最新刊期

    2022 43 4

      基础研究

    • 徐妍,刘岩,郝世诚,张金佩,刘革新,陶玉婷,王显众,袁丽
      2022, 43(4): 511-521. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0401
      摘要:目的调查31个X-STR基因座在中国北方汉族的遗传多态性、连锁不平衡情况和突变率。方法采集209个中国北方汉族健康志愿者家系样本,用MicroreaderTM 19X和AGCU X19 STR荧光检测试剂盒检测,统计基因座的突变率。选取家系中父亲或母亲各207个样本,组成男性和女性无关个体组并进行遗传多态性研究和连锁不平衡检验。结果共检出344个等位基因,基因频率分布在0.001 6-0.810 0之间。其中多态性信息含量最丰富的基因座是DXS10135(PIC=0.912 4)。个体识别能力在男、女群体中分别为0.330 5-0.918 1、0.534 0-0.987 6。累积个人识别概率在男、女群体中分别为1-4.566 4×10-19、1-1.578 4×10-31。平均排除概率在三联体和二联体中分别为0.312 7-0.912 4、0.193 5-0.844 6。累积平均排除概率在三联体和二联体中分别为1-2.281 9×10-17、1-2.509 0×10-12。经分析,有1对X-STR(DXS10103-DXS10101)存在明显连锁不平衡现象。在414次减数分裂中观察到19个X-STR基因座有突变,平均突变率为0.002 3,突变率最高的基因座是DXS10135,为0.012 1。结论获得的31个X-STR遗传学数据为法医学鉴定提供了基础数据。DXS10103-DXS10101存在连锁不平衡,在应用时需按照单倍型频率分析。应用高突变率基因座时需保持谨慎,不要因为个别基因座不符合遗传规律而排除具有某种亲缘关系。  
      关键词:X染色体;短串联重复片段;北方汉族;遗传多态性;突变   
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      发布时间:2024-02-19
    • 谢婷,徐采利,唐姣玲,郭开华
      2022, 43(4): 522-529. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0402
      摘要:目的探讨二甲双胍(Met)作用AD细胞模型M146L的淀粉样蛋白-β(Aβ)病理改善作用及其潜在机制。方法MTT比色法检测不同浓度Met对细胞活力的影响;Western Blotting检测Met处理后Aβ42、生成Aβ相关的淀粉样蛋白前体(APP)、β分泌酶(BACE),以及Aβ降解相关的胰岛素降解酶(IDE)、脑啡肽酶(NEP)、轻链蛋白3 Ⅱ/Ⅰ (LC3Ⅱ/Ⅰ)的表达量变化;免疫荧光检测Met处理后Aβ42、IDE的表达;Western Blotting检测IDE的特异性抑制剂杆菌肽(Bac)和Met联合处理后IDE和Aβ42的表达情况。结果Met处理可显著下调M146L细胞Aβ42蛋白表达水平(P<0.05),但Met对M146L细胞内APP、BACE表达无显著影响(P>0.05)。另外,M146L细胞内IDE、NEP及LC3Ⅱ/Ⅰ水平显著低于正常对照组(中国仓鼠卵巢细胞,CHO细胞)(P<0.05)。当Met处理24 h后,IDE蛋白表达和免疫荧光检测均明显升高(P<0.05)。一旦Met和IDE的特异性抑制剂Bac联合处理M146L细胞24 h,观察到IDE表达下降(P<0.05),而细胞内 Aβ42水平则明显升高(P<0.05)。结论本研究明确了Met对M146L细胞Aβ42异常积累的改善作用,并且初步阐明其潜在机制是通过促进Aβ降解途径中IDE表达增加介导的,为T2DM药物二甲双胍作为AD潜在治疗药物提供实验基础。  
      关键词:二甲双胍;胰岛素降解酶;淀粉样蛋白-β;阿尔兹海默症;M146L细胞系   
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      发布时间:2024-02-19
    • 李慧锋,袁忠民,吴森斌,马莹,赵凡一,何伟文,梁建峰,伍健伟
      2022, 43(4): 530-538. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0403
      摘要:目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制。方法体外培养U251和H4细胞,用组蛋白去乙酰化酶抑制剂:包括帕比司他(LBH589)和M344、伏立诺他(SAHA)处理后,MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期进程改变,Western blotting和RT-qPCR法分别检测minichromosome maintenance (MCM)蛋白家族成员MCM2、MCM3、MCM4、MCM5、MCM6和MCM7的mRNA和蛋白表达水平。用组蛋白去乙酰化酶抑制剂:包括帕比司他和曲古霉素(TSA)处理U251细胞后,BrdU掺入实验检测细胞增殖和DNA复制能力。用MCM抑制剂环丙沙星(CPX)处理U251和H4细胞,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期进程改变。结果与对照组相比,HDACIs降低了U251和H4活细胞数量(P<0.05);HDACIs组BrdU的掺入率降低(P<0.05);HDACIs减少细胞周期S期的比率(P<0.05);Western blotting和qPCR结果显示,HDACIs降低MCM2-7 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);与对照组相比,CPX降低了U251和H4活细胞数量(P<0.05),减少细胞周期S期的比率(P<0.05)。结论HDACIs通过下调MCM2-7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖。  
      关键词:神经胶质瘤;组蛋白去乙酰化酶抑制剂;MCM2-7;细胞增殖   
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      发布时间:2024-02-19
    • 相萌,张旭东
      2022, 43(4): 539-547. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0404
      摘要:目的探究微小RNA 130b-5p(miR-130b-5p)靶向胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对人绒毛膜滋养层细胞(HTR8/SVneo)迁移及侵袭的影响。方法将HTR8/SVneo细胞分为对照组、miR-NC组、miR-130b-5pmimics组、miR-130b-5pmimics+pcDNA3.1组和miR-130b-5pmimics+pcDNA3.1-IGF-1组,双荧光素酶报告基因检测miR-130b-5p和IGF-1的靶向关系;采用实时荧光定量PCR检测HTR8/SVneo细胞样本中miR-130b-5p及IGF-1表达水平;采用CCK-8法检测HTR8/SVneo细胞增殖情况;采用全息细胞仪及Transwell法分析HTR8/SVneo细胞迁移、侵袭能力;Western blot法检测HTR8/SVneo细胞样本中IGF-1及侵袭、上皮间充质转化(EMT)蛋白表达情况。结果双荧光素酶报告基因结果显示,IGF-1是miR-130b-5p的潜在靶基因;相较于miR-NC组,miR-130b-5pmimics组中miR-130b-5p表达水平、细胞增殖抑制率、钙粘附蛋白E(E-cadherin)表达水平显著增加,IGF-1、c-Myc、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达水平、迁移距离、侵袭细胞数、基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、神经型钙粘附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达水平显著降低(P<0.05);相较于miR-130b-5pmimics+pcDNA3.1组,miR-130b-5pmimics+pcDNA3.1-IGF-1组中细胞增殖抑制率、E-cadherin表达水平显著降低,c-Myc、CyclinD1表达水平、迁移距离、侵袭细胞数、MMP9、MMP2、Vimentin和N-cadherin表达水平显著增加(P<0.05)。结论miR-130b-5p过表达可能通过抑制IGF-1表达来抑制HTR8/SVneo细胞的迁移和侵袭。  
      关键词:人绒毛膜滋养层细胞;胰岛素样生长因子-1;微小RNA 130b-5p;迁移;侵袭   
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      发布时间:2024-02-19
    • 李燕,毛玉丹,张幸鼎,牟相宇
      2022, 43(4): 548-562. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0405
      摘要:目的探究空肠弯曲杆菌(C. jejuni)的致癌机制。方法将18只雌性的C57BL/6 ApcMin/+小鼠随机分为C. jejuni感染组9只和空白对照组9只。采用灌胃C. jejuni和葡聚糖硫酸盐共同诱导ApcMin/+小鼠产生结直肠癌。实验终点时,取各组小鼠结直肠组织解剖计数肿瘤个数,分别提取C. jejuni组4只小鼠和空白对照组3只小鼠的结直肠肿瘤和癌旁组织RNA,采用RNA-seq技术进行转录组学测序,筛选出差异表达基因后进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果与对照组相比,C. jejuni感染组肿瘤发生率显著增高(P < 0.01),显示造模成功。RNA-seq测序结果显示,C. jejuni感染组的肿瘤组织跟两个对照组相比,分别有394个和501个差异表达基因(变化>4倍;P < 0.05)。GO富集分析差异基因主要富集在多种免疫反应的调控和激活途径、多种蛋白质转运和受体结合途径。KEGG通路富集分析癌症相关通路和代谢途径较显著。上述差异表达基因中,有17个基因在两次对照中均有出现,经过筛选,得到14个“核心”差异表达基因。在进一步的qRT-PCR验证中,有9个基因表达差异显著,其中有3个基因(Gm1987、Saxo1和Plekhs1)表达上调,6个基因(Lrp2、Serpina3c、Fabp4、Tmem52、Lrrn4和Upk3b)表达下调。结论本研究指出了9个可能在C. jejuni诱导的结直肠癌的发生发展中起到了重要且独特作用的宿主基因,为后续研究C. jejuni导致结直肠癌的机制提供了新的方向和思路。  
      关键词:空肠弯曲杆菌;结直肠癌;转录组   
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      发布时间:2024-02-19
    • 肖建红,张阳春
      2022, 43(4): 563-572. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0406
      摘要:目的探讨脂肪来源的间充质干细胞(AMSCs)对原发免疫性血小板减少症(ITP)小鼠Th细胞因子失衡免疫调节变化及其特异性转录因子T盒子转录因子/ GATA结合蛋白3(T-bet/GATA-3)的影响,并初步探讨其相关机制。方法选取人来源健康脂肪组织,分离培养AMSCs,观察生长形态和干细胞鉴定,选取增长稳定的传代AMSCs;将30只BALB/c小鼠随机分为正常对照组(Normal组)、ITP对照组(ITP/PBS组)及ITP实验组(ITP/AMSC组)并进行相应的处理,观察AMSCs对ITP实验组小鼠的治疗作用,Th1/Th2 细胞因子及特异性转录因子表达变化,并进行对比分析。结果①获取的 AMSCs 增殖稳定,细胞表面抗原分子CD29、CD44及CD105高表达,CD14及CD45低表达,并鉴定具有多向分化能力,符合AMSCs 细胞学特征。②通过AMSCs治疗,ITP实验组小鼠皮肤出血瘀斑明显改善,其血小板水平、Th2细胞转录因子GATA-3 mRNA表达及Th2因子IL-4及IL-10水平高于ITP对照组,同时Th1细胞转录因子T-bet mRNA及Th1因子IL-2、IFN-γ表达下降 (均P<0.001)。结论ITP小鼠存在Th1/Th2细胞因子免疫失衡,以Th1细胞因子占主导的自身免疫性疾病,AMSCs 可能通过对Th细胞的T-bet/GATA-3的转录调控,减少Th1 因子分泌、增加Th2 因子分泌,改善ITP免疫失衡,提高血小板水平。  
      关键词:脂肪间充质干细胞;原发免疫性血小板减少症;Th1/Th2细胞因子;T盒子转录因子/GATA结合蛋白3;免疫调节   
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      发布时间:2024-02-19
    • 冯艳奇,张娥,张蕾,郝颂华,倪婷婷
      2022, 43(4): 573-581. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0407
      摘要:目的探讨微小RNA(miR)-96-5p通过靶向叉头状转录因子O1(FOXO1)基因对子宫内膜癌细胞增殖和侵袭的影响。方法qRT-PCR检测正常组织和子宫内膜癌组织中miR-96-5p和FOXO1 mRNA的表达,Western blot法检测FOXO1蛋白表达。分析miR-96-5p及FOXO1表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。转染pcDNA、pcDNA-FOXO1、inhibitor NC、miR-96-5p inhibitor、miR-96-5p mimic、miR-96-5p + FOXO1到子宫内膜癌Ishikawa细胞,分别记为pcDNA组、FOXO1组、inhibitor NC组、miR-96-5p inhibitor组、miR-96-5p组、miR-96-5p + FOXO1组,对照组不进行转染。取稳定转染的各组细胞,CCK-8和Transwell小室检测细胞活力和侵袭能力,Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、活化多聚ADP核糖聚合酶(cleaved PARP)、p21及波形蛋白的表达水平。TargetScan网站预测miR-96-5p与FOXO1的靶向关系,双荧光素酶报告基因检测细胞荧光素酶活性。Ishikawa细胞分为mimic NC组、miR-96-5p组、inhibitor NC组、miR-96-5p inhibitor 组,qRT-PCR检测各转染组miR-96-5p和FOXO1 mRNA的表达,Western blot法检测FOXO1 蛋白表达。结果子宫内膜癌组织中miR-96-5p的相对表达量较正常组织上调,相反,FOXO1 mRNA和蛋白相对表达量下调(P<0.01)。子宫内膜癌患者中miR-96-5p高表达与病理分级和临床分期呈正相关(P=0.034,P=0.010),与年龄和是否绝经无明显相关性(P=0.370,P=0.166); FOXO1低表达与病理分级和临床分期呈负相关(P=0.023,P=0.007),与年龄和是否绝经无明显相关性(P=0.344,P=0.144)。过表达FOXO1或抑制miR-96-5p表达后,Ishikawa细胞活力明显降低(P<0.05)、侵袭细胞数减少(P<0.01),cyclin D1、Vimentin蛋白表达水平明显降低,而cleaved PARP、p21蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与对照组比较,miR-96-5p组Ishikawa细胞活力明显升高(P<0.05)、侵袭细胞数增加(P<0.01),Cyclin D1、Vimentin蛋白表达水平明显升高,而cleaved PARP、p21蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与miR-96-5p组比较,过表达FOXO1可明显逆转miR-96-5p对Ishikawa细胞活力和侵袭的促进作用(P<0.05)。miR-96-5p靶向并负调控FOXO1的表达 (P<0.05)。结论miR-96-5p可通过靶向负调控FOXO1促进子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭。  
      关键词:子宫内膜癌;miR-96-5p;FOXO1;细胞周期蛋白D1;侵袭   
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      发布时间:2024-02-19
    • 沈灵,曾琳琳,骆巧媚,范依霖,贺倩,段小云
      2022, 43(4): 582-590. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0408
      摘要:目的基于“肺与大肠相表里”中医理论和16S核糖体DNA(16S rDNA)基因测序技术,探讨卵清蛋白(OVA)诱导的咳嗽变异性哮喘(CVA)对小鼠肠道菌群的影响。方法20只BALB/c雌性小鼠随机分为模型组和对照组,以OVA致敏并激发制备CVA小鼠模型。记录小鼠体质量、咳嗽次数及咳嗽潜伏期,肺组织进行病理学检查,16S rDNA高通量测序分析粪便菌群。结果与对照组相比,模型组小鼠一般状态较差,躁动不安,抓耳挠腮,体质量下降(P< 0.01),咳嗽次数增多(P< 0.01),咳嗽潜伏期缩短(P< 0.01);病理结果显示模型组小鼠肺部炎性浸润明显,气道平滑肌增厚,上皮细胞坏死等;16S rDNA测序显示模型组小鼠肠道菌群物种丰富度及多样性增加,菌群结构发生显著变化。在门水平上,模型组小鼠厚壁菌门相对丰度下降,拟杆菌门和广古菌门相对丰度增加;在属水平上,模型组乳酸杆菌属下降,甲烷短杆菌属和普雷沃氏菌科UCG-003属相对丰度增加。结论OVA诱导的CVA小鼠存在肠道菌群紊乱现象,为治疗CVA提供新的思路,进一步表征“肺与大肠相表里”的中医理论。  
      关键词:咳嗽变异性哮喘;肠道菌群;高通量测序;肺与大肠相表里   
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      发布时间:2024-02-19

      临床研究

    • 赖月容,姜月,黄欣,欧玉兰
      2022, 43(4): 591-599. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0409
      摘要:目的本科室既往一项多中心、单臂Ⅱ期临床研究报道了复发/转移宫颈癌患者接受PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物阿帕替尼治疗后的有效性和安全性。本研究旨在报告该宫颈癌队列的患者报告结局(PRO)的结果。方法对纳入本研究的患者以面对面的方式进行问卷宫颈癌量表(FACT-Cx)的填写,评估时间包括用药前(基线)及每两个用药周期1次,直至患者出现疾病进展,未出现疾病进展者问卷收集时间截止至2020年10月12日。结果本研究有41例患者至少完成1份FACT-Cx问卷。患者基线、用药后前6周期及治疗6个周期后(范围7-15周期)的生活质量评分分别为114.53±18.23、124.08±15.23和132.82±21.97。结果显示,用药后前6个周期、治疗6个周期后生活质量均显著高于患者的基线生活质量水平(P<0.05)。FACT-Cx问卷的四个维度,包括生理状况维度(如精神状态、肢体疼痛等)、情感状况(如悲伤、紧张程度等)、功能状况(如日常活动能力等)及附加关注(如性功能等),在治疗6个周期后的各维度均分显著高于基线各维度的均分(P<0.05)。但社会/家庭状况维度(如家庭关系等)变化不显著。用药后前6个周期,3~4级不良反应(AEs)发生率为71.11%。而治疗6个周期后,3~4级AEs发生率显著下降至25.0%,其中高血压、疲劳等AEs发生率明显下降。结论复发性宫颈癌患者接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗后,FACT-Cx调查量表在生理状况、情感状况、功能状况及附加关注等多个维度的评分均有升高,生活质量明显提高。并且,生活质量评分在治疗6个周期后较前6个治疗周期仍有升高,提示生活质量改善时间持久。  
      关键词:宫颈癌;免疫检查点抑制剂;靶向治疗;患者报告结局   
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      发布时间:2024-02-19
    • 张小马,肖莉,林长明,张力,周骏,郝宗耀,梁朝朝
      2022, 43(4): 600-606. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0410
      摘要:目的前列腺钙化(PC)影响良性前列腺增大(BPE)导致的下尿路症状(LUTS),为了BPE者PC的防治提供参考,本研究探讨体检男性BPE伴PC的相关因素。方法回顾性分析2018年10月至2021年6月3 433名在安徽医科大学第四附属医院体检男性中863例BPE的临床资料,单因素分析比较A组(BPE伴PC)和B组(BPE不伴PC)血、尿等指标参数,Logistic回归分析BPE伴PC的相关因素。结果BPE(定义为前列腺体积≥20 mL)伴PC在BPE者中的发生率为37.5% (324/863)。A组年龄、血尿素氮、尿PH值高于B组(P<0.05),身高、体质量、血尿酸低于B组(P<0.05),前列腺回声不均者比例高于B组(P<0.05),两组间代谢综合征及组分者比例无差异(P>0.05)。Logistic回归分析显示前列腺回声不均、尿PH值和年龄(尤其80~89岁)是体检BPE者BPE伴PC的相关因素[OR 95%CI 为2.082 (1.111, 3.900);OR 95%CI为1.419 (1.152, 1.747)和OR 95%CI为17.829 (3.224, 98.594)]。结论体检BPE者BPE伴PC的发生率较高。除年龄外,前列腺回声不均和尿PH值也是体检BPE者BPE伴PC的相关因素。  
      关键词:良性前列腺增大;前列腺钙化;健康体检;相关因素   
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      发布时间:2024-02-19
    • 姚海燕,李惠璐,江丽红,龙友明,杨新光
      2022, 43(4): 607-612. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20220414.001
      摘要:目的探讨胶质纤维酸性蛋白抗体(GFAP-IgG)和水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)双阳性伴脊髓炎的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)临床特点,旨在提高临床医师对此疾病的认识与诊治。方法本项目为一项回顾性病例对照研究,纳入伴脊髓炎的GFAP-A病例,收集伴随AQP4-IgG阳性的病例资料,汇总后进行综合分析。结果纳入55例GFAP-A,其主要临床症状包括头痛、发热、脊髓炎、视觉异常、行为异常、共济失调、意识障碍、癫痫发作、运动障碍、认知障碍和其他症状等。其中31例合并脊髓炎,并有8例为GFAP/AQP4双阳性伴脊髓炎。8例双阳性病例均表现有排尿便困难和感觉平面障碍,MRI检查均可见明显的脊髓病灶,其中7例有超过三个脊椎节段的长病灶。本研究选择了8例GFAP/AQP4-IgG双阳性伴脊髓炎、16例GFAP-IgG单阳性(除了AQP4-IgG阴性外,神经元抗体和少突、胶质细胞抗体均阴性)伴脊髓炎以及同时期诊断的47例AQP4-IgG单阳性(无伴随其它神经相关抗体)伴脊髓炎的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)进行了统计学分析。经统计学分析,GFAP-IgG单阳组与GFAP/AQP4-IgG双阳组的临床特点无明显统计学差异。GFAP-IgG单阳组与AQP4-IgG单阳组在性别比例、发热、头痛、共济失调、行为异常、视觉异常、MRI放射性血管样强化、脑脊液蛋白水平、脑脊液氯水平、脑脊液糖/血糖比值、脑脊液蛋白/脑脊液糖比值等均有统计学差异(P<0.05)。GFAP/AQP4-IgG双阳组与AQP4-IgG单阳组在发热、脑脊液蛋白水平有统计学差异(P<0.05)。结论GFAP/AQP4-IgG双阳性脊髓炎相对少见,临床表现上排尿便困难和感觉平面障碍较为突出,脊髓MRI多表现为超过三个脊椎节段的长病灶,与AQP4单阳性的脊髓炎病例的临床特点存在统计学差别。  
      关键词:胶质纤维酸性蛋白;自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病;抗体   
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      发布时间:2024-02-19
    • 张汀滢,刘桃丽,胡建国,张丽,叶智裕,李志铃,陈洪达,秦鉴
      2022, 43(4): 613-620. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0412
      摘要:目的探讨中医禁食疗法对超重/肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法本研究以超重/肥胖2型糖尿病患者为研究对象,使用中医禁食疗法治疗1周,对所有患者的临床疗效进行评估并随访6月。在禁食结束、禁食后3月、6月分别对糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、体质量、BMI等指标进行检测。结果完成中医禁食疗法后随访3月和随访6月时,患者糖化血红蛋白均显著低于基线值水平(P<0.001),空腹血糖在禁食后显著降低(P<0.001),HOMA-IR、体质量、BMI在禁食后、随访3月和随访6月均显著降低(P<0.05),腰围、腰臀比、体脂率禁食后显著降低(P<0.05)。结论中医禁食疗法可明显降低超重/肥胖2型糖尿病患者血糖水平,改善胰岛素抵抗,且在6个月的随访期内效果持续,同时对体质量、BMI、腰围、腰臀比、体脂率具有显著疗效,具备一定的安全性。  
      关键词:中医禁食疗法;热量限制;超重/肥胖;2型糖尿病   
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      发布时间:2024-02-19
    • 刘佩佳,彭洪泉,郭兴华,汤磊乐,李少敏,方佳,刘迅
      2022, 43(4): 621-630. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0413
      摘要:目的评估四个基于肌酐(Cr)的估算肾小球滤过率(eGFR)方程的预测性能:2012慢性肾脏病流行工作组(CKD-EPIcr)方程、2021CKD-EPIcr方程、湘雅方程和欧洲肾功能协会(EKFC)方程。方法本研究纳入198名来自中山大学附属第三医院和澳门镜湖医院的的慢性肾脏病患者。所有参与者通过碘海醇血浆清除率测定肾小球滤过率(mGFR)。eGFR方程计算的结果和mGFR进行对比。研究通过Bland-Altman图、一致性相关系数(CCC)、覆盖概率(CP)和总偏差指数(TDI)描述mGFR和eGFR间的一致性。通过偏差、精确度、均方根误差(RSME)和测量GFR30%偏差范围内的估计百分比(P30)评估eGFR方程的估算能力。通过2 000次自助抽样的方法获得偏差、IQR、RSME以及P30的95%置信区间(CI)。初步选择最优的eGFR方程后,其他方程和该方程进行统计学检验。统计检验方法如下:① 偏差通过Wilcoxon符号秩检验;② P30通过McNemar-Bowker检验;③ RMSE和IQR在自助抽样获得2 000个样本后,通过独立样本t检验比较组间差异。结果总体人群中mGFR和四个eGFR方程(EKFC、2012CKD-EPIcr、2021CKD-EPIcr和湘雅方程)中位数分别是56.2 mL·min-1·(1.73m2-1、67.1 mL·min-1·(1.73m2-1、73.0 mL·min-1·(1.73m2-1、66.9 mL·min-1·(1.73m2-1和63.8 mL·min-1·(1.73m2-1。总体人群中的一致性比较中,Bland-Altman图表明,EKFC方程的最低平均差和最窄的95%一致性区间。EKFC方程有最优的CCC、TDI和CP,值分别为0.90、24.41和0.50。总体上,EKFC的偏差、精确度、P30和RSME分别为-0.99、14.64、0.80和14.68,95%CI的范围分别为(-2.53, 0.94)、(11.82,17.35)、(0.73,0.85)和(12.69,17.35),全面优于其他三个eGFR方程,差异有统计学意义,所有P值均<0.05。mGFR亚组中的结果基本和总体情况一致。结论EKFC方程的预测性能全面超越2012CKD-EPIcr方程、2021CKD-EPIcr方程和湘雅方程,且该方程的P30>75%,可以满足临床的诊疗需求。所以推荐EKFC方程用于中国人群的GFR估算,但需要纳入更多的参与者去进一步证明这个结论。  
      关键词:估算肾小球滤过率;预侧性能;慢性肾脏病流行工作组方程;湘雅方程;欧洲肾功能协会方程   
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      发布时间:2024-02-19
    • 阿尔达克· 夏买提,魏靖茹,陆天佑,麦康凤,李佳嫒,陈潮金,黑子清,李晓芸
      2022, 43(4): 631-638. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20220509.002
      摘要:目的探讨胸部按压、腹部按压、胸腹联合按压对无痛胃镜患者丙泊酚镇静引起呼吸抑制的预防效果。方法筛选中山大学附属第三医院内镜中心行无痛胃镜的患者544例,随机分为4组,每组136例:C组(对照组)、T组(胸部按压组)、A组(腹部按压组)及T&A组(胸腹联合按压组),待患者给药意识消失后、胃镜检查实施前,T组、A组及T&A组分别给予胸部或(和)腹部按压:按压幅度(2~3) cm,频率30次/min,共20次。比较各组出现血氧下降(SpO2<基础值)、低氧状态(SpO2<95%)以及低氧血症(SpO2<90%)的发生率;各组拔出胃镜行面罩通气率及B超下膈肌活动度变化情况。结果四组间血氧下降、低氧血症的发生率均有统计学差异(P<0.05);与C组比较,T组及A组血氧下降发生率明显降低(P<0.017);B超显示T 组及T&A组的膈肌活动度均明显大于C组(P<0.01),其中以胸部按压组的膈肌活动度最大。结论胸部或腹部按压均能降低无痛胃镜中丙泊酚引起呼吸抑制的发生率,其中胸部按压组效果更显著。  
      关键词:胃镜;丙泊酚;呼吸抑制;胸部按压;腹部按压   
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      发布时间:2024-02-19
    • 陈斌,戴海涛,林润,温春勇,张桂元,向贤宏,杨建勇,黄勇慧
      2022, 43(4): 639-644. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20220506.001
      摘要:目的评价经远桡动脉入路对肝肿瘤患者行肝动脉持续灌注化疗(HAIC)的安全性和舒适性。方法纳入中山大学附属第一医院放射介入科行经远桡动脉入路进行HAIC的肝肿瘤患者,患者进行1次股动脉入路和1次远桡动脉入路穿刺置管进行自身交叉对照。患者留置导管于肝动脉内行FOLFOX4方案持续动脉灌注化疗。使用生活质量评分量表比较患者远桡动脉入路和股动脉入路的生活质量评分以及记录手术相关并发症。结果共纳入患者18例肝肿瘤患者,其中9例先进行股动脉入路后进行远桡动脉入路HAIC,其余9例则先远桡入路再进行股动脉入路HAIC。dTRA期间,穿刺点血肿2例,穿刺点持续疼痛3例,左手掌麻木1例,均为1~2级手术相关的不良事件。没有发生3~4级手术相关的不良事件。术后超声检查显示近端桡动脉均通畅。dTRA和TFA之间的穿刺时间差异有统计学意义(4分 vs. 3分,P<0.05)。然而,dTRA的生活质量评分均优于TFA。患者更倾向选择dTRA(7.89 vs. 2.72,P<0.001)。dTRA的压迫止血时间比TFA更短(2 h vs. 7 h,P<0.05)。结论经远桡动脉入路安全可耐受,有利于肝肿瘤患者行持续动脉灌注化疗期间的生活质量和舒适度提升。  
      关键词:远桡动脉入路;股动脉入路;肝动脉持续灌注化疗;肝肿瘤;生活质量   
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      发布时间:2024-02-19
    • 夏婷婷,万子晴,陶林林,林晓琪,欧建平
      2022, 43(4): 645-652. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0416
      摘要:目的研究促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中应用加尼瑞克1、加尼瑞克2与西曲瑞克抑制内源性黄体生成素(LH)峰的差异及对临床妊娠结局的影响。方法回顾性分析中山大学附属第三医院生殖医学中心2019年10月-2020年12月应用GnRH-ant方案行体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)助孕患者共1 434个周期,根据使用拮抗剂药物不同分为3组。1组:加尼瑞克1组(461周期),2组:加尼瑞克2组(741周期),3组:西曲瑞克组(232周期),分析比较3组患者基本资料、促排卵过程及临床妊娠结局。结果3组患者年龄、体质量指数、抗缪勒管激素等一般资料无差异;3组患者获卵数、扳机日LH>10 U/L所占比例、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、成熟卵子数、新鲜胚胎移植临床妊娠率及活产率差异均无统计学意义(P > 0.05)。加尼瑞克1组早期流产率显著高于加尼瑞克2组(21.5% vs. 9.7%,P < 0.05)。结论3种拮抗剂在GnRH-ant方案中扳机日早发LH峰发生率、中重度OHSS发生率、临床妊娠率及活产率相似,但新鲜移植周期加尼瑞克1组早期流产率升高,其不良妊娠结局风险可能增加。  
      关键词:拮抗剂方案;加尼瑞克;西曲瑞克   
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      发布时间:2024-02-19
    • 田界勇,梅新宇,张天赐,徐广文,熊燃
      2022, 43(4): 653-660. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0417
      摘要:目的分析管状胃经胸骨后路径和后纵隔路径联合术后辅助放疗对微创Mckeown食管癌切除术患者的近期并发症与安全性的影响。方法回顾性分析2020年1月至2021年6月期间在中国科学技术大学附属第一医院胸外科行微创Mckeown食管癌切除术89例,部分患者接受术后辅助放疗,根据管状胃上提途径分为胸骨后路径及后纵隔路径两组,其中胸骨后路径组39例,后纵隔路径组50例,比较两组患者临床特征及围手术期并发症情况。结果两组患者临床特征差异无统计学意义(P>0.05);两组患者在手术时间,术中出血,术后引流情况,术后住院时间等方面差异无统计学意义(P>0.05)。胸骨后路径组吻合口瘘及吻合口狭窄发生率高于后纵隔路径组,但是差异无统计学意义(P>0.05)。另外,后纵隔路径组较胸骨后路径组肺部感染发生率更高,同样差异无统计学意义(P>0.05)。后纵隔路径组较胸骨后路径组胃食管反流发生率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。术后共30例患者接受辅助放疗(其中胸骨后路径组10例,后纵隔路径组20例),胸骨后路径组患者出现放射性胃炎发生率低于后纵隔路径患者(胸骨后路径组:1例患者出现急性放射性食管(胃)炎,为1级;后纵隔路径组: 6例患者出现急性放射性食管(胃)炎,其中1、2级分别为2例、4例)。结论微创Mckeown食管癌切除术管状胃经胸骨后路径与经后纵隔路径的近期疗效及安全性一致,但经胸骨后路径术后胃食管反流发生率更低。  
      关键词:食管癌;Mckeown手术;辅助放疗;胸骨后路径   
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      发布时间:2024-02-19
    • 李晓月,臧向阳,胡静萍,周少丽
      2022, 43(4): 661-666. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0418
      摘要:目的比较长托宁与阿托品在全麻无抽搐电休克治疗(MECT)中作为术前用药的安全性与有效性,为临床MECT术前用药提供依据。方法将104例接受MECT治疗的患者随机分成观察组和对照组,各52例。观察组术前静注长托宁,对照组术前静注阿托品,余麻醉方法相同。观察监测并记录两组电疗过程中血流动力学指标变化、口腔分泌物含量以及术后48 h内不良反应发生情况。结果两组患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及心率(HR)在电刺激后显著升高(P<0.05),长托宁组药物注射前后血流动力学指标无明显差异(P>0.05),阿托品组药物注射后心率显著升高(P<0.05),组间比较阿托品组在药物注射后及电刺激后心率显著高于长托宁组(P<0.05),血压无明显差异(P>0.05);两组口腔分泌物含量及术后48 h内不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较于阿托品,长托宁应用于MECT安全指数更高,稳定血流动力学指标效果更好,可作临床推广应用。  
      关键词:长托宁;阿托品;无抽搐电休克治疗;麻醉前用药   
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      发布时间:2024-02-19

      技术研究

    • 郝瑞,秦亚雪,甄俊平,强彦
      2022, 43(4): 667-674. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0419
      摘要:目的肺结节图像具有相似度高和关联度高等特点,但传统图像哈希方法不能完整表达图像内容和语义信息导致检索的精度下降,因此,探讨一种基于深度哈希学习的肺结节CT相似图像检索方法。方法采用LIDC-IDRI公开数据集,首先,通过构造加入注意力机制的卷积神经网络与双向长短期记忆网络提取肺结节图像中带有权重信息的图像区域特征与区域间上下文相关信息,并将两种网络提取的深度特征进行融合,通过全连接层过渡到哈希层,实现哈希码的有效映射;其次,采用分级检索策略,利用本文的深度网络预测待查询图像的标注信息以获取对应的类库,在类内检索得到一组具有相似哈希码的候选对象构成候选池,然后根据池内图像高层语义特征进行相似度排序获取相似的肺结节图像列表。结果通过对公开数据集LIDC-IDRI进行实验分析,本文所提方法的平均检索精度提高到91.00%;与其他模型相比,准确率、召回率均有明显提升。结论本文构建了一种基于深度哈希网络的肺结节CT相似图像检索方法,该方法对肺结节病灶检索性能优于传统方法,可为临床医学诊断提供一定的参考价值。  
      关键词:肺结节;图像检索;卷积神经网络;双向长短期记忆网络;注意力机制;深度哈希;计算机断层扫描   
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      发布时间:2024-02-19
    • 王凯,李卫,李志芳,纪会琼,郭志伟,曹俊秋
      2022, 43(4): 675-684. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20220509.001
      摘要:目的探讨β-谷甾醇对肝癌细胞增殖的影响及其可能作用机制。方法通过SwissTarget和TargetNet数据平台预测β-谷甾醇的靶点、GEO2R分析GSE101728肝癌数据集中表达上调基因并分析两者共同基因,通过下载TCGA_LIHC数据矩阵分析得到细胞分裂周期25B(CDC25B)与肝癌临床分期和患者生存预后存在关系。CCK-8、细胞集落形成实验、流式细胞法检测β-谷甾醇作用下肝癌细胞HepG2和Hep3B细胞活力、细胞增殖、细胞周期分布和细胞凋亡情况;构建HepG2皮下移植瘤裸鼠模型分为Control组和β-谷甾醇组,β-谷甾醇组腹腔注射β-谷甾醇(50 mg/kg·d),测量移植瘤体积和质量,免疫组化检测Ki67表达水平;Western blot检测β-谷甾醇不同作用浓度和不同作用时间HepG2和Hep3B细胞系中CDC25B蛋白水平,构建稳定过表达CDC25B的HepG2和Hep3B细胞系并给予β-谷甾醇处理,同上方法检测HepG2和Hep3B细胞系细胞活力、细胞增殖、细胞周期分布和细胞凋亡情况。结果CDC25B表达水平,肝癌组织高于其癌旁组织(P<0.05),TNM分期(T2-4)高于TNM分期(T1)(P<0.05),肝癌临床分期Ⅱ-Ⅳ高于临床分期I(P<0.05),肝癌G3-4分化高于G1-2分化(P<0.05),复发患者高于未复发者(P<0.05),预后不良者高于预后良好者(P<0.05);CDC25B高表达组患者的总生存率低于CDC25B低表达组(P<0.05)。Hep3B和HepG2的细胞活力随着β-谷甾醇作用剂量增加、作用时间延长而降低,Hep3B(β-谷甾醇15 μmol/L)和HepG2(β-谷甾醇18 μmol/L)的相对克隆数目、S期细胞百分比均显著低于Control组(P<0.05),而G0/G1期细胞百分比、细胞凋亡率均显著高于Control组(P<0.05)。β-谷甾醇组移植瘤的体积、质量和Ki67相对表达水平均显著低于Control组(P<0.05)。Hep3B和HepG2细胞中的CDC25B蛋白表达均随着β-谷甾醇浓度增加、作用时间延长而减低,Hep3B和HepG2细胞的β-谷甾醇+CDC25B组的细胞生长、相对克隆数目、S期细胞百分比均显著高于β-谷甾醇组(P<0.05),而G0/G1期细胞百分比、细胞凋亡率均显著低于β-谷甾醇组(P<0.05)。结论β-谷甾醇可促进肝癌细胞凋亡和抑制细胞增殖,其抑制细胞增殖可能与抑制CDC25B蛋白表达有关。  
      关键词:肝癌;β-谷甾醇;细胞分裂周期25B;细胞增殖   
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      发布时间:2024-02-19

      综述

    • 潘孟茹,李琳
      2022, 43(4): 685-690. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0421
      摘要:肠道菌群与疾病的关系为近年研究热点之一,肠-脑轴可能参与肥胖、糖尿病、多囊卵巢综合征(PCOS)等代谢相关疾病的发病机制。肠道菌群种类数量庞大,肠-脑轴的神经分泌调节机制尚不清楚,肠道菌群影响下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)的作用靶点难以准确定位。肠道内分泌激素近期受到关注,肠促胰素包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。这两种肠源性激素均可促进胰岛素的释放并降低血糖。目前国内外有关肠促胰素与HPO轴的研究较少,肠促胰素对PCOS的影响尚不明确。本文将综述该领域的研究进展,聚焦肠促胰素在PCOS发生发展中的可能作用与机制。  
      关键词:肠促胰素;胰高血糖素样肽-1;葡萄糖依赖性促胰岛素多肽;下丘脑-垂体-卵巢轴;多囊卵巢综合征   
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      发布时间:2024-02-19
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