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    2023 年 第 44 卷 3 期
    本期目录 本期封面

      基础研究

    • 罗国娅,王晓娥,李林芝,王文慧,杨翘睿,陈元,肖力,崔宇
      2023, 44(3): 361-368. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0301
      摘要：目的观察G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位2（GIRK2）在瑞芬太尼诱导的痛觉过敏大鼠背根神经节和脊髓背角中的表达和分布的变化。方法成年雄性SD大鼠尾静脉输注瑞芬太尼4 μg/（kg·min）2 h建立痛觉过敏模型。瑞芬太尼注射后6 h、1 d、3 d和5 d，采用免疫荧光化学法观察GIRK2在瑞芬太尼诱导痛觉过敏大鼠的背根神经节（DRG）和脊髓背角中分布的变化。采用免疫印迹法检测大鼠背根神经节和脊髓背角 GIRK2总蛋白和膜蛋白的表达。最后，采用行为学评价瑞芬太尼输注后，鞘内注射GIRK2特异性激动剂ML297对痛阈的影响。结果免疫荧光结果显示，在背根神经节和脊髓背角I-II板层，GIRK2主要与IB4阳性的小神经元及其神经纤维共定位，而瑞芬太尼注射后GIRK2表达显著降低。免疫印迹结果显示，静脉输注瑞芬太尼1 d后，与对照组相比，背根神经节 GIRK2总蛋白（0.47 ± 0.10 vs. 1.01 ± 0.17，P < 0.001）和膜蛋白（0.47 ± 0.11 vs. 1.06 ± 0.12， P < 0.001）表达水平均显著减少；与背根神经节结果相一致的是，脊髓背角GIRK2总蛋白水平（0.52 ± 0.09 vs. 1.10 ± 0.08，P < 0.001）和膜蛋白表达水平（0.54 ± 0.10 vs. 1.01 ± 0.13， P < 0.001）也显著降低。行为学结果显示，与生理盐水组相比，在瑞芬太尼处理大鼠，ML297延长热撤足潜伏期的作用显著降低（P<0.001）。结论持续静脉输注瑞芬太尼可能通过诱导大鼠背根神经节和脊髓背角GIRK2表达下调诱发痛觉过敏。  
      关键词：瑞芬太尼;痛觉过敏;G蛋白门控内向整流钾离子通道亚单位2;背根神经节;脊髓   
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      发布时间：2023-05-20
    • 李锐阳,董秋霖,胡金华,姜美花
      2023, 44(3): 369-378. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0302
      摘要：目的本研究旨在比较成纤维细胞来源外泌体与间充质干细胞来源外泌体对小鼠急性皮肤创面的修复作用。方法体外分离培养原代人真皮成纤维细胞（hDF）并鉴定。用超速离心法提取人真皮成纤维细胞来源外泌体（hDF-EXO）、人骨髓间充质干细胞来源外泌体（hMSC-EXO）并鉴定；两种外泌体与hDF共培养24 h后，CCK8细胞增殖实验和划痕实验检测细胞增殖和迁移活性；采用8周龄雌性C57BL/6小鼠构建急性全层皮肤切除模型，在伤口上分别局部涂敷PBS（对照组）、hDF-EXO、hMSC-EXO进行治疗。术后第0、2、4、7天观察小鼠伤口并计算伤口面积。术后第1天取伤口组织检测对外泌体摄取情况，并利用qPCR检测伤口组织TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10炎症因子水平。术后第7天取伤口组织进行HE染色观察伤口组织结构变化，免疫荧光染色观察伤口组织PDGFR-α、α-SMA、Ki67表达情况。结果hDF表面分子及特异性标志物表达符合成纤维细胞特性。hDF-EXO和hMSC-EXO的形状、粒径、标志物均符合外泌体鉴定标准，且两者浓度差异无统计学意义（P>0.05）；体外试验数据显示，CCK8法检测显示hDF-EXO组和hMSC-EXO组的细胞活力均显著高于对照组（P<0.01），且hDF-EXO组的细胞活力明显高于hMSC-EXO组（P<0.01）。划痕实验显示， hDF-EXO组24 h划痕面积修复率显著高于对照组（P<0.01）和hMSC-EXO组（P<0.05）；体内试验数据显示，术后第1天，观察到两种外泌体均被移植周围组织摄入。qPCR检测hDF-EXO组和hMSC-EXO组伤口组织TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子水平均显著低于对照组（均P<0.01），且hMSC-EXO组炎症因子水平低于hDF-EXO组（均P<0.01）。术后第7天hDF-EXO组和hMSC-EXO组伤口面积均显著小于对照组（均P<0.01），且hDF-EXO组伤口面积小于hMSC-EXO组（P<0.05）。HE染色显示，与对照组相比，hMSC-EXO组小鼠伤口残留血痂，表皮不连续，仅有部分新生纤维组织。hDF-EXO组小鼠实现了更快的伤口再上皮化，表皮连续性好，新生纤维组织排列整齐。免疫荧光染色显示，hDF-EXO组和hMSC-EXO组相比对照组，成纤维细胞、肌成纤维细胞及增殖细胞数量显著增多，且hDF-EXO组明显多于hMSC-EXO组。结论两种外泌体均能有效促进创面愈合，hDF-EXO通过显著促进成纤维细胞增殖、迁移以及分化为肌成纤维细胞（FMT）加速伤口修复，且其修复作用优于hMSC-EXO。而hMSC-EXO相较于hDF-EXO在伤口早期可发挥更佳的炎症抑制作用。  
      关键词：外泌体;伤口愈合;成纤维细胞;间充质干细胞   
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      发布时间：2023-05-20
    • 肖琳,刘琴,熊理守
      2023, 44(3): 379-385. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230418.001
      摘要：目的探讨嗜粘蛋白阿克曼氏菌在新生期母婴分离（MS）和避水应激（WAS）肠易激综合征（IBS）大鼠模型的内脏高敏发生中的作用。方法将SD雄性大鼠在新生期随机分为3组：sham WAS（空白组），MS+WAS组（IBS模型组）及阿克曼氏菌组（Akkermansia muciniphila， A. muciniphila组），IBS模型组及阿克曼氏菌组采用母婴分离联合避水应激方法（MS+WAS）建立内脏高敏感模型。母婴分离刺激结束后，阿克曼氏菌组每天避水应激处理同时灌胃1 mL 1×109 CFU/mL A. muciniphila连续10 d。再用行为学观察和腹部回缩反射评分来检测内脏痛反应。结果经阿克曼氏菌干预后，实验组大鼠与模型组相比，体质量显著增加；粪便颗粒数及其不成形率显著下降；内脏疼痛阈值则显著上升。阿克曼氏菌组大鼠结肠黏膜内2型大麻素受体（CB2R）mRNA表达相比模型组显著上升。结论阿克曼氏菌可能通过调控结肠的CB2RmRNA表达来缓解IBS大鼠的内脏高敏。  
      关键词：阿克曼氏菌;2型大麻素受体;肠易激综合征;内脏高敏   
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      发布时间：2023-05-20
    • 刘春艳,李琦,杨宁,邓茜,曹灿璨,郝博,刘璐,赵虎
      2023, 44(3): 386-394. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0304
      摘要：目的分析酒精相关犯罪嫌疑人的犯罪行为特征，探索犯罪行为特征与刑事责任能力的关系。方法收集酒精相关犯罪嫌疑人的基本信息、酒精使用信息、作案前后精神症状、犯罪学行为特征及鉴定意见。结果慢性酒精中毒组的饮酒史25.0 （13.3~30.0）年显著长于急性酒精中毒组1.2 （0~14.3）年。慢性酒精中毒组85.0%每日饮酒次数不少于1次，52.5%有晨饮或睡前饮酒习惯，92.5%以独饮为主。酒精中毒暴力性犯罪占比57.6%。慢性酒精中毒者作案时精神状态52.5%存在谵妄，急性酒精中毒者作案时精神状态84.6%存在朦胧状态。慢性酒精中毒组42.5%为病理性动机作案，急性酒精中毒组69.2%为现实动机作案。急性酒精中毒组96.2%被评定为完全刑事责任能力，慢性酒精中毒组50.0%被评定为完全刑事责任能力。结论与急性酒精中毒犯罪嫌疑人相比，慢性酒精中毒者的饮酒史长，饮酒频率高、有明显的晨饮或睡前饮酒习惯。酒精中毒犯罪案件性质多为暴力性犯罪。与慢性酒精中毒组相比，急性酒精中毒组的作案动机具高度选择性，多被评为完全刑事责任能力。  
      关键词：酒精中毒;犯罪行为特征;刑事责任能力;司法精神病学   
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      发布时间：2023-05-20
    • 彭湘格,林震嘉,张辉,冷世泽,唐源,郑钰凡,谈智,周利君
      2023, 44(3): 395-402. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0305
      摘要：目的通过正常小鼠皮下注射巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）来研究其对疼痛行为的影响是否存在性别差异，并初步探讨其机制。方法将30只10周龄C57 BL/6J小鼠随机分为三组（每组10只，雌雄各半）：牛血清白蛋白对照组（BSA，0.3 μg）、低剂量M-CSF组（L M-CSF，0.075 μg）、高剂量M-CSF组（H M-CSF，0.3 μg）。分别于左大腿内侧皮下注射50 μL BSA或M-CSF，每日1次，连续3 d。给药前后采用von-Frey机械敏感性测试检测各组小鼠的机械撤足阈值（PWT）。再用免疫荧光染色法观察皮肤离子钙结合衔接蛋白1（Iba1）， L5-L6 DRG及腰段脊髓背角中降钙素基因相关肽（CGRP）、磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）的表达变化。结果在雌性小鼠中，只有高剂量M-CSF引起显著的机械痛超敏，而在雄性小鼠中两个剂量都引起明显痛觉异常。机制上，高剂量M-CSF诱导雌性小鼠皮下巨噬细胞大量聚集（Iba1标识）；雄性小鼠巨噬细胞呈浓度依赖性增多，但没有雌性小鼠明显。在DRGs中，p-ERK与CGRP表达增多也存在类似的性别差异。值得注意的是，CGRP在雄性小鼠DRG的神经纤维中显著升高。相应地，脊髓背角浅层的p-ERK与CGRP+末梢在M-CSF处理后显著增多，且雄性小鼠多于雌性小鼠。结论皮下注射M-CSF诱发的机械性痛觉超敏存在性别二态性，并与外周巨噬细胞扩增和伤害性通路敏化的差异性变化有关。  
      关键词：痛觉超敏;性别二态性;巨噬细胞;巨噬细胞集落刺激因子;降钙素基因相关肽   
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      发布时间：2023-05-20
    • 陈斯默,张哲源,张家豪,何珂瑶,刘怡文,周福有
      2023, 44(3): 403-415. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230409.001
      摘要：目的分析食管鳞癌（ESCC）中具核梭杆菌（Fn）对内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）及X盒结合蛋白1（XBP1）的诱导效应，并探讨其潜在机制及临床意义。方法采用Fn感染ESCC细胞KYSE150及KYSE140不同时间（12 h、24 h及48 h），通过氧化应激指标试剂盒及Western blot检测各组细胞中氧化应激指标（ROS、MDA与SOD）及GRP78与XBP1的表达情况。实验分为Fn组，Fn+siNC1组，Fn+siGRP78组，Fn+siNC2组及Fn+siXBP1组，比较各组细胞中氧化应激指标、紫杉醇（PTX）应答效力、增殖、侵袭及转移能力差异。采用RNA scope及免疫组化法检测234例ESCC组织及癌旁组织中Fn感染及GRP78与XBP1的表达情况。利用卡方检验分析各因素与患者临床病理特征之间的相关性。采用Kaplan-Meier生存分析比较各因素对患者生存期的影响。结果与Fn未感染的KYSE150及KYSE140组细胞相比，Fn感染组（12 h、24 h及48 h）细胞中ROS与MDA含量逐渐增加，SOD活性逐渐降低，且GRP78及XBP1表达量逐渐增高（均P < 0.05）。与Fn组、Fn+siNC1组及Fn+siNC2组相比，Fn+siGRP78组及Fn+siXBP1组细胞中ROS与MDA含量减少，SOD活性增强，PTX应答效力增强，增殖、侵袭及转移能力减弱（均P < 0.05）。ESCC组织中Fn感染率、GRP78及XBP1阳性率分别为43.16%、69.66%及60.68%，三者具有显著一致性（P < 0.05）。Fn感染阳性、GRP78及XBP1高表达的患者多为有吸烟、饮酒史的男性患者，且肿瘤分化程度低、浸润程度深、淋巴结转移率高、临床分期多为Ⅲ/Ⅳ期。三者阳性组的患者5年生存期均缩短（P < 0.05）。结论Fn可通过诱导GRP78及XBP1高表达，引发内质网应激，促进ESCC恶性演进。  
      关键词：食管鳞癌;具核梭杆菌;内质网应激;葡萄糖调节蛋白78;X盒结合蛋白1;预后   
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      发布时间：2023-05-20
    • 林雪,许杰华,段亚妮,朱雁秋,储圆圆,刘明明,覃杰
      2023, 44(3): 416-422. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0307
      摘要：目的构建131I标记的肝癌核酸纳米火车（NT），并探讨其作为肝癌靶向新型核素载体的可能性。方法三条核酸短链经退火处理后自组装形成核酸长链并采用氯胺T法进行放射性碘标记得到131Ⅰ-NT，纸层析法测纳米粒子的标记率及放射化学纯度，检测标记产物在不同温度（4 ℃、室温）及不同的储存溶剂（PBS、纯血清）中的体外稳定性。通过激光共聚焦显微镜检测肝癌细胞对纳米粒子的特异性摄取情况，分别测定131Ⅰ-NT与人肝癌细胞HepG2、正常肝细胞 L02 结合后细胞的放射性摄取率。通过尾静脉注射131Ⅰ-NT至HepG2荷瘤小鼠体内，进行生物分布研究。结果131Ⅰ-NT标记率为（93.05±0.74）%，纯化后放化纯度为（98.35±0.32）%。4 ℃储存条件下，标记产物在PBS和纯血清中24 h后的放化纯度分别为（92.77±0.04）%、（89.43±0.2）%。131Ⅰ-NT分别与两种细胞孵育2 h后，HepG2细胞的放射性摄取率明显高于L02细胞。尾静脉注射131Ⅰ-NT后，荷瘤小鼠体内 30 min、1 h、2 h肿瘤部位每克组织放射性摄取值分别为（4.90±0.55）%ID/g、（10.12±0.32）%ID/g、（4.25±0.31）%ID/g，T/M比值相应为7.33±2.04、36.54±12.72、44.93±7.90。结论成功构建了131I标记的长链核酸纳米火车，具有较好体外稳定性，对HepG2细胞及HepG2细胞荷瘤小鼠模型具有较高的靶向性，显示131Ⅰ-NT可能是一种具有潜力的靶向人肝癌的核素载体，为肝癌靶向核素诊疗提供新思路。  
      关键词：肝癌;适配体;纳米火车;放射性碘标记;生物分布   
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      发布时间：2023-05-20
    • 马杰,陈韵之,田蕾
      2023, 44(3): 423-429. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0308
      摘要：目的研究黄芩多糖对溃疡性结肠炎小鼠（UC）肠道炎症的影响及其机制。方法选用C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组以及黄芩多糖低、中、高剂量组（10只/组）。观察小鼠日常状态并记录疾病活动指数（DAI）评分。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中细胞因子白细胞介素-6、17、23（IL-6、IL-17、IL-23）的表达。处死小鼠，HE观察小鼠肠黏膜损伤情况记录结肠组织损伤指数（TDI）评分，Western blot法和免疫组化法检测Janus激酶2（JAK2）、信号转导因子和转录激活因子（STAT3）、p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达水平。结果与空白组相比，模型组小鼠DAI评分升高，血清中IL-6、IL-17、IL-23含量升高，结肠组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值升高，p-JAK2、p-STAT3表达量升高。与模型组相比，各给药组小鼠DAI评分降低；血清中IL-6、IL-17、IL-23含量降低，TDI评分降低，结肠组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值降低，p-JAK2、p-STAT3表达量降低。结论黄芩多糖可能通过JAK2/STAT3通路和IL-23/IL-17炎性轴改善UC小鼠的炎症。  
      关键词：黄芩多糖;溃疡性结肠炎;IL-17;IL-23;JAK2/STAT3通路   
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    • 于慧潇,朱永正,赵天琦,程奇,李周儒,殷文江,陈敏,蔡红星
      2023, 44(3): 430-438. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0309
      摘要：目的人工智能（AI）全涂片自动化硅藻检验技术能比人类专家更快速、高效进行法医病理学溺死硅藻检验。然而，该技术仅与硅藻提取率较低的硝酸消化法联用过，本研究拟采用更加高效的蛋白酶K组织消解法（以下简称酶消化法）作为硅藻提取方法，探究该技术在其他硅藻提取方法中的泛化能力及可行性。方法收集6例溺死尸体的肺组织进行蛋白酶K消解并制成涂片，利用数字化图像矩阵切割方法将涂片进行数字化处理并据此建立硅藻-背景数据库，将数据集按照3：1：1的比例分为训练集、验证集和测试集，在ImageNet预训练基础上对卷积神经网络（CNN）模型进行训练和内部验证及外部测试。结果结果显示最佳模型外部测试的准确率达97.65%，且模型特征提取区域即为硅藻所在区域。实际应用中最佳的CNN模型对溺水尸体的硅藻检测精准率高达80 %以上。结论研究表明，基于CNN模型的AI自动化硅藻检验技术和酶消化法联用能高效识别硅藻，可以作为溺水鉴定中硅藻检测的辅助方法。  
      关键词：法医病理学;硅藻;溺死;蛋白酶K;人工智能;卷积神经网络   
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    • 黄诗雅,周海山,张超宇,牟劲松,梁鸿迪,张彩霞
      2023, 44(3): 439-445. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230316.001
      摘要：目的调查学龄前儿童饮食行为现状，探究家庭亲密度和适应性与其之间的关系。方法以2021年9月至2021年12月深圳市坪山区21 954名学龄前儿童及家庭为研究对象，采用问卷收集一般人口学资料，并采用家庭亲密度与适应性量表、学龄前儿童饮食行为量表收集相关信息。采用多重线性回归分析家庭亲密度和适应性与学龄前儿童饮食行为之间的关系。结果家庭亲密度类型和适应性类型与饮食行为的七个维度：挑食（R2=0.252， F=114.457， P<0.001）、食物响应（R2 = 0.111， F=24.973， P<0.001）、不良进食习惯（R2= 0.304， F=139.658， P<0.001）、过饱响应（R2 = 0.259， F=105.332， P<0.001）、外因性进食（R2 = 0.182， F=50.150， P<0.001）、情绪性进食（R2 = 0.234， F=91.084， P<0.001）、主动进食能力（R2 = 0.349， F=168.608， P<0.001）均显著相关。在校正混杂因素后，家庭亲密度和适应性类型在学龄前儿童饮食行为的七个维度均为独立预测因素（P<0.05）。结论家庭亲密度和适应性类型对学龄前儿童饮食行为的七个维度均具有显著的预测效应，家庭亲密度和适应性得分越高，学龄前儿童自主进食能力越强，其不良饮食行为越少。  
      关键词：学龄前儿童;家庭亲密度;家庭适应性;饮食行为   
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      发布时间：2023-05-20

      临床研究

    • 李湘湘,徐雯莉,卢正宇,何安芳,王震,刘妮,乐雨婷,彭挺生
      2023, 44(3): 446-455. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0311
      摘要：目的探索RNA结合蛋白PTBP1与p-AXL在骨肉瘤中的表达情况及其临床病理联系，并进一步探讨PTBP1/p-AXL共表达在骨肉瘤中的预后评估意义。方法应用GEO和Target数据库分析PTBP1与AXL在骨肉瘤和正常组织中的表达差异及PTBP1的预后价值。收集2016年3月至2020年10月中山大学第一附属医院76例骨肉瘤和37例非恶性骨组织（骨痂、骨纤维结构不良或骨样骨瘤）及其病例信息，应用免疫组化法检测PTBP1和p-AXL蛋白的表达情况并行统计学分析。结果GEO数据库分析结果显示PTBP1和AXL在骨肉瘤组织的表达具有高于正常组织的趋势，但尚未达到统计学意义；Target数据分析结果显示PTBP1高表达组骨肉瘤患者总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）均短于低表达组，但差异尚未达统计学意义（P=0.064； P=0.134）。免疫组化结果显示PTBP1和p-AXL蛋白的表达在骨肉瘤组织中显著高于非恶性骨组织；p-AXL阳性表达率与肺转移相关（P=0.025）；Kaplan-Meier分析发现肺转移、复发、PTBP1表达及PTBP1/p-AXL共表达等因素与骨肉瘤患者不良总生存期相关；且多变量Cox回归分析显示肺转移（P<0.000 1）、PTBP1表达阳性（P=0.041）是骨肉瘤患者总生存期（OS）独立危险因素；PTBP1/p-AXL共表达患者的OS（P=0.017）和PFS（P=0.043）均低于非PTBP1/p-AXL共表达患者。结论PTBP1、p-AXL在骨肉瘤中高表达，PTBP1与p-AXL共表达与患者预后差相关，且PTBP1可作为骨肉瘤患者独立预后指标。  
      关键词：骨肉瘤;多聚嘧啶区结合蛋白1;受体酪氨酸激酶;预后   
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      发布时间：2023-05-20
    • 候威锋,苏舒,陈颖茜,钱龙,唐燕来,黄礼彬,杨智云,林丽萍
      2023, 44(3): 456-461. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0312
      摘要：目的类淋巴系统调节脑脊液及间质液转运，可能是中枢神经系统（CNS）白血病的早期途径之一。本研究旨在基于血管周围间隙扩散张量成像分析（DTI-ALPS），探讨临床未诊断出CNS浸润的急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿脑类淋巴系统的改变。方法前瞻性纳入ALL患儿及典型发育（TD）儿童各25例，所有被试者均行颅脑DTI检查。使用协方差分析方法评估脑水扩散系数和ALPS指数的组间差异。使用斯皮尔曼等级相关分析评估有统计学意义的组间参数与ALL患儿生物学特征相关性。结果与TD儿童相比，ALL患儿的Dxassoc 值（PFDR校正= 0.048）减少而Dzassoc 值（PFDR校正 = 0.033）增加，因此ALPS指数（PFDR校正 < 0.001）减少。ALL患儿ALPS指数与临床危险等级（rs = - 0.47， P = 0.018）、免疫分型（rs = - 0.40， P = 0.046） 均呈负相关。结论临床未诊断CNS浸润的ALL患儿存在类淋巴系统功能障碍，提示类淋巴系统可能是白血病细胞浸润CNS的早期途径之一。DTI-ALPS方法可用于评估ALL患儿脑类淋巴功能受损情况，为探索ALL患儿CNS浸润的机制和早期诊断提供了新的方法。  
      关键词：急性淋巴细胞性白血病;儿童;中枢神经系统;核磁共振成像;类淋巴系统   
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      发布时间：2023-05-20
    • 郑泽桐,谈际范,李宇彬,张秀冰,刘思敏,周灿权
      2023, 44(3): 462-470. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0313
      摘要：目的探讨取卵日不同径线卵泡的黄素化颗粒细胞中各种水通道蛋白（AQPs）的mRNA表达水平。方法收集2022年3月25日至2022年9月23日在本中心行体外受精胚胎移植助孕的不孕患者取卵日的卵泡液共48例，根据卵泡径线分为小（< 13 mm）、中（13 ~ 18 mm）、大（≥ 18 mm）卵泡群分开收集卵泡液提取颗粒细胞。经RNA定量后纳入22例进行分析，比较3组卵泡群的AQPs mRNA表达水平。根据促排卵方案将患者分为拮抗剂组和激动剂组，分析AQPs的表达差异。结果黄素化颗粒细胞中AQP2的mRNA水平随卵泡径线的增加而升高（linear trend P = 0.004），其差异在大、小卵泡组间具有统计学差异（P = 0.017）；该差异在拮抗剂组内具有统计学意义（P = 0.049 6），在激动剂组中无统计学意义（P = 0.108）。结论AQP2在黄素化颗粒细胞中的mRNA水平随着卵泡径线的增长而增加，其表达量与促排卵方案有关，提示AQP2在卵泡生长和卵泡液生成过程中可能起到一定作用，且其mRNA表达水平可能受到FSH和LH的调节。  
      关键词：水通道蛋白;黄素化颗粒细胞;卵泡液;卵泡生长   
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      发布时间：2023-05-20
    • 蔡诗琴,祝彩霞,张喆超,张颖,陈海天
      2023, 44(3): 471-478. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0314
      摘要：目的总结分析妊娠合并库欣综合征患者的临床特点、诊疗经过和母儿预后，优化其妊娠期管理。方法回顾性收集2006年1月至2022年8月在中山大学附属第一医院住院治疗的8例妊娠合并库欣综合征患者的临床资料并随访新生儿结局，总结其临床特征、治疗方法及妊娠结局。结果8例患者中，并发子痫前期4例，孕前糖尿病2例，妊娠期糖尿病5例，低钾血症8例。实验室检查均发现血清皮质醇升高、昼夜节律消失，24 h尿皮质醇升高，血促肾上腺皮质激素下降；影像学检查肾上腺彩超或MR检查提示肾上腺肿瘤。8例孕妇中3例选择于妊娠中期行腹腔镜手术，4例选择保守治疗，产后行腹腔镜手术，术后病理均提示肾上腺皮质腺瘤。8例患者中自然流产1例，足月产1例和早产6例，7例活产中顺产1例，剖宫产6例。7例新生儿中低出生体重儿3例；新生儿多发畸形1例，新生儿左侧重复肾1例，转儿科4例，死亡2例，随访中发现1例幼儿在2岁时确诊为肾病综合征。结论妊娠合并库欣综合征罕见且高危，需要多学科团队进行确诊、管理和长期随访。  
      关键词：库欣综合征;妊娠;妊娠结局;妊娠并发症   
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      发布时间：2023-05-20
    • 劳国娟,王成芷,李娜,黄楚霖,陈映娜,肖辉盛,孙侃,任萌
      2023, 44(3): 479-484. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0315
      摘要：目的探讨伴有酸中毒的家族性低钾型周期性瘫痪的诊断和治疗。方法分析先证者病史、临床表现、实验室检查和影像学特点，详细调查家系患病情况，应用二代测序技术检测低钾血症相关致病基因位点，对国内外相关文献进行归纳总结。结果明确诊断先证者为家族性低钾型周期性瘫痪，先证者的SCN4A基因有1个杂合突变，为c.2006G>A，导致氨基酸改变p.R669H。先证者的祖父、父亲和伯伯存在相同变异。结论伴酸中毒的家族性低钾型周期性瘫痪罕见，容易误诊为肾小管酸中毒，临床上要提高警惕。SCN4A基因c.2006G>A突变是该家系发病的分子基础。不同基因突变的临床表型存在差异，基因筛查有助诊断分型和治疗方案选择。  
      关键词：低钾型周期性瘫痪;SCN4A基因;突变;家系报道   
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      发布时间：2023-05-20
    • 程翰文,吴朝娟,刘卓劼,吴昊宇,张笛,王宁,李春海
      2023, 44(3): 485-489. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0316
      摘要：目的罕见的原发性腰椎间隙感染肺炎克雷伯菌合并阴沟肠杆菌的临床诊疗初探，为此类罕见脊柱感染诊疗提供临床经验。方法腰痛伴左下肢麻痛7月余、加重1周余的老年男性患者，经实验室、影像学检查，诊断为腰椎间盘突出症，入院后症状急性加重，复查腰椎增强MRI示L3/4椎间隙后部局部强化信号，VAS评分9分，腰部JOA评分6分。实施腰椎后路L3/4、L4/5椎间盘摘除＋cage植骨融合＋L3-L5椎弓根钉棒内固定术，并留取术中L3/4椎间盘标本备细菌培养。结果细菌培养结果回示肺炎克雷伯杆菌及阴沟肠杆菌感染，术后敏感抗生素治疗6周，患者在术后半年的随访中获得痊愈。结论对临床表现为急性剧烈腰痛或下肢疼痛的中老年患者，在常规实验室、影像学检查提示腰椎退行性疾病的同时应考虑脊柱感染可能。  
      关键词：腰椎间隙感染;肺炎克雷伯菌;阴沟肠杆菌;鉴别诊断   
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      发布时间：2023-05-20
    • 郑诗瑶,唐佳,艾阳,吴晓昀,谢杰,黄颖,郭奕斌
      2023, 44(3): 490-496. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0317
      摘要：目的揭示中国南方3个Hunter综合征家系的分子发病机制，阐明患者表型和基因型的相关性，为今后的产前或植入前基因诊断奠定基础。方法在临床初诊和系谱分析的基础上，首先进行尿糖胺聚糖定性检测，然后抽取患儿及其亲属的抗凝血，提取DNA并通过PCR、Sanger测序对IDS基因进行序列分析。对发现的新变异采用RT-PCR和生物信息分析等多种方法进行致病性鉴定。结果3个家系的患者尿检结果均为强阳性（++）。家系1~3先证者为男性，IDS基因均发生半合子突变且突变均来自其母，突变位点分别为：c.615_622delCATACAGT，c.847_848delGT和IVS7 ds+1 G>A。跨物种保守性分析结果显示IDS基因突变部位所在的氨基酸在物种进化过程中具有高度保守性。与正常蛋白相比，突变蛋白的高级结构预测结果存在明显差异。根据ACMG标准，3个家系的变异均为致病性突变。结论先证者所患疾病为Hunter综合征，IDS基因的c.615_622del（p.Ile206Valfs*18）、c.847_848del（p.Val283Alafs*57）和IVS7 ds+1 G>A （p.G336Dfs*12）均是新的致病性突变，它们是引起患儿发病的内在原因。本研究进一步丰富了IDS基因的突变谱。  
      关键词：Hunter综合征;IDS基因;艾杜糖-2-硫酸酯酶;新突变   
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      发布时间：2023-05-20
    • 蔡小华,欧建平,李涛
      2023, 44(3): 497-503. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0318
      摘要：目的在解冻单囊胚移植后HCG阳性患者中，评估囊胚形态评分对第 12 天血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平和活产结局的影响；分析血清β-hCG 水平对活产的预测价值。方法回顾本院2016年1月至2020年5月的519个单囊胚激素替代治疗-冻融胚胎移植（HRT-FET） 周期HCG阳性患者的数据。先根据Gardner 囊胚分级分为4组（AA、AB、BA和BB）；再根据囊腔扩张程度分期分为4组（3期、4期、5期、6期，Gardner 评分）。比较不同分级和分期的囊胚移植后第 12 天的血清β-hCG浓度和活产率；通过相关性检验确定囊胚Gardner 分级或分期与血清β-hCG水平之间的关系，绘制ROC 曲线确定预测活产的血清β-hCG临界值。结果① 移植后第 12 天血清β-hCG浓度AA组和AB组均显著高于BB组（P <0.001，P <0.001），移植不同分级的囊胚活产率差异无统计学意义（P = 0.120）。移植不同分期的囊胚后第 12 天血清β-hCG浓度和活产率差异均无统计学意义 （P = 0.091，P = 0.557）。② 囊胚分级与第 12 天血清β-hCG浓度之间存在显著的弱相关性（rs = -0.221，P <0.001），在控制了混杂因素后仍存在显著的弱相关性（rs = -0.228，P <0.001）；囊胚分期与第 12 天血清β-hCG浓度之间不存在显著的相关性（rs = -0.052，P = 0.240），在控制了混杂因素后相关性仍然不显著（rs = -0.029，P = 0.508）。③ ROC 曲线分析得出，第 12 天血清β-hCG 预测活产的临界值为657.5 mU/mL （P < 0.001）。结论囊胚的分级和分期不影响活产率，不同分级的囊胚产生的血清β-hCG 差异有统计学意义；可通过早期血清β-hCG 值预测活产。  
      关键词：囊胚形态;血清β-人绒毛膜促性腺激素;活产率;体外受精-胚胎移植   
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      发布时间：2023-05-20

      综述

    • 计宏立,严俊
      2023, 44(3): 504-510. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0319
      摘要：结直肠癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，术后检出足够多的淋巴结对获得准确的结直肠癌分期至关重要。纳米炭是一种新型淋巴示踪剂，具有淋巴系统趋向性、安全性、长效性等优势，能够准确定位肿瘤、示踪区域淋巴结，协助确定淋巴清扫范围，降低手术难度，保留更多肠管，提高术后淋巴结检出数目，减少手术时间及住院时间，因此在结直肠癌手术中得到了广泛应用。本文介绍了纳米炭示踪淋巴结的原理、优势及其在结直肠手术中的应用效果，并进一步探讨其未来的研究方向。  
      关键词：纳米炭;结直肠癌;手术治疗;淋巴结   
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      发布时间：2023-05-20
    • 孙士隆,陈保东
      2023, 44(3): 511-518. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0320
      摘要：自然杀伤（NK）细胞是T细胞后具有临床应用前景的另一类抗肿瘤免疫细胞。NK 细胞的活性主要受其表面受体和免疫微环境的调控，胶质瘤较强的免疫抑制性肿瘤微环境使NK细胞免疫治疗效率较低。本综述从胶质瘤-NK细胞交互作用角度讨论NK细胞在脑胶质瘤免疫治疗中作用的最新研究进展，总结靶向NK 细胞的化合物、单克隆抗体和细胞因子疗法，重点讨论了基因修饰的NK细胞在胶质瘤免疫治疗的现状及趋势，以及胶质瘤细胞的相关免疫逃逸分子机制，为基于NK细胞的免疫治疗神经胶质瘤提供理论依据和新的思路。  
      关键词：神经胶质瘤;自然杀伤细胞;免疫治疗;临床试验   
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      发布时间：2023-05-20
    • 郑少毅,雷艺炎
      2023, 44(3): 519-527. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0321
      摘要：食管鳞状细胞癌是亚太地区常见的恶性肿瘤，尤其是在中国发病率高，尽管如今医疗技术的进步使患者的生存率有所提高，但发病率仍较高。随着免疫治疗在晚期恶性肿瘤患者中取得显著的生存获益，如肺癌、乳腺癌、结肠癌等，免疫治疗开始成为肿瘤研究的热点，同样地，在食管鳞状细胞癌的相关临床研究中，免疫治疗也表现出良好的生存获益。然而，恶性肿瘤的生物学功能和基因表达调控是复杂多变的，单一的组学研究得出的结论往往不够全面，而多组学分析能够将多个组学的内容进行综合分析，从而对肿瘤的研究能更全面和深入。然而，目前在食管鳞状细胞癌的免疫相关研究中，大多数仍集中于单一组学的研究，尤以基因组学为主，存在局限性及片面性。因此，本综述通过文献学习，拟从多组学的角度出发，探讨和总结了食管鳞状细胞癌中的免疫相关特征。  
      关键词：食管鳞状细胞癌;免疫特征;免疫治疗;多组学分析;文献综述   
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      发布时间：2023-05-20
    • 杨静怡,田军章
      2023, 44(3): 528-533. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0322
      摘要：原发性失眠是常见的睡眠障碍之一，属于原因不明的失眠类型，常常伴有多种日间功能损害和睡眠-觉醒紊乱。神经影像学及神经电生理学研究提示，原发性失眠患者可能存在默认网络功能损害，并与患者的日间功能障碍和睡眠-觉醒紊乱密切相关。本文对原发性失眠的默认网络功能损害特点进行总结，并介绍在神经结构影像学、功能影像学和神经电生理学方面的相关研究及默认网络功能损害引发原发性失眠日间功能损伤和睡眠-觉醒紊乱的作用和机制。  
      关键词：原发性失眠;默认网络;功能损害;神经影像   
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      发布时间：2023-05-20
    • 罗婧,远航
      2023, 44(3): 534-540. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0323
      摘要：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，也是终末期肾衰竭的主要原因，其发病机制比较复杂。大量实验证实表观遗传学机制包括组蛋白化学修饰与脂质代谢产物12/15脂氧化酶（12/15-LO）参与调控DKD的特征性病理生理过程，本综述将从他们之间的相互作用关系出发，进一步探讨DKD发病机制，为DKD的治疗提供新的研究方向。  
      关键词：糖尿病肾病;12/15-脂氧化酶;组蛋白化学修饰;代谢记忆;TGF-β   
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