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- 摘要：目的为了研究藏药八味沉香丸（Bawei Chenxiang Wan，BCW）防治心肌缺血的有效活性部位及机制。方法建立异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）诱导大鼠在体心肌缺血模型、冠脉结扎离体心脏缺血模型，评估BCW全方、醇提物及其不同极性萃取物对心电图ST段、心肌损伤、血流动力学及心肌梗死的影响。检测心肌组织磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）磷酸化水平、铜死亡相关蛋白的表达，以及Cu²⁺含量。利用氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation，OGD）心肌细胞损伤模型联合PI3K激动剂和抑制剂验证通路调控关系。结果BCW全方可改善心肌缺血大鼠心电图ST段抬高（P＜0.01），降低心肌损伤标志物含量，改善血流动力学，上调PI3K磷酸化水平（P＜0.01），减少Cu²⁺蓄积（P＜0.01），缩小心肌梗死范围。BCW醇提物及各萃取物可改善离体大鼠离体心肌缺血，减少Cu²⁺蓄积，其中BCW正丁醇萃取物效果较好（P＜0.01）；其可上调PI3K磷酸化水平（P＜0.01）、下调铁氧还蛋白还原酶（ferredoxin reductase 1， FDX1）（P＜0.05）、硫辛酸合酶（lipoic acid synthetase， LIAS）、二氢硫辛酰胺乙酰转移酶（dihydrolipoamide S-acetyltransferase， DLAT）多聚体表达（P＜0.05）。在OGD诱导心肌细胞模型中，PI3K激动剂可抑制DLAT多聚体表达（P＜0.05），而PI3K抑制剂可削弱正丁醇萃取物对DLAT多聚体的抑制作用（P＜0.05）。结论BCW正丁醇萃取物是改善大鼠心肌缺血的主要有效部位，其机制可能与PI3K激活介导的铜死亡抑制有关。关键词：八味沉香丸;心肌缺血;正丁醇萃取物;磷脂酰肌醇3-激酶;铜死亡;二氢硫辛酰胺乙酰转移酶1|0|0更新时间：2026-08-25
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