胶质细胞A1、A2分型情况。结果旷场实验发现：EA+SD组大鼠在中心停留时间的时间增加，在中心区域的运动速度下降；免疫荧光染色显示：EA+SD组大鼠在海马不同区域除CA3外，其余的CA1、CA2、DG1、DG2区神经元上Cleaved caspase-3较SD组大鼠表达减少（P＜0.05）；sholl analysis发现在12 μm、15 μm、18 μm、21 μm处EA+SD组星形胶质细胞与同心圆交点数目多于SD组，在海马区A1型星形胶质细胞（C3+GFAP+/GFAP+）比例低于SD组，A2型（S100A+GFAP+/GFAP+）所占比例高于SD组。结论四神聪电针对急性睡眠剥夺大鼠海马区神经元具有保护作用，其机制可能通过预防星形胶质细胞形态损伤，减少海马区A1型星形胶质细胞，增加A2型星形胶质细胞表达，降低急性睡眠剥夺导致的细胞毒性，减少神经元凋亡数而实现；同时，四神聪电针还能预防或降低急性睡眠剥夺对大鼠探索性行为的影响。  
        关键词：睡眠剥夺;电针;神经元凋亡;星形胶质细胞;旷场实验   
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        发布时间：2024-02-19

        临床研究

      • 陈泽斌,汤咪咪,冯仕庭,沈顺利,匡铭
        2022, 43(6): 967-975. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0612
        摘要：目的探讨肝实质分隔和门静脉右支结扎术后肝内门静脉侧支血管开放对残余肝组织增生水平的影响。方法回顾性分析2013年4月至2022年6月在中山大学附属第一医院行肝实质分隔和门静脉右支结扎术的肝细胞癌患者的临床资料。根据患者一期术后肝内门静脉开放侧支血管的数量分为3组：未开放组，开放血管1条组和开放血管≥2条组。首先分析3组在术前、术中及术后肝功能、肝组织增生情况、二期手术情况等方面的分布差异，进一步采用多重线性回归分析探讨影响一期术后肝内门静脉开放侧支血管数量不同的因素。结果合计37例实施了肝实质分隔和门静脉右支结扎术肝癌患者最终纳入本研究。3组术前情况差异均无统计学意义（P>0.05）。3组患者肝实质分隔方式存在差异，采用微波消融分隔肝实质法的患者开放血管≥2条的比例大于肝实质离断法的患者（57.14% vs. 42.56%，P=0.031），而3组在手术时间、失血量、输血量水平等指标的差异均无统计学意义（P>0.05）。3组患者每日残余肝组织增长体积［侧支血管≥2 vs. 侧支血管=1 vs. 侧支血管=0，（14.25±8.81 vs. 20.65±9.85 vs. 30.10±19.31）mL；P=0.018］，差异有统计学意义。3组行二期切除者的比例无差异（P=0.363），但侧支血管开放≥2条者手术间隔天数显著长于未开放或只开放1条者［（16.31±5.44 vs. 10.30±3.40 vs. 12.78±3.35） d； P=0.023］。采用多重线性回归分析，逐步法纳入性别、年龄、术前肝功能分级、门静脉高压、肿瘤数目等相关因素，结果发现肝实质分隔方式是唯一影响肝内门静脉侧支血管开放数目的因素（P=0.031），微波消融和肝脏离断分隔肝实质后形成的肝内门静脉侧支血管数目分别为［2.0 （1.5） vs. 1.0 （1.0）条，P=0.031］。结论肝实质分隔及门静脉右支结扎术后肝内门静脉侧支血管开放数目与肝组织增生水平负相关，采用肝实质离断分隔肝实质形成的侧支血管数目较少。  
        关键词：肝内门静脉侧支血管;肝实质分隔及门静脉结扎;肝组织增生;肝癌   
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        发布时间：2024-02-19
      • 吴燕茹,曾勉
        2022, 43(6): 976-984. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0613
        摘要：目的探究免疫抑制宿主肺炎患者外周血中淋巴细胞与疾病严重程度的相关性，和不同剂量激素使用方案对重症患者临床结局的影响。方法收集免疫抑制宿主肺炎患者的临床资料，根据ATS/IDSA指南重症肺炎标准，将患者分为重症组和非重症组。采用logistic回归分析筛出与免疫抑制宿主肺炎患者发展为重症肺炎相关的危险因素，并绘制受试者工作曲线（ROC）以评估各危险因素对重症免疫抑制宿主肺炎的预测价值。同时，根据重症组的激素使用情况，将重症患者分为重症+高剂量激素组（泼尼松龙用量≥1 mg·kg-1·d-1或等效剂量激素）、重症+低剂量激素组（泼尼松龙用量＜1 mg·kg-1·d-1或等效剂量激素）、重症+未使用激素组，对比三组患者28 d存活率，以评估激素治疗对重症患者结局的影响。结果重症组淋巴细胞绝对值、T淋巴细胞百分比、T淋巴细胞绝对值、CD4+T淋巴细胞绝对值均低于非重症组患者（P＜0.05）。重症组IL-2、IL-4、IL-6高于非重症组患者，IFN-γ低于非重症组患者（P＜0.05）。logistic 回归分析：CRP及PCT的升高、PT的延长是与免疫抑制宿主肺炎患者发展为重症肺炎相关的独立危险因素，而血小板、T淋巴细胞绝对值的升高为免疫抑制宿主肺炎的独立保护因素。ROC曲线分析显示，相比于其他危险因素，T淋巴细胞绝对值计数对免疫抑制宿主肺炎患者发展至重症的风险评估具有较好的预测价值。当T淋巴细胞绝对值计数低于874.65个/μL，判断重症型的敏感度90.9%，特异度43.5%。曲线下面积（AUC）为0.723［95%CI （0.649，0.797）］。重症+高剂量激素组、重症+低剂量激素组、重症+未使用激素组3组28d存活率分别为45.5%、66.7%、25.0%，重症+低剂量激素组患者28 d存活率高于重症+未使用激素组（P＜0.05）；重症+低剂量激素组患者28 d存活率高于重症+高剂量激素组患者，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论外周血T淋巴细胞绝对值的升高为免疫抑制宿主肺炎的独立保护因素，T淋巴细胞绝对值对患者发展为重症肺炎具有良好预测价值。当T淋巴细胞绝对值计数低于874.65个/μL，预测患者发展为重症免疫抑制宿主肺炎的敏感性达90.9%，低剂量激素治疗可提高重症免疫抑制宿主肺炎的28 d存活率。  
        关键词：免疫抑制宿主;肺炎;T淋巴细胞;高危因素;糖皮质激素   
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        发布时间：2024-02-19
      • 许明贤,李瑞希,郭伟堂,程鸣哲,邹昌业
        2022, 43(6): 985-994. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0614
        摘要：目的本研究通过第二代高通量测序（NGS）检测配对骨肉瘤转移灶和原发灶标本，分析骨肉瘤原发灶与转移灶的基因图谱差异，以期发现促进骨肉瘤发生和转移的相关分子及可能机制。方法12例转移患者的原发灶与转移病灶肿瘤组织样本，使用第二代高通量测序（NGS）进行检测，其中9对panel检测（678个基因）以及3对全外显子检测（WES），分析比较骨肉瘤原发灶与转移灶的基因图谱差异：基因拷贝数变异通过EXCAVATOR检测；DNA层面的融合突变通过Lumpy检测；RNA层面的融合突变通过Defuse + STAR-Fusion，并通过Circos图显示突变的分布；Metascape 用于分析差异基因的 GO 和 KEGG 信号通路富集；使用Pyclone+Citup / LICHEE进行克隆进化分析。结果骨肉瘤基因总体突变模式主要以基因扩增为主，主要包括FLCN（37.5%），GID4（37.5%），TP53（33.3%），ATRX（25%），CALR（25%），CCND3（25%），CCNE1（25%），NOCR1（25%），TFEB（25%），VEGFA（25%）等基因。GO聚类结果提示细胞周期通路突变频率最高。KT1、PLCG2、EGFR这3个基因在转移灶显著富集的信号通路中多次出现，可能与骨肉瘤的转移密切相关。转移灶肿瘤负荷突变（TMB）频率显著高于原发灶（P=0.013）。3例进行WES检测的转移患者均呈现线性克隆进化，提示骨肉瘤转移基因的突变可能呈次序性累积。同时我们确定了可能在骨肉瘤进展中发挥作用的新候选基因，包括PLCG2、MYO15A与PEX6。结论骨肉瘤发生与转移的基因突变模式主要以基因扩增为主，骨肉瘤患者肿瘤负荷突变频率在转移灶中显著高于原发灶，转移患者存在相互关联的线性基因克隆进化。本研究发现了可能在骨肉瘤进展中发挥作用的3个新基因PLCG2、MYO15A和PEX6。  
        关键词：骨肉瘤;肺转移;第二代高通量测序;基因图谱;基因突变   
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        发布时间：2024-02-19
      • 丰嘉欣,郭继深,梁俣,姜佳雪,李晖,徐金东,方咸宏,单志新
        2022, 43(6): 995-1004. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0615
        摘要：目的探究环状RNA circ_0018478调控心肌成纤维细胞纤维化表型的作用和可能机制。方法RT-qPCR检测健康器官捐献者（n=18）和心衰（n=28）患者心肌中circ_0018478及其宿主基因含E3泛素蛋白连接酶4的HECT和RLD结构域（HERC4）的表达水平。荧光原位杂交（FISH）实验和核质RNA定量检测circ_0018478的细胞分布情况，放线菌素D干预实验和核糖核酸外切酶（RNase R）消化实验检测circ_0018478的RNA稳定性。过表达腺病毒介导的circ_0018478时，分别在RNA和蛋白水平检测乳小鼠心肌成纤维细胞（mCFs）中如Ⅰ型和Ⅲ型胶原等纤维化相关基因表达的影响。利用EdU染色和Trans-well细胞迁移实验鉴定circ_0018478对mCFs增殖和迁移能力的影响。质谱shot-gun分析circ_0018478可能翻译蛋白的肽段序列。利用小干扰RNA（siRNA）抑制HERC4-193表达，检测对circ_0018478调控mCFs纤维化表型的影响。结果在心衰病人心肌中，相较于无显著表达差异的宿主基因HERC4，环形RNA circ_0018478表达显著增加。FISH和核质分离实验结果证实circ_0018478主要定位于心肌细胞胞质中。放线菌素D和RNase R消化实验证实circ_0018478具有典型的RNA稳定性。过表达circ_0018478可抑制mCFs的增殖、迁移和纤维化相关基因的表达。质谱shot-gun和Western blot检测结果提示circ_0018478可翻译预期的HERC4-193蛋白。过表达circ_0018478和HERC4-193可一致地抑制mCFs的纤维化表型，而抑制HERC4-193表达可有效减弱circ_0018478抑制mCFs中纤维化相关基因表达的作用（P<0.05）。结论Circ_0018478通过翻译蛋白HERC4-193发挥抑制心肌成纤维细胞纤维化表型的作用。  
        关键词：心肌纤维化;circ_0018478;翻译;心肌成纤维细胞   
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        发布时间：2024-02-19
      • 何志捷,植耀炜,管宴萍,李方义,邹子俊,鲍强,余晓霞
        2022, 43(6): 1005-1011. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0616
        摘要：目的建立替考拉宁在重症监护病房脓毒症患者体内的群体药代动力学模型，探讨其药代动力学特征及可能的影响因素。方法纳入2017年11月至2020年2月入住中山大学孙逸仙纪念医院重症医学科的脓毒症患者66例，并采用高效液相色谱法测定替考拉宁血药谷浓度水平。应用非线性混合效应模型分析脓毒症静脉滴注替考拉宁后的血药浓度数据，计算相关药代动力学参数及其变异情况，构建替考拉宁在脓毒症患者中的群体药代动力学模型，并对最终模型进行验证。结果采用二房室模型拟合所收集的替考拉宁血药浓度数据。替考拉宁中央室清除率的群体典型值为0.45 L/min，外周室清除率的群体典型值为0.72 L/min，中央室分布容积的群体典型值为39.74 L，外周室分布容积的群体典型值为152.41 L。逐步回归法筛选协变量结果显示，血清肌酐、总蛋白及乳酸对替考拉宁的中央室清除率具有显著性影响（P<0.05）。结论本研究建立的二房室群体药代动力学模型，较好预测替考拉宁在重症监护病房脓毒症患者中的药代动力学特征，可为后续优化重症脓毒症患者的给药方案提供理论依据。  
        关键词：替考拉宁;重症监护病房;脓毒症;群体药代动力学;二房室模型   
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        发布时间：2024-02-19
      • 徐广文,解明然,王高祥,张天赐,田界勇,李田
        2022, 43(6): 1012-1019. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0617
        摘要：目的探讨同期双侧单孔胸腔镜手术在双肺多发结节治疗中的应用价值。方法回顾性收集2020年8月至2021年8月期间在中国科学技术大学附属第一医院胸外科行同期双侧单孔胸腔镜手术的40例患者的临床病理资料和围手术期资料。男性12例，女性28例；平均年龄（52±8.8）岁，中位数为［52.5（47.25～58）］岁。结果40例患者共切除107个肺结节，85个为恶性。病理诊断有30例多原发肺癌，6例单原发肺癌。手术出血量（48.87±19.29）mL，中位数为［40（30～67.5）］ mL，手术时间（147.70±54.24） min，中位数为［145（113.5～170）］ min，淋巴结清扫数6.20±9.13，中位数为［3（0～12）］个，术后首日NRS评分5.08±2.23。胸腔引流总量为（375.95±243.69） mL，中位数为［292.5（215～517.5）］ mL。平均胸引管留置时间为（3.38±1.49） min，中位数为［3（3～4）］ d，术后平均住院时间为（4.08±1.81） d，中位数为［4（3～5）］ d。围手术期无死亡病例，并发症包括2例切口感染，3例一过性房颤，1例肺持续漏气，1例咯血，所有患者均顺利出院。结论同期双侧单孔胸腔镜肺手术治疗双肺多发结节是安全可行的，对于心肺功能良好，无严重基础疾病的有手术指征的双肺结节患者可作为首选治疗方案。  
        关键词：单孔胸腔镜手术;同期手术;双肺多发结节;多原发肺癌   
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        发布时间：2024-02-19
      • 崔金晖,李萍,陈晓宇,刘强,梁亚婷,达瓦卓嘎,尼玛,范建辉
        2022, 43(6): 1020-1027. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0618
        摘要：目的分析高海拔地区藏族孕产妇妊娠晚期全血细胞计数（CBC）、糖化血红蛋白（GHbA1c）及甲状腺功能的相关性。方法回顾性分析2021年1月1日至2021年12月31日在西藏自治区昌都市察雅县人民医院住院分娩的妊娠≥28周藏族单胎妊娠孕产妇临床资料，共纳入研究对象374例。研究对象均在入院时分娩前完成CBC、GHbA1c及总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）的检测。根据研究对象长期居住地的海拔高度将其分为三组：A组海拔高度<3 500 m；B组海拔高度3 500~4 000 m；C组海拔高度＞4 000 m。分析高海拔地区藏族孕产妇妊娠晚期经海拔校正前后的贫血率，不同海拔高度妊娠晚期CBC、GHbA1c及甲状腺功能水平及其相关性。结果①该地区妊娠晚期实测血红蛋白（HB）水平为120.0（108.0~130.0）g/L，贫血率27.8 %（104/374），海拔校正后HB水平为93.0（80.0~104.0）g/L，贫血率为84.3%（315/374）；②三组对比，实测HB水平随海拔升高有上升趋势，但差异无统计学意义（P>0.05），实测贫血率比较差异无统计学意义（P>0.05）；经海拔校正后HB水平随海拔升高呈下降趋势，贫血率随海拔升高呈上升趋势，差异有统计学意义（P<0.001）；③三组对比，红细胞计数（RBC）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）随海拔升高呈上升趋势，TSH随海拔升高呈下降趋势，差异有统计学意义（P<0.05）；④实测HB、MCHC水平与TT4呈正相关，GHbA1c与TT4呈负相关，与血小板计数（PLT）呈正相关，相关性分析有统计学意义（P＜0.05）。结论高海拔地区藏族孕产妇妊娠晚期实测HB水平随海拔升高上升趋势不明显，海拔校正后贫血率大增。随海拔升高TSH呈下降趋势，海拔高度可能对妊娠晚期甲状腺相关激素有影响。妊娠晚期实测贫血与低T4水平相关，低T4水平、高PLT与GHbA1c升高有关，妊娠晚期实测HB、PLT及T4水平有望成为GDM的预测因子。  
        关键词：藏族;高海拔地区;妊娠晚期;全血细胞计数;糖化血红蛋白;甲状腺功能   
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        发布时间：2024-02-19
      • 徐玥,李卫平,宋斌,蔡华妹,杨婉婷,江川,张正政,陈仲
        2022, 43(6): 1028-1034. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0619
        摘要：目的探讨健康心理控制源对前交叉韧带重建术后早期康复的影响，为临床医生制定个性化康复方案提供参考。方法对自2019年7月至2019年10月的155例前交叉韧带重建患者进行前瞻性队列研究，其中男性124例，女性31例。明确多维度健康状况心理控制源量表C与Tegner活动等级评分、IKDC评分、Lysholm评分、Y-Balance检验之间的关系。采用Wilcoxon符号秩检验、相关分析和Logistics回归分析，探讨健康心理控制源对前交叉韧带重建术后早期康复效果的影响。结果内控型得分与术后3月及6月IKDC评分（r3m=0.77，r6m=0.70，P<0.001）、Lysholm评分（r3m=0.68，r6m=0.64，P<0.001）及Tegner评分（r3m=0.24，r6m=0.46，P<0.05）呈正相关，内控型得分越高Y-Balance Test测试结果为差的风险越小［OR 95%CI 为0.86（0.76，0.97），P=0.016］；机遇型得分与术后3月及6月IKDC评分（r3m=-0.71，r6m=-0.67，P<0.001）、Lysholm评分（r3m=-0.49，r6m=-0.43，P<0.001）及Tegner评分（r3m=-0.22，r6m=-0.35，P<0.05）呈负相关，机遇型得分越高Y-Balance Test测试结果为差的风险越大［OR 95%CI 为1.26（1.12，1.41），P<0.001］；有势力的他人型得分与术后3月及6月的IKDC评分（r3m=-0.51，r6m=-0.50，P<0.001）及Lysholm评分（r3m=-0.36，r6m=-0.40，P<0.001）呈负相关，与术后Tegner评分不存在相关性（P>0.05），有势力的他人型得分越高Y-Balance Test测试结果为差的风险越大［OR 95%CI 为1.74（1.29，2.34），P<0.001］。结论健康心理控制源与前交叉韧带重建术后早期康复效果密切相关，其中内控型得分越高前交叉韧带重建术后康复效果越好，而外控型得分越高前交叉韧带重建术后康复效果差的风险越高。  
        关键词：前交叉韧带;内外心理控制源;康复   
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      • 李海凤,纪燕英,周璐,陈健宁
        2022, 43(6): 1035-1040. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0620
        摘要：目的探讨甲状旁腺病变细针穿刺标本的临床病理特点。方法回顾性分析我院病理科2019年1月至2022年7月期间收集的12例甲状旁腺病变细针穿刺病例，总结甲状旁腺病变细针穿刺病例的临床特征、细胞学形态及免疫组化表达特点。结果男性6例，女性6例，中位年龄47岁（39.25~ 63.25）岁。超声影像学特征多表现为实性结节，少数表现为囊实性结节，边界尚清，内部回声欠均匀。液基细胞学显示甲状旁腺病变的细胞数量可从少量到丰富不等。细胞体积偏小而圆（类似于淋巴细胞），大小较一致；细胞胞浆可多可少，胞界不清；细胞核呈细颗粒或“胡椒盐”样。细胞排列方式多样，包括小簇状、小滤泡型、小梁型、小片状或大片状，大的细胞团一般边界较模糊。12个病例的细胞蜡块中免疫组化均显示甲状旁腺激素（PTH）阳性、甲状腺球蛋白（TG）阴性。结论甲状旁腺病变细针穿刺标本临床少见，诊断相对困难。当涂片中细胞呈小簇、小梁状排列，细胞小而圆，核呈细颗粒状或粉尘状时，病理医生应当考虑甲状旁腺病变可能；细胞蜡块免疫组化PTH阳性、TG阴性有助明确诊断。  
        关键词：甲状旁腺病变;诊断陷阱与挑战;细针穿刺活检;细胞学   
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