曹毛毛，李贺，孙殿钦，等. 全球肝癌2020年流行病学现状［J］. 中华肿瘤防治杂志， 2022， 29（5）： 322-328.

Cao MM， Li H， Sun DQ， et al. global epidemiology of liver cancer in 2020［J］. Chin J Cancer Prev Treat， 2022， 29（5）： 322-328.

Chen C， Wang G. Mechanisms of hepatocellular carcinoma and challenges and opportunities for molecular targeted therapy［J］. World J Hepatol， 2015， 7（15）： 1964-1970.

Chen J， Gingold JA， Su X. Immunomodulatory TGF-β signaling in hepatocellular carcinoma［J］. Trends Mol Med， 2019， 25（11）： 1010-1023.

Leitinger B. Discoidin domain receptor functions in physiological and pathological conditions［J］. Int Rev Cell Mol Biol， 2014， 310： 39-87.

Roehlen N， Muller M， Nehme Z， et al. Treatment of HCC with claudin-1-specific antibodies suppresses carcinogenic signaling and reprograms the tumor microenvironment［J］. J Hepatol， 2023， 78（2）： 343-355.

Bader JE， Voss K， Rathmell JC. Targeting metabolism to improve the tumor microenvironment for cancer immunotherapy［J］. Mol Cell， 2020， 78（6）： 1019-1033.

Wu D， Zhang C， Liao G， et al. Targeting uridine-cytidine kinase 2 induced cell cycle arrest through dual mechanism and could improve the immune response of hepatocellular carcinoma［J］. Cell Mol Biol Lett， 2022， 27（1）： 105.

Kaseb AO， Haque A， Vishwamitra D， et al. Blockade of growth hormone receptor signaling by using pegvisomant： a functional therapeutic strategy in hepatocellular carcinoma［J］. Front Oncol， 2022， 12： 986305.

Donato R， Cannon BR， Sorci G， et al. Functions of S100 proteins［J］. Curr Mol Med， 2013， 13（1）： 24-57.

Llovet JM， Ricci S， Mazzaferro V， et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma［J］. N Engl J Med， 2008， 359（4）： 378-390.

Tang W， Chen Z， Zhang W， et al. The mechanisms of sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma： theoretical basis and therapeutic aspects［J］. Signal Transduct Target Ther， 2020， 5（1）： 87.

Colagrande S， Regini F， Taliani GG， et al. Advanced hepatocellular carcinoma and sorafenib： diagnosis， indications， clinical and radiological follow-up［J］. World J Hepatol， 2015， 7（8）： 1041-1053.

Kudo M， Finn RS， Qin S， et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma： A randomised phase 3 non-inferiority trial［J］. Lancet， 2018， 391（10126）： 1163-1173.

Choi NR， Kim JY， Hong JH， et al. Comparison of the outcomes between sorafenib and lenvatinib as the first-line systemic treatment for HBV-associated hepatocellular carcinoma： a propensity score matching analysis［J］. BMC Gastroenterol， 2022， 22（1）： 135.

Luo J， Gao B， Lin Z， et al. Efficacy and safety of lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of advanced hepatocellular carcinoma： a meta-analysis［J］. Front Oncol， 2022， 12： 1010726.

Zhao Z， Zhang D， Wu F， et al. Sophoridine suppresses lenvatinib-resistant hepatocellular carcinoma growth by inhibiting RAS/MEK/ERK axis via decreasing VEGFR2 expression［J］. J Cell Mol Med， 2021， 25（1）： 549-560.

Lu Y， Shen H， Huang W， et al. Genome-scale CRISPR-Cas9 knockout screening in hepatocellular carcinoma with lenvatinib resistance［J］. Cell Death Discov， 2021， 7（1）： 359.

Qin S， Bi F， Gu S， et al. Donafenib versus sorafenib in first-line treatment of unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma： a randomized， open-label， parallel-controlled phase Ⅱ-Ⅲ trial［J］. J Clin Oncol， 2021， 39（27）： 3002-3011.

Qin S， Li Q， Gu S， et al. Apatinib as second-line or later therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma （AHELP）： a multicentre， double-blind， randomised， placebo-controlled， phase 3 trial［J］. Lancet Gastroenterol Hepatol， 2021， 6（7）： 559-568.

Zheng Z， Liu Z， Zhang H， et al. Efficacy and safety of apatinib in advanced hepatocellular carcinoma： a multicenter real world retrospective study［J］. Front Pharmacol， 2022， 13： 894016.

Cerrito L， Ponziani FR， Garcovich M， et al. Regorafenib： a promising treatment for hepatocellular carcinoma［J］. Expert Opin Pharmaco， 2018， 19（17）： 1941-1948.

Bruix J， Qin S， Merle P， et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment （RESORCE）： a randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 3 trial［J］. Lancet， 2017， 389（10064）： 56-66.

Finn RS， Merle P， Granito A， et al. Outcomes of sequential treatment with sorafenib followed by regorafenib for HCC： Additional analyses from the phase Ⅲ RESORCE trial［J］. J Hepatol， 2018， 69（2）： 353-358.

Xu JM， Wang Y， Chen YL， et al. Sulfatinib， a novel kinase inhibitor， in patients with advanced solid tumors： Results from a phase I study［J］. Oncotarget， 2017， 8（26）： 42076-42086.

Syed YY. Surufatinib： first approval［J］. Drugs， 2021， 81（6）： 727-732.

Zhu AX， Abrams TA， Miksad R， et al. Phase 1/2 study of everolimus in advanced hepatocellular carcinoma［J］. Cancer Am Cancer Soc， 2011， 117（22）： 5094-5102.

Xie Z， Wang J， Liu M， et al. CC-223 blocks mTORC1/C2 activation and inhibits human hepatocellular carcinoma cells in vitro and in vivo［J］. PLoS One， 2017， 12（3）： e173252.

Abou-Alfa GK， Meyer T， Cheng AL， et al. Cabozantinib in patients with advanced and pogressing hepatocellular carcinoma［J］. N Engl J Med， 2018， 379（1）： 54-63.

Rimassa L， Abbadessa G， Personeni N， et al. Tumor and circulating biomarkers in patients with second-line hepatocellular carcinoma from the randomized phase Ⅱ study with tivantinib［J］. Oncotarget， 2016， 7（45）： 72622-72633.

Chau I， Peck-Radosavljevic M， Borg C， et al. Ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib： Patient-focused outcome results from the randomised phase Ⅲ REACH study［J］. Eur J Cancer， 2017， 81： 17-25.

Kim RD， Sarker D， Meyer T， et al. First-in-Human phase I study of fisogatinib （BLU-554） validates aberrant FGF19 signaling as a driver event in hepatocellular carcinoma［J］. Cancer Discov， 2019， 9（12）： 1696-1707.

Herbertz S， Sawyer JS， Stauber AJ， et al. Clinical development of galunisertib （LY2157299 monohydrate）， a small molecule inhibitor of transforming growth factor-beta signaling pathway［J］. Drug Des Devel Ther， 2015， 9： 4479-4499.

Gedaly R， Galuppo R， Daily MF， et al. Targeting the Wnt/β-catenin signaling pathway in liver cancer stem cells and hepatocellular carcinoma cell lines with FH535［J］. PLoS One， 2014， 9（6）： e99272.

Dietrich P， Koch A， Fritz V， et al. Wild type kirsten rat sarcoma is a novel microRNA-622-regulated therapeutic target for hepatocellular carcinoma and contributes to sorafenib resistance［J］. Gut， 2018， 67（7）： 1328-1341.

Zhou W， Lou W， Chen J， et al. AG-1024 sensitizes sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma cells to sorafenib via enhancing G1/S arrest［J］. Onco Targets Ther， 2021， 14： 1049-1059.

Ou DL， Lee BS， Chang YC， et al. Potentiating the efficacy of molecular targeted therapy for hepatocellular carcinoma by inhibiting the insulin-like growth factor pathway［J］. PLoS One， 2013， 8（6）： e66589.

Lai YL， Wang KH， Hsieh HP， et al. Novel FLT3/AURK multikinase inhibitor is efficacious against sorafenib-refractory and sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma［J］. J Biomed Scin， 2022， 29（1）： 5.

Kuzuya T， Ishigami M， Ito T， et al. Clinical characteristics and outcomes of candidates for second-line therapy， including regorafenib and ramucirumab， for advanced hepatocellular carcinoma after sorafenib treatment［J］. Hepatol Res， 2019， 49（9）： 1054-1065.

Shigeta K， Datta M， Hato T， et al. Dual programmed death receptor-1 and vascular endothelial growth factor receptor-2 blockade promotes vascular normalization and enhances antitumor immune responses in hepatocellular carcinoma［J］. Hepatology， 2020， 71（4）： 1247-1261.

Cheng AL， Qin S， Ikeda M， et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150： Atezolizumab plus bevacizumab vs. Sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma［J］. J Hepatol， 2022， 76（4）： 862-873.

Ren Z， Xu J， Bai Y， et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar （IBI305） versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma （ORIENT-32）： a randomised， open-label， phase 2-3 study［J］. Lancet Oncol， 2021， 22（7）： 977-990.

姜楠，黄金涛，聂宏，等. Tace联合靶向免疫药物治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性［J］. 介入放射学杂志， 2023， 32（5）： 441-445.

Jiang N， Huang JT， Nie H， et al. The efficacy and safety of transarterial chemoembolization combined with targeted drugs and immune drugs for advanced hepatocellular carcinoma［J］. Interv Radiol， 2023， 32（5）： 441-445.

Kudo M， Ueshima K， Ikeda M， et al. Randomised， multicentre prospective trial of transarterial chemoembolisation （TACE） plus sorafenib as compared with TACE alone in patients with hepatocellular carcinoma： TACTICS trial［J］. Gut， 2020， 69（8）： 1492-1501.

Kawamura Y， Kobayashi M， Shindoh J， et al. Lenvatinib-Transarterial chemoembolization sequential therapy as an effective treatment at progression during lenvatinib therapy for advanced hepatocellular carcinoma［J］. Liver Cancer， 2020， 9（6）： 756-770.

Han Y， Cao G， Sun B， et al. Regorafenib combined with transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma： a real-world study［J］. BMC Gastroenterol， 2021， 21（1）： 393.

Yan SY， Zhang Y， Sun C， et al. The clinical effect and relevant mechanism of combined sorafenib and radiofrequency ablation in the treatment of early small hepatocellular carcinoma［J］. Oncol Lett， 2016， 12（2）： 951-955.

Feng X， Xu R， Du X， et al. Combination therapy with sorafenib and radiofrequency ablation for BCLC Stage 0-B1 hepatocellular carcinoma： a multicenter retrospective cohort study［J］. Am J Gastroenterol， 2014， 109（12）： 1891-1899.

Long Y， Song X， Guan Y， et al. Sorafenib plus hepatic arterial infusion chemotherapy versus sorafenib alone for advanced hepatocellular carcinoma： a systematic review and meta-analysis［J］. J Gastroen Hepatol.， 2023， 38（4）： 486-495.

Chen LC， Lin HY， Hung SK， et al. Role of modern radiotherapy in managing patients with hepatocellular carcinoma［J］. World J Gastroenterol， 2021， 27（20）： 2434-2457.

Ricke J， Schinner R， Seidensticker M， et al. Liver function after combined selective internal radiation therapy or sorafenib monotherapy in advanced hepatocellular carcinoma［J］. J Hepatol， 2021， 75（6）： 1387-1396.

Wada Y， Takami Y， Matsushima H， et al. The safety and efficacy of combination therapy of sorafenib and radiotherapy for advanced hepatocellular carcinoma： a retrospective study［J］. Intern Med， 2018， 57（10）： 1345-1353.

申宏，马佳乐，赵智圆，等. 中医药干预相关信号通路防治肝癌研究进展［J］. 国际中医中药杂志，2021，43（1）： 93-97.

Shen H， Ma JL， Zhao ZY， et al. Research progress on the prevention and treatment of liver cancer intervened by Traditional Chinese Medicine on related signaling pathway［J］. Int J Tradit Chin Med， 2021， 43（1）： 93-97.

张庆辉，梁艳华. 槐耳颗粒联合索拉非尼对原发性肝癌术后复发患者的临床疗效研究［J］. 实用癌症杂志， 2019， 34（9）： 1560-1562.

Zhang QH， Liang YH. Clinical efficacy of huaier granule combined with sorafenib on patients with recurrence of primary liver cancer［J］. The Pract J Cancer， 2019， 34（9）： 1560-1562.

李振，王科，王凯强，等. 中药介导线粒体防治肝癌的研究进展［J］. 中草药， 2022， 53（2）： 575-589.

Li Z， Wang K， Wang KQ， et al. Research progress on mitochondrial prevention and treatment of liver cancer mediated by traditional Chinese medicine［J］. Chin Tradit Herb Drugs， 2022， 53（2）： 575-589.

王倩倩，邱华，朱玟霜，等. 中医药联合靶向药物治疗原发性肝癌研究进展［J］. 医学理论与实践， 2023， 36（14）： 2374-2377.

Wang QQ， Qiu H， Zhu MS， et al. Advances in the study of Chinese medicine combined targeted drugs for primary liver cancer［J］. The J Med Theory Practice， 2023， 36（14）： 2374-2377.