最新刊期
      2023 年 第 44 卷 4 期

        学术前沿：肥胖与代谢性疾病专题

      • 陈燕铭
        2023, 44(4): 544-550. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0401
        摘要：2型糖尿病合并肥胖症称为糖胖病，临床结局更为复杂严重。代谢性炎症反应是引起胰岛素抵抗并最终导致糖胖病发生发展的重要原因。本文就糖胖病相关代谢性炎症产生的始动因素，如何引起胰岛素抵抗，从“肠菌-免疫-代谢轴”的角度解析糖胖病发病机制，采用减重和降糖双管齐下，探索有效治疗手段，并简要总结介绍中山大学附属第三医院多学科联合团队“3+N”模式治疗糖胖病及其相关疾病，为患者提供一站式综合管理服务。  
        关键词：糖胖病;代谢性炎症;免疫;超重肥胖   
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        发布时间：2024-02-19
      • 辛蔚,麦艺颖,唐喜香,吴和芳,沈垚,姚建明,解东风,陈燕铭
        2023, 44(4): 551-559. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0402
        摘要：目的探讨体质量与腰围对超重肥胖成年人的静态和动态平衡功能的影响。方法采用整群随机抽样方法抽取在中山大学附属第三医院内分泌降糖减重门诊就诊的患者（n = 103），对所有参与者进行基本资料的采集和记录、生化检测、体质量、腰围（WC）和身高测量，静态平衡功能评估采用平衡误差评分系统（BESS）及动态平衡功能评估采用功能性伸展测试（FRT）。对所有参与者的BESS评分和FRT距离根据不同身体指数（BMI）分级和WC分级分别进行组间对比。采用单因素及多元线性回归的方法对参与者静态和动态平衡功能的影响因素分别进行分析。结果① 随BMI分级增加，BESS评分呈上升趋势（P = 0.004），正常WC者的BESS评分低于中心性肥胖者（P < 0.001），结果显示与BMI正常者比较，超重和肥胖者的静态和动态平衡能力差；② 随BMI分级，增加FRT距离呈下降趋势（P <0.001），正常WC者的FRT距离显著高于中心性肥胖者（P < 0.001），结果显示中心性肥胖者与WC正常者比较，中心性肥胖者的静态和动态平衡能力更差；③ BMI超重组中，随WC增加FRT距离降低，中心性肥胖者与WC正常者组间差异有统计学意义（P = 0.02），结果显示BMI无差异情况下，与正常WC比较，中心性肥胖者的动态平衡能力更差。④ BESS评分与BMI（B = 4.12，P = 0.027， 95% CI = 0.48-7.75）和WC（B = 3.47，P = 0.046， 95% CI = 0.07-6.88）的影响显著，FRT距离与BMI（B = -5.68，P = 0.001， 95% CI = -8.95-2.41）和WC（B = -4.71，P = 0.003， 95% CI = -7.83- -1.61）的影响显著，结果显示肥胖者随BMI增加其静态和动态平衡能力更差，中心性肥胖者比WC正常者的静态和动态平衡能力更差。结论腰围是超重肥胖者的动态和静态平衡功能的独立影响因素，在相同BMI情况下，中心性肥胖者比腰围正常者的动态平衡功能差，其跌倒风险更高。  
        关键词：体质量;腰围;超重肥胖;中心性肥胖;平衡功能   
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        发布时间：2024-02-19

        特约综述

      • 谭静,蔡卫斌
        2023, 44(4): 560-569. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0403
        摘要：心血管疾病是目前全球重大的公共卫生问题，其中冠心病及急性心梗为主的心血管病死亡率处于持续上升阶段。由于成年哺乳动物心肌细胞的增殖能力非常有限，目前的治疗方法均无法逆转心肌受损后大量心肌细胞的丢失。哺乳动物心肌细胞的能量代谢胚胎期以糖酵解为主逐渐转变为出生后的脂肪酸氧化为主，而出生前后心肌细胞的能量代谢转变与其增殖能力变化高度相关。近几年来，通过诱导心肌细胞的代谢重编程促进心脏再生是心血管研究领域的前沿及热点。本文将就心肌细胞的生物学特性、诱导心肌再生的策略与研究进展，以及心脏代谢在其中的重要作用进行综述及展望。  
        关键词：心肌细胞能量代谢;心脏再生;代谢重编程;心肌损伤与修复   
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      • 周托,胡丹丹
        2023, 44(4): 570-575. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230407.001
        摘要：儿童和青少年疫苗接种是预防和控制传染性疾病的有效策略。然而，临床报告显示，该年龄阶段疫苗接种可能与癫痫或癫痫发作有关，因而可能会增加公众对疫苗接种的忧虑意识，引起“疫苗犹豫”，降低疫苗接种的覆盖率。目前，尚没有研究证据表明疫苗接种影响儿童和青少年神经发育及诱发癫痫或癫痫发作。在本综述中，我们探讨了儿童和青少年常见疫苗如百日咳疫苗、麻疹-腮腺炎-风疹疫苗、新型冠状病毒疫苗、乙型肝炎疫苗、轮状病毒疫苗等多种疫苗与癫痫或癫痫发作的相关性分析，综合归纳分析结果，为正确认识疫苗接种的安全性，提高我国疫苗覆盖率提供科学依据。  
        关键词：疫苗接种;癫痫;癫痫发作;儿童;青少年   
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        综述

      • 李青青,刘莲
        2023, 44(4): 576-581. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0405
        摘要：以往研究认为各种细胞死亡途径有其独特的调控机制，近年来随着对细胞死亡途径的进一步研究发现各种途径之间存在串扰和协调，进而有研究提出一种新的细胞死亡途径：PANoptosis，认为PANoptosis是由PANoptosome复合物调节的炎症性程序性细胞死亡途径，具有细胞焦亡、细胞凋亡和/或坏死性凋亡的关键特征，并不能被细胞焦亡、细胞凋亡、坏死性凋亡中任意一种死亡方式单独表征。特定的触发因素如病毒、细菌及真菌感染可以诱导宿主以PANoptosis的途径死亡。本文就PANoptosis的相关通路、调节剂以及在致盲性眼病中的潜在作用进行相关综述。  
        关键词：泛凋亡;凋亡;坏死性凋亡;焦亡;致盲性眼病   
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        发布时间：2024-02-19
      • 郎曼凝,李维宏
        2023, 44(4): 582-586. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0406
        摘要：抗磷脂综合征（APS）是一种与抗磷脂抗体持续存在有关的自身免疫性疾病，其主要特征为血栓形成和妊娠相关疾病的发生。APS可能通过影响卵巢功能、子宫蜕膜化等方式对女性的生殖功能造成不利的影响，并可能在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗中引起胚胎种植失败、胚胎种植后的妊娠丢失。常规在不孕人群IVF-ET前进行APS的筛查、治疗尚存在争议，应对患者的风险进行个体化评估，采取相应的管理措施，提高患者的助孕成功率，降低妊娠期母胎风险。本文综述了APS对不孕及IVF助孕结局的影响与人群的管理，为临床诊治提供新思路。  
        关键词：抗磷脂综合征;不孕;体外受精-胚胎移植   
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        发布时间：2024-02-19
      • 侯鑫睿,王小平
        2023, 44(4): 587-595. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0407
        摘要：长链非编码RNA是一类长度大于200个碱基的非编码RNA，广泛参与多种肿瘤的起始、进展和糖酵解过程，可作为竞争内源性RNA海绵吸收miRNA，通过抑制miRNA的表达进而调控肿瘤细胞的糖酵解，影响细胞的增殖、侵袭等活性。lncRNA还可以通过调控一系列糖酵解酶和信号通路中的信号分子达到对肿瘤糖酵解的调节作用进而影响细胞的恶性生物学活性，此外，消化道肿瘤是具有代表性的一类恶性肿瘤，我们通过探讨lncRNA与糖酵解在消化道肿瘤中的作用，以及lncRNA在肿瘤诊断、治疗及预后方面的效果，为肿瘤的防治研究与临床应用提供新理论依据。lncRNA有望成为肿瘤发生的新候选基因并作为其肿瘤生物标志物，为降低消化道肿瘤及其他肿瘤的发病率及死亡率提供新思路。  
        关键词：消化道肿瘤;长链非编码RNA;糖酵解;生物标志物;治疗   
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        发布时间：2024-02-19
      • 代永杰,徐钢
        2023, 44(4): 596-600. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0408
        摘要：头颈部恶性肿瘤是世界上第七大常见的癌症类型。超过90%的头颈部恶性肿瘤是鳞状细胞癌（HNSCC）。放疗是HNSCC的重要治疗方法之一，肿瘤细胞对放疗的敏感性是放疗有效性的一个关键因素。p53是HNSCC中最常见的突变基因之一，表皮生长因子受体（EGFR）在许多的HNSCC中过度表达，这两者都能增强细胞DNA的修复，可能与HNSCC的放疗抵抗有关。本文就肿瘤细胞通过p53和EGFR介导的DNA修复来逃避辐射介导的凋亡机制作一综述。  
        关键词：p53;表皮生长因子受体;放疗抵抗   
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      • 刘晋阳,吴志平
        2023, 44(4): 601-606. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230712.001
        摘要：幽门螺杆菌（Hp）是一种革兰阴性、螺旋型杆菌，是目前医学所知唯一能在胃中生活的细菌，在人群中的感染率较高。幽门螺杆菌与消化性溃疡、慢性胃炎等疾病有着密切的关系，近几年还发现幽门螺杆菌与许多胃外疾病也有关联，甚至与男性不育都有关。由于男性因素所导致的不孕不育的发生率逐年上升，且其中有一部分仍病因不明，为了进一步讨论幽门螺杆菌与不育的关系，本文总结了国外近几年关于幽门螺杆菌和不育的研究，旨在推测和探讨二者之间可能的关系。  
        关键词：幽门螺杆菌;胃外疾病;男性不育   
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        发布时间：2024-02-19

        基础研究

      • 刘安然,林震嘉,彭湘格,李莹,郑钰凡,谈智,周利君,冯霞
        2023, 44(4): 607-616. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230523.002
        摘要：目的初步探究鞘内注射2R， 6R-羟化去甲氯胺酮（2R， 6R-HNK）对慢性神经病理性疼痛（CNP）的镇痛作用及其机制。方法采用坐骨神经选择性损伤（SNI）诱导的CNP模型。将雌性小鼠随机分不同组：假手术或SNI术后3 周或术前30 min/1 d给予溶剂、2R， 6R-HNK、S-ketamine（10 mg/kg腹腔注射或7、21 μmol/L鞘内注射）（每组3 ~ 7只）。采用机械缩足阈值（PWT）和镇痛效率评估2R， 6R-HNK的治疗或预防效果。再用免疫荧光和RT-PCR方法检测背根神经节（DRG）和脊髓背角中蛋白转录及表达水平，并探讨其可能的作用机制。结果鞘内注射2R， 6R-HNK剂量依赖地缓解雌性小鼠SNI建模3 周的双侧机械痛敏；其中21 μmol/L 2R， 6R-HNK的镇痛效率达峰时间为2 d，峰值为（75.32±7.69）%。预先鞘内2R， 6R-HNK还能延迟SNI诱导双侧机械痛敏产生2 ~ 3 d。机制上，2R， 6R-HNK预处理不仅显著抑制SNI引起的双侧DRG和脊髓背角浅层神经元异常兴奋，还下调DRG内降钙素基因相关肽（CGRP）及脑源性神经生长因子（BDNF）的高表达。结论鞘内注射2R， 6R-HNK通过抑制上行痛觉通路神经元异常兴奋并下调DRG神经元CGRP和BDNF表达从而对CNP产生镇痛作用。  
        关键词：神经病理性疼痛;2R，6R-羟化去甲氯胺酮;背根神经节;降钙素基因相关肽   
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        发布时间：2024-02-19
      • 李蒙,隆罗莎,梁柏恩,徐龙,赵晓朵,王蔚东,李春凌
        2023, 44(4): 617-624. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230508.001
        摘要：目的探讨激活胆汁酸受体TGR5在单肾缺血再灌注损伤合并对侧肾摘除（uIRIx）模型诱导的肾脏纤维化中的作用。方法体内实验：将C57BL/6J小鼠随机分成假手术（Sham）组、uIRIx组及uIRIx+石胆酸（LCA）组，每组6只，使用uIRIx模型诱导肾脏纤维化，通过血和尿生化指标评估肾脏功能，利用HE染色评估肾脏损伤程度，使用Masson染色及免疫组化对肾脏纤维化程度进行评估，并用Western Blotting检测肾脏皮质纤维化相关指标蛋白表达；分别在TGR5+/+小鼠及TGR5-/-小鼠中设置Sham组及uIRIx组，每组6只，利用Western Blotting检测各组肾脏纤维化程度。体外实验：在人源肾上皮细胞系HK2细胞中给予TGF-β1诱导促纤维化反应，给予LCA进行药物干预，利用鬼笔环肽染色标记细胞骨架，使用Western Blotting检测HK2细胞内纤维化相关指标蛋白表达。结果体内实验：与Sham组相比，uIRIx组小鼠血浆肌酐水平（P=0.007）及尿白蛋白/肌酐比（P=0.041）明显增加，肾脏皮质蛋白TGR5表达（P=0.002）下降，Fibronectin表达（P=0.020）及COL1A1表达（P<0.001）上升，同时伴有肾脏结构受损及胶原沉积加重，LCA干预有效改善肾脏功能，缓解肾脏损伤及纤维化程度；TGR5+/+小鼠与TGR5-/-小鼠相比，uIRIx诱导引起的Fibronectin表达（P<0.001）及COL1A1表达（P=0.001）增加。体外实验：TGF-β1诱导HK2细胞形态改变，细胞骨架解聚重组，促纤维化指标蛋白上调；LCA可有效抑制TGF-β1诱导的细胞形态改变及骨架解聚重组，呈浓度依赖性下调纤维化相关指标蛋白表达。结论LCA缓解uIRIx模型诱导的肾脏纤维化，TGR5基因敲除加重uIRIx诱导的肾脏纤维化；在HK2细胞中，LCA缓解TGF-β1诱导的细胞促纤维化反应。研究结果提示激活TGR5缓解缺血再灌注后肾脏纤维化损伤进程。  
        关键词：Takeda G蛋白耦联受体5;单肾缺血再灌注损伤合并对侧肾摘除;肾脏纤维化;石胆酸   
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        发布时间：2024-02-19
      • 苏琪淞,李戈,许金海,蒋斌,位庆帅,曾湘,曾园山,朱平
        2023, 44(4): 625-633. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230529.001
        摘要：目的将人诱导多能干细胞源性神经前体细胞（hiPSC-NPCs）种植于去细胞视神经（ DON）上，在体外构建一种具有突触传递功能的类神经网络组织，为神经组织损伤的修复提供一种有效途径。方法通过定向诱导和组织工程技术，联合应用hiPSCs和3D DON支架，构建一种新的类神经网络组织。定向诱导人诱导多能干细胞（hiPSCs）向人神经前体细胞（ hNPCs）及神经元方向分化，使用免疫荧光染色鉴定细胞分化效率。制备3D DON支架，借助扫描电镜、Tunnel染色，鉴定支架形貌及细胞相容性。将诱导的hiPSC-NPCs种植于DON支架中，借助免疫荧光染色、扫描电镜、透射电镜和膜片钳对构建的类神经网络组织进行形态学观察和功能学鉴定。结果①免疫细胞化学染色结果提示，诱导的hiPSC-NPCs在体外大部分向神经元方向分化，成功构建了一种以神经元为主的神经网络。②扫描电镜和免疫组织化学结果提示，在体外成功构建了一种以兴奋性神经元为主的类神经网络组织。③免疫组织化学染色、透射电镜和膜片钳结果提示，构建的类神经网络组织能够传递兴奋性突触信息。结论利用天然来源的具有均匀孔道分布的DON生物支架材料和hiPSC-NPCs的有机结合，构建了一种以兴奋性神经元为主的具有突触传递功能的类神经网络组织，这种神经网络可作为脊髓损伤（spinal cord injury， SCI）等神经组织损伤后组织替换疗法的有利工具，具有广阔的临床应用前景。  
        关键词：人诱导多能干细胞源性神经前体细胞;去细胞视神经;突触;兴奋性神经元;类神经网络组织   
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        发布时间：2024-02-19
      • 陈勇,冯思源,徐霖,田国宝
        2023, 44(4): 634-641. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0413
        摘要：目的建立利福平耐药基因rpoB高通量突变文库。方法通过同源重组和L5 attB噬菌体整合位点交换构建耻垢分枝杆菌ΔrpoB attB：：rpoB菌株；基于L5 attB质粒交换系统和抗性选择培养基，挑取48个克隆以验证质粒替换的效率；针对利福平耐药决定区（RRDR）区域内以每３个碱基为单位设计简并性引物，通过PCR扩增获得该区域81个碱基的全覆盖式突变文库；文库片段与载体进行无缝克隆转化到大肠杆菌中形成大肠杆菌突变文库；基于质粒交换原理，将突变质粒库转化至耻垢分枝杆菌ΔrpoB attB：：rpoB菌株中，替换原有L5 attB位点质粒，形成耻垢分枝杆菌突变文库；通过基因组提取、建库和高通量测序明确文库的基因型种类。结果与野生型rpoB基因（5 600 bp）相比，敲除株的扩增片段为2 200 bp，证明耻垢分枝杆菌ΔrpoB attB：：rpoB条件性敲除株构建成功；质粒替换的成功率为100%；大肠杆菌文库和耻垢分枝杆菌文库中单氨基酸突变类型均为540种，大肠杆菌文库多点突变5 301种，耻垢分枝杆菌文库多点突变853种，大肠杆菌文库和耻垢分枝杆菌文库相关系数为0.84。结论开发了一种针对分枝杆菌必需基因rpoB突变体文库的构建策略，成功建立了利福平耐药基因rpoB的突变文库。  
        关键词：分枝杆菌;利福平耐药;突变文库;rpoB   
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        发布时间：2024-02-19
      • 张梦珍,翟琳,郭林林,朱杰宁,李晖,徐金东,方咸宏,单志新
        2023, 44(4): 642-650. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230421.002
        摘要：目的探究肌球蛋白重链7基因来源的微小RNA-208b-3p（miR-208b-3p）对心肌成纤维细胞纤维化表型的调控作用。方法通过miRNA 表达谱芯片分析18周龄的糖尿病db/db小鼠和db/m对照小鼠心肌中差异的miRNAs。通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测miR-208b-3p 在血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）和高糖/葡萄糖氧化酶（G/Go）处理的C57BL/6乳小鼠心肌细胞（NMVCs）和心肌成纤维细胞（mCFs）中的表达；利用CCK8细胞增殖实验、流式细胞术和纤维化相关蛋白（包括COL1A1、COL3A1和α-SMA）表达检测来了解miR-208b-3p对mCFs纤维化表型的影响；双萤光素酶报告基因实验检测miR-208b-3p与潜在靶基因Mtf2和Pgrmc1 3'端非翻译区（3'-UTR）的结合作用；利用RT-qPCR和Western blot 法分别检测miR-208b-3p转染的 mCFs中Mtf2 和Pgrmc1 表达；通过小干扰RNA（siRNA）抑制Mtf2和Pgrmc1表达，并检测对mCFs中纤维化相关蛋白表达的作用。结果miRNA 表达谱和RT-qPCR结果证实miR-208b-3p在糖尿病db/db小鼠心肌中表达显著升高。miR-208b-3p前体与宿主基因Myh7在db/db小鼠心肌中表达显著升高，miR-208b-3p与Myh7 mRNA在乳小鼠来源的mCFs和NMVCs中均有表达，但在NMVCs中水平更高。miR-208b-3p在Ang Ⅱ和G/Go处理后的mCFs和NMVCs中表达均明显升高。miR-208b-3p可显著增加mCFs中纤维化相关蛋白COL1A1、COL3A1和α-SMA表达，但不影响mCFs的增殖能力和细胞周期分布特征。双萤光素酶报告基因实验显示miR-208b-3p与Mtf2和Pgrmc1 3'-UTR有结合作用。miR-208b-3p可在转录后水平抑制mCFs中Mtf2和Pgrmc1表达。miR-208b-3p、Mtf2 siRNA和Pgrmc1 siRNA均能一致性地促进mCFs中纤维化相关蛋白表达。结论miR-208b-3p通过靶向Mtf2和Pgrmc1基因发挥促进mCFs中纤维化相关基因表达的作用。  
        关键词：心肌纤维化;微小RNA;miR-208b-3p;心肌成纤维细胞   
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        发布时间：2024-02-19
      • 田雨,王小平,江锋,曹晓岚,侯鑫睿,张振东
        2023, 44(4): 651-662. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0415
        摘要：目的本研究旨在探讨红景天苷调控miR-1343-3p/MAP3K6（丝裂原激活激酶激酶激酶6）/MMP24（膜型基质金属蛋白酶24）信号分子，在抑制胃癌细胞增殖和迁移中的作用。方法将人胃癌细胞（MGC-803）按照红景天苷药物浓度不同分为对照组（0 μmol/mL）和低（6 μmol/mL）中（12 μmol/mL）高（24 μmol/mL）红景天苷剂量组；CCK-8实验检测红景天苷药物对人胃癌细胞抗增殖作用；克隆形成实验检测红景天苷药物对人胃癌细胞克隆形成能力的影响；Transwell实验检测红景天苷对人胃癌细胞侵袭能力的影响；细胞划痕实验检测红景天苷对人胃癌细胞迁移能力的影响；高通量测序（RNA-seq）检测了胃癌细胞在红景天苷作用后24 h时对照组和药物组miRNA和mRNA的表达量，将具有明显差异表达的miRNA聚类并预测其靶基因。通过Gene Ontology（GO）和KEGG富集分析，预测差异表达miRNA靶基因的相关功能及相关代谢通路，并建立miRNA与靶基因mRNA间的互作网络。免疫细胞荧光检测相关靶蛋白的表达；q-PCR检测相关候选基因的转录。结果CCK-8细胞毒性实验表明，红景天苷抑制了MGC-803细胞的增殖（P < 0.01）。细胞克隆形成实验表明，红景天苷降低了MGC-803细胞克隆形成能力（P < 0.000 1）。细胞侵袭实验表明，红景天苷降低了MGC-803细胞侵袭能力（P < 0.000 1）。划痕实验表明红景天苷降低了细胞迁移能力（P < 0.000 1）。高通量测序发现红景天苷作用人胃癌细胞后，有44个miRNA的表达量发生了显著差异性变化（P < 0.05），生物信息学分析结果显示差异表达miRNA所对应的靶mRNA有1 384个，红景天苷作用后引起抑癌因子miR-1343-3p表达明显上调（P < 0.01），而受其调控与增殖和迁移相关的MAP3K6和MMP24基因转录及表达明显下调（P < 0.05）。免疫荧光实验证明红景天苷降低了MAP3K6和MMP24基因的蛋白表达水平（P < 0.000 1）。q-PCR实验证明红景天苷降低了MAP3K6和MMP24基因的mRNA表达水平（P < 0.000 1），而miR-1343-3p基因的miRNA表达上调（P < 0.000 1）。结论红景天苷调控miRNA-1343-3p/MAP3K6/MMP24信号分子抑制胃癌细胞增殖和侵袭。  
        关键词：微小RNA;红景天苷;胃癌细胞;差异表达;调控机制   
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        发布时间：2024-02-19

        临床研究

      • 马清梅,罗佳,李家平,黄彩欣,韦来娜,林颖,邵楠,郑艳玲
        2023, 44(4): 663-667. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230523.001
        摘要：目的探讨早期乳腺癌原发灶切除术后经皮与经静脉超声造影（P-Ⅳ-CEUS）的联合使用在前哨淋巴结中的应用价值。方法回顾性分析42例外院早期乳腺癌原发灶切除术后患者的临床-影像资料，所有患者均在我院进行再次手术。术前行前哨淋巴结P-Ⅳ-CEUS检查，术中采用亚甲蓝示踪剂进行前哨淋巴结切除活检，分析超声造影和前哨淋巴结活检的检出率和假阴性率，以手术病理结果为金标准，探讨超声造影对前哨淋巴结的诊断效能。结果前哨淋巴结经皮超声造影（P-CEUS）的检出率和假阴性率分别为92.9%（39/42）和7.1%（3/42），亚甲蓝染色的检出率为100%（41/41），1例因穿刺证实为转移性进行新辅助治疗；P-Ⅳ-CEUS的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为66.7%（2/3）、100%（37/37）、100%（2/2）、97.3%（36/37）、97.4%（38/39）。结论早期乳腺癌原发灶切除术后P-Ⅳ-CEUS的联合使用可精准检出前哨淋巴结并准确判断其性质，为术前减少有创前哨淋巴结活检提供可靠依据。  
        关键词：前哨淋巴结;乳腺癌;超声造影   
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        发布时间：2024-02-19
      • 陈美成,周小琦,马瑞霞,冯仕庭,马玲
        2023, 44(4): 668-676. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230508.002
        摘要：目的探讨术前 MRI增强扫描动脉期强化模式对肝内胆管细胞癌（ICC）无病生存时间（DFS）和术后总生存时间（OS）的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月在中山大学附属第一医院手术治疗，术后病理证实为ICC的93例患者的临床、术前增强MRI、术后病理、术后随访资料。采用Kaplan-Meier生存曲线分析比较MRI增强扫描动脉期强化模式不同的三组间的DFS和OS，Cox回归分析影响ICC术后DFS和OS的危险因素。结果不同动脉期强化模式组术后DFS和OS差别有统计学意义（Log-rank检验，P < 0.05）。MRI动脉期强化模式是ICC术后DFS的独立危险因素（以弥漫性高增强为参照，外周环形强化：HR = 3.550； 95%CI： 1.16 ~ 10.8； P = 0.026；弥漫性低增强：HR = 3.430； 95%CI： 1.04 ~ 11.3； P = 0.042）。MRI动脉期强化模式和肿瘤位置是ICC术后OS的独立危险因素（以弥漫性高增强为参照，弥漫性低增强HR = 8.500； 95%CI： 1.09 ~ 66.3； P = 0.041；以肝周为参照，肿瘤位置近肝门HR = 2.583，95%CI： 1.14 ~ 5.83，P = 0.022）。动脉期强化模式预测术后1年、2年和3年DFS的受试者特征曲线（ROC）的曲线下面积（AUC）分别为0.722、0.748和0.617，预测患者术后1年、2年和3年OS的AUC分别为0.720、0.704和0.730，预测效能均优于AJCC-TNM分期系统。结论术前MRI动脉期强化模式是预测ICC术后DFS和OS的可靠指标，优于AJCC-TNM分期系统，有良好的预后预测效能，可用于ICC的临床管理。  
        关键词：肝内胆管细胞癌;磁共振成像;动脉期强化模式;预后   
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        发布时间：2024-02-19
      • 马莉,李蕾,吴红,刘永明,杨新
        2023, 44(4): 677-683. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230421.001
        摘要：目的探讨18q缺失综合征的产前诊断方法，提高对无创产前筛查（NIPT）技术在18q缺失综合征产前诊断中应用价值的认识。方法本研究通过对孕妇进行血清学筛查、超声影像学检查、羊水核型分析及亲本外周血染色体核型分析等传统检查手段以及NIPT检查、染色体微阵列芯片检测（CMA）、流产组织基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）检测等分子生物学技术来诊断18q缺失综合征，并根据检查结果进行遗传咨询。结果该病例NIPT结果提示18号染色体24 Mb片段缺失，经过羊水核型分析及CMA检测证实，该片段包含BCL2在内的17个基因的缺失变异，均与18q缺失综合征相关。结合超声影像学检查，确诊为18q缺失综合征。结合亲本外周血染色体核型分析结果，该变异为新发突变。结论介入性产前诊断技术是诊断18q缺失综合征的重要标准。NIPT技术作为中孕期的一项重要筛查，可以在超声影像学未见异常的情况下，早期提示染色体片段缺失的可能性，降低时间及经济成本。  
        关键词：18q缺失综合征;无创产前筛查;遗传咨询   
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        发布时间：2024-02-19
      • 张汝婷,滕月,李君慧,廉丽华
        2023, 44(4): 684-690. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0419
        摘要：目的比较近距离用眼前后黄斑区浅层视网膜微循环指标的变化，探讨近距离用眼影响近视的可能原因。方法采用近距离观看手机视频1 h作为近距离用眼的方式，通过光学相干断层扫描血管成像（OCTA）技术测量用眼前、后黄斑区6 mm × 6 mm范围内的浅层视网膜微循环指标，包括浅层（神经纤维层至外丛状层内界）视网膜血管长度密度（VLD）、血管灌注密度（VPD）以及黄斑中心凹无灌注区（FAZ）的面积（FAZ-A）、周长（FAZ-P）、形态指数（FAZ-CI），按区域划分为中心、内层、外层及整体，得出11项微循环指标，对比用眼前及用眼后各项指标的差异。结果近距离用眼后的黄斑区浅层视网膜微循环指标普遍较用眼前低，除了FAZ-A及FAZ-P以外（P = 0.148、P = 0.975），差异均具有统计学意义，VLD中以中心VLD（差异1.00）及内层VLD（差异0.80）的差异最大（P = 0.001、P = 0.008），VPD中以中心VPD（差异0.02）及内层VPD（差异0.02）最大（P = 0.001、P = 0.008），不同屈光度及眼轴的青年变化程度无差异。结论近距离用眼可能通过影响黄斑区浅层视网膜微循环的改变，导致局部缺血缺氧，影响近视的发生及发展。  
        关键词：近距离用眼;黄斑区浅层视网膜微循环;近视   
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        发布时间：2024-02-19
      • 胡海兵,赵昆昆,陈永毅,李元浩,白文俊,李萍
        2023, 44(4): 691-696. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0420
        摘要：目的探讨睡眠相关性痛性勃起（SRPE）患者夜间阴茎勃起功能和正常男性之间的差异。方法从2019年7月1起至2022年12月15日，对来我院泌尿男科就诊的29例SRPE患者（实验组）及58例志愿者（对照组）进行临床对照研究。通过Rigiscan分别监测两组受试者监测当晚总的睡眠监测时间、夜间勃起次数及在阴茎勃起达到60% ~ 79%和80%~100%时勃起平均硬度、持续时间、平均周径增长；嘱咐患者与志愿者觉醒时自行作书面记录醒来的时间及次数，然后结合勃起监测数据，比较两组受试者的总觉醒次数及阴茎勃起达到60% ~ 79%和80% ~ 100%硬度时觉醒次数。结果通过匹配的方式消除了年龄的影响。两组夜间总睡眠监测时间、勃起次数和阴茎勃起达到60% ~ 79%及80% ~ 100%时的平均硬度、平均周径增长、持续时间差异均无统计学意义。在睡眠方面，夜间总觉醒次数［3（2 ~ 4） vs 0（0~ 0）］，阴茎勃起达到60%~ 79%硬度时的觉醒次数［1（0~ 1） vs 0（0~0）］及阴茎勃起达到80%~100% 硬度时的觉醒次数［2（1~3） vs 0（0~ 0）］，在实验组和对照组间均有有显著统计学意义（P<0.01）。结论Rigiscan监测表明SRPE患者夜间阴茎勃起功能与正常男性之间无差异，而痛醒发生在阴茎勃起达到60% ~ 79%或80% ~ 100%硬度时，这揭示了SRPE可能是患者对夜间勃起的感受异常或者痛觉敏感所致。  
        关键词：睡眠相关性;痛性勃起;阴茎勃起;差异   
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        发布时间：2024-02-19
      • 黄丽华,刘娇,彭雪儿,李晨光,朱浩智,李欢,邓创忠
        2023, 44(4): 697-703. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20230409.002
        摘要：目的为了解肿瘤医院院感情况及其变化趋势，探讨肿瘤专科医院感染防控重点策略。方法通过医院感染监测系统获取中山大学肿瘤防治中心2019~2021年医院感染质量控制指标数据，采用卡方检验和趋势卡方检验对指标变化进行分析。结果2019~2021年该院院感发生率分别为0.80%、0.78%和0.57%，逐年显著下降（P<0.001）。其中以手术部位和呼吸系统感染较常见，两部位占比分别是35.75%和31.08%。革兰阴性菌和真菌是主要病原体。多重耐药菌院感发生率逐年显著上升，从0.08‰上升至0.14‰（P<0.001），其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、碳青霉烯类肠杆菌和产超广谱β-内酰胺酶细菌上升明显。三管相关感染发生率在3年间无显著差异（P>0.05），仍处较高水平。结论2019~2021年该肿瘤专科医院院感情况总体得到改善。呼吸系统和手术部位、产超广谱β-内酰胺酶细菌为主的多重耐药菌及三管相关感染防控是肿瘤专科医院医院感染防控工作薄弱环节，应重点推进。  
        关键词：肿瘤患者;院内感染;多重耐药菌;预防与控制   
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        发布时间：2024-02-19
      • 刘燕,王辉田,李涛
        2023, 44(4): 704-711. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0422
        摘要：目的比较常规体外受精（IVF）和卵胞质内单精子注射（ICSI）两种不同授精方式对解冻移植第六天（D6）囊胚患者妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析中山大学附属第三医院生殖中心2018年1月至2020年4月期间解冻移植第六天囊胚移植患者的临床资料，按受精方式分为常规IVF组（446例）和ICSI受精组（200例）。按是否有第五天（D5）囊胚移植史，分为仅有D6囊胚冷冻及移植的患者，以及有D5囊胚移植史的患者。比较两组患者基本资料、囊胚质量及妊娠结局。结果IVF组和ICSI组患者BMI，不孕年限，基础FSH差异均无统计学意义（P > 0.05）。ICSI组患者年龄小于IVF组患者，原发性不孕的比例高于常规IVF组，获卵数和正常受精卵子数高于常规IVF受精组（P < 0.001）。常规IVF组五期和六期囊胚比例高于ICSI组（21.6 % vs. 3.14 %， P < 0.001）。ICSI组ICM评分为A级的囊胚高于IVF组（23.8 % vs. 14.3 %， P = 0.01）。ICSI组HCG阳性率和临床妊娠率均高于IVF组（65.5 % vs. 48.4 %， P < 0.001； 56 % vs. 41.3 %， P = 0.001），ICSI组胚胎种植率和活产率也高于常规IVF组（43.8 % vs. 30.9 %， P < 0.001； 43.0 % vs. 31.8 %， P = 0.006）。校正两组间年龄、获卵数等影响因素后，ICSI组临床妊娠率仍高于常规IVF组（OR：1.590， 95 % CI： 1.030， 2.455， P = 0.036）。ICSI组出生婴儿体质量低于IVF组（P = 0.016），早产率、性别比与分娩方式在两组间差异无统计学意义。结论ICSI受精的D6囊胚解冻移植后的临床妊娠率高于常规IVF受精的D6囊胚，活产率有升高的趋势，可能与IVF与ICSI病人导致囊胚发育慢的因素不同有关。ICSI受精的D6囊胚解冻移植后相对好的妊娠结局，可在一定程度上弥补ICSI周期囊胚发育相对较慢导致的妊娠结局的差异。  
        关键词：第6天囊胚;体外受精-胚胎移植;卵胞质内单精子注射;妊娠率;活产率   
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        发布时间：2024-02-19

        研究快讯

      • 郑奔容,王一娜,江博雄,梁亚乐,蔡胜军,张娜娜
        2023, 44(4): 712-717. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0423
        摘要：目的在全外显子组水平对比头皮皮脂腺癌（SC）和头皮皮脂腺瘤（SA）的相关致病性基因突变的差异。方法对经过病理诊断的头皮SC和SA样本各1例，利用 Illumina HiSeq 2500平台进行全外显子组测序（WES）。筛选可疑的单核苷酸变异位点，进行突变的保守性和功能分析。利用SciClone软件来追踪亚克隆进化可以得到每例肿瘤样本的克隆性图谱信息。通过MutSigCV软件筛选得到高频显著基因，将体细胞变异与已知驱动基因进行比较，筛选出该肿瘤样本中的已知驱动基因。结果经过对比发现，与头皮SA相比，SC存在两个驱动基因ACVR1B和TFDP1的基因突变。结论头皮SC 驱动基因ACVR1B和TFDP1的基因突变如果能在更大的病例队列中得到证实，对其发生的可能机制以及治疗靶点有重要的意义。  
        关键词：头皮皮脂腺癌;全外显子组测序;驱动基因;激活素受体1B;转录因子Dp1;突变   
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        发布时间：2024-02-19

        专家述评

      • 张通
        2023, 44(4): 718-720. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0424
        摘要：近期来自西奈山医学院IvandeAraujo课题组报道了小肠分泌的内生型胰高血糖素样肽1（GLP-1）通过交感神经通路控制食欲的器官间神经环路，该工作证实了远端回肠L细胞内分泌的GLP-1是由位于肌层的表达GLP-1R（胰高血糖素-1受体）的神经元监测，并通过腹腔交感神经节，进而介导胃动力减低和扩张。该文进一步深入研究并发现，位于脊髓的背根神经元，是感受胃扩张，并将感觉信息传导至延髓，从而引发下丘脑与脑干协同的降低摄食行为。这项研究为治疗腹胀，食欲减退等胃动力障碍的相关疾病提供了新的策略。  
        关键词：胰高血糖样肽-1;厌食;肠-脑轴   
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        发布时间：2024-02-19
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