最新刊期
      2022 年 第 43 卷 1 期

        变态反应性疾病专题

      • 冯佩英
        2022, 43(1): 1-9. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0101
        摘要：特应性皮炎是一种慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病，其临床表现多样，常合并食物过敏、变应性鼻炎、变应性哮喘、变应性结膜炎等其他特应性共病，严重影响患者的生活质量。特应性皮炎的发病与遗传因素、皮肤屏障功能障碍、环境因素和免疫异常等有关。由于特应性皮炎及特应性共病之间可能存在共同的致病途径，生物制剂可以通过改变全身炎症状态而对其共病产生影响。本文旨在回顾特应性皮炎及特应性共病发病机制的基础上，对生物制剂治疗特应性皮炎及特应性共病的应用进展进行综述。  
        关键词：特应性皮炎;过敏进程;特应性共病;生物制剂   
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        发布时间：2024-02-19
      • 王玮豪,孔维封,郑瑞,陈玉莲,杨钦泰,黄雪琨
        2022, 43(1): 10-17. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0102
        摘要：目的探讨广州地区不同性别变应性鼻炎（AR）患者的吸入性及食入性变应原谱分布特征。方法收集2016年至2020年至中山大学附属第三医院耳鼻喉科门诊7 284例疑似AR患者血清变应原sIgE，分析确诊AR患者不同性别吸入性及食入性变应原谱的分布特征。结果5 980例患者诊断为AR，血清变应原sIgE阳性率为82.10%（95%CI=81.22%，82.98%）。男性平均年龄为19.01±13.17岁，女性23.67±13.40岁，AR女性年龄大于男性（P<0.001），男性AR阳性率83.35%高于女性AR患者阳性率80.61%（P＜0.05）。广州地区吸入性变应原主要以户尘螨（78.93%）、屋尘（17.71%）、霉菌组合（17.16%）为主，食入性变应原主要以牛奶（20.45%）、腰果（20.35%）、蟹（18.28%）为主。户尘螨阳性率男性（80.48%）高于女性（77.03%，P=0.001），霉菌组合阳性率女性（19.10%）高于男性（15.57%，P<0.001），狗毛皮屑阳性率男性（14.03%）高于女性（11.54%，P=0.004）。食入性变应原中鸡蛋白、牛奶、虾、牛肉、蟹、腰果男性阳性率（依次为17.64%、23.04%、14.48%、12.96%、19.95%、21.68%）均高于女性阳性率（依次为14.37%、17.27%、12.21%、11.13%、16.23%、18.73%；P<0.05）。未成年AR患者男性吸入性变应原总血清sIgE阳性率（93.25%）高于女性（90.95%，P=0.040），成年组AR患者男性食入性变应原总血清sIgE阳性率（54.66%）高于女性（49.23%，P=0.002）。结论户尘螨、霉菌组合、狗毛皮屑、鸡蛋白、牛奶、虾、牛肉、蟹、腰果等变应原阳性率在性别间存在差异，且食物致敏状态成年男性更多见，应加强AR防治工作中性别差异的精细化管理。  
        关键词：变应性鼻炎;血清sIgE;吸入性变应原;食入性变应原;性别   
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        发布时间：2024-02-19
      • 江育蔺,王心悦,唐隽,鲍燕敏,王桂兰,白珺,廖振鹏,黎雅婷
        2022, 43(1): 18-26. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0103
        摘要：目的了解珠三角地区变应性鼻炎（AR）和/或支气管哮喘患者（BA）中止皮下变应原免疫治疗（SCIT）的原因，为提高患者SCIT的依从性提供参考依据。方法本研究是一项回顾性、多中心、大样本的真实世界研究，收集和分析2015年1月到2020年12月在珠三角地区6家三甲医院接受SCIT的AR和/或BA患者的临床资料，并对中止治疗患者的进行电话随访。结果纳入1 244例接受SCIT的患者，中止治疗427例（脱落率为34.3%）；儿童、已婚、过敏家族史阳性、总IgE （tIgE）>200 U/mL的患者表现出相对良好的SCIT依从性（P值均<0.05），而单纯AR患者依从性较AR合并BA组低（P<0.05），治疗前症状评分和药物评分高的患者脱落率低（P值均<0.001）。对279例（65.3%）脱落患者进行电话随访，中止治疗的前3位原因分别是：治疗未达预期效果 （115例，41.2%）、学习生活因素（74例，26.5%）、不良反应（29例，10.4%）。脱落患者人数随时间推移而逐渐减少，在治疗第1年因“不良反应”中止治疗的患者比例较第2、3年高（P<0.05）。结论治疗未达预期效果是SCIT患者依从性不佳的首要原因，患者中止治疗集中在开始治疗的早期，家庭成员监管有助于提高SCIT的依从性，提示需要采取个体化措施减少SCIT脱落。  
        关键词：皮下特异性免疫治疗;依从性;变应性鼻炎;支气管哮喘;珠三角地区   
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        发布时间：2024-02-19
      • 熊国威,成昀,粟静,黄雪琨,黎雅婷,郑瑞,周琪琳
        2022, 43(1): 27-34. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0104
        摘要：目的调查广州中心城区致敏花粉植物的分布情况，为防治季节性过敏性鼻炎（花粉症）和合理的城市绿化建设提供科学的依据。方法使用“形色APP”识别广州中心城区内13个调查区域的植物，筛选出调查区域内可产生致敏花粉的植物。结果共计发现102个科，265个属，311个种植物，有38个属的植物为可产生致敏花粉植物，占比为14.3%；其中，广州本土植物为20个（52.6%），非广州本土植物为18种（47.4%），非本土致敏花粉植物种类将近达广州城区致敏花粉植物种类总数的一半，且每一个属的非本土致敏花粉植物分布密度大于本土致敏花粉植物的。禾本科分布最广，全部调查地点皆可见，发现率为100%，禾本科下分属的致敏花粉植物最多，为6种（15.8%），分别为狗牙根属、稗属、狗尾草属、狼尾草属、芦苇属和马唐属。11个调查地点可见杧果属和羊蹄甲属，发现率为84.6%。结论广州市中心城区出现了不合理的城市绿化的现象，栽植了不少致敏花粉植物，有38个属（14.3%）的植物属于可产生致敏花粉的植物，本土（52.6%）与非本土（47.4%）致敏花粉植物将近各占一半，从源头上增加了气传致敏花粉的种类和数量，可能会导致花粉症的发病风险上升。城市绿化规划时，应减少致敏花粉植物的栽植。  
        关键词：致敏花粉;花粉过敏;花粉症;城市绿化;广州;形色APP   
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        发布时间：2024-02-19

        特约综述

      • 李春海
        2022, 43(1): 35-42. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0105
        摘要：随着脊柱外科手术技术发展，手术操作的精准化、手术过程的微创化和手术方案的个性化已成为脊柱外科未来发展的热点方向。如何通过最小的创伤获得最大的手术疗效，如何减少术中患者承受的射线辐射量，以及如何在保持手术效果的前提下缩短手术时长，都是我们当前需要思考的问题。目前，虚拟现实（virtual reality， VR）技术作为脊柱外科领域的研究热点，在操作培训、理论教学、术中辅助，以及术后康复各个环节都显示出极大优势。然而目前VR技术在脊柱外科的应用仍处于探索阶段，本文尝试对VR技术在脊柱外科术中辅助、疼痛治疗以及手术模拟培训等方面的应用进行综述，总结其应用现状，探讨未来的发展方向，为促进医工融合发展提供新思路。  
        关键词：虚拟现实技术;模拟培训;术中辅助;疼痛治疗   
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        发布时间：2024-02-19

        基础研究

      • 杨洋,杨风雨,张晓燕,黄玠烨,周倜,齐炜炜,邹焱,杨霞
        2022, 43(1): 43-50. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0106
        摘要：目的检测神经母细胞瘤（NB）患者组织中DNA去甲基化酶十一易位蛋白（TET） TET1、TET2、TET3的表达水平，探讨TET在神经母细胞瘤患者组织中的表达及临床意义。方法神经母细胞瘤患者组织标本46例，用免疫组织化学法（IHC）检测TET1、TET2、TET3在NB患者组织中的表达水平；使用Target数据库中的临床数据分析TET1、TET2、TET3的表达与NB患者预后的关系并进行批量相关性分析。用SPSS 25.0统计学软件进行分析，GraphPad Prism 8软件作图。结果①免疫组化结果显示，在不同级别有丝分裂-核碎裂指数（MKI）的NB患者组织中，TET3的表达存在差异且具有统计学意义（P=0.037）。TET3的表达水平在不同肿瘤细胞分化程度的各组间存在统计学差异（P=0.041），TET3高表达与NB患者预后良好呈正相关（P=0.020）。TET1表达与肾上腺素能受体2（β2-AR）表达呈正相关（r=0.347，P=0.023）。②生物信息学分析结果表明，TET3 mRNA表达水平与ADNP（神经保护蛋白）、ARID2（染色质重塑因子）等抑癌基因的mRNA表达水平呈正相关，与CD63（四次跨膜蛋白）、JOSD2（去泛素化酶）等癌基因的mRNA表达水平呈负相关；TARGET数据库中TET3 mRNA水平与神经母细胞瘤患者总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）呈正相关（P=0.024， P=0.014）。结论TET3在NB患者组织中的表达与患者临床特征有一定的关系，且TET3高表达与NB患者预后良好呈正相关，提示TET3在神经母细胞瘤中可能作为肿瘤抑制因子发挥作用，TET3可以作为预测NB患者预后的一个潜在指标，对NB的临床评估有一定的价值。  
        关键词：DNA去甲基化酶TET;神经母细胞瘤;生物学标志物   
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        发布时间：2024-02-19
      • 王小惠,白新秀,朱姗姗,刘鲁笛,赵雅文,杨嘉璐,夏敏
        2022, 43(1): 51-60. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0107
        摘要：目的探讨副干酪乳杆菌（Lpa）抑制动脉粥样硬化进展的作用及其机制。方法采用8周龄的雄性载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠建立动脉粥样硬化模型，随机分为3组： ①正常饲料对照组，10只ApoE-/-小鼠； ②模型组：10只ApoE-/-小鼠，高脂高胆固醇饲料+PBS灌胃；③副干酪乳杆菌干预组：10只ApoE-/-小鼠，高脂高胆固醇饲料+副干酪乳杆菌灌胃。油红O染色观察小鼠主动脉大体及主动脉窦的病理形态学变化；免疫荧光染色观察巨噬细胞脂质蓄积及胆固醇吞噬情况；Western blot检测巨噬细胞吞噬相关蛋白B类清道夫受体（CD36）、A类清道夫受体（SR-A）的表达。结果副干酪乳杆菌干预组相较于模型组可以明显延缓ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的进展，减轻动脉血管局部的炎症反应，减少巨噬细胞脂质蓄积和巨噬细胞胆固醇吞噬，抑制巨噬细胞胆固醇吞噬相关蛋白A类清道夫受体（SR-A）的表达。结论副干酪乳杆菌干预可能通过抑制动脉血管局部炎症反应A类清道夫受体（SR-A）介导的巨噬细胞胆固醇吞噬，减少巨噬细胞泡沫化，从而实现其抗动脉粥样硬化的作用。  
        关键词：副干酪乳杆菌;动脉粥样硬化;胆固醇吞噬;巨噬细胞   
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        发布时间：2024-02-19
      • 黄智琪,严钰敏,郭晶,郭继深,朱杰宁,方咸宏,徐金东,单志新
        2022, 43(1): 61-69. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0108
        摘要：目的探究环形RNA circ_0036176对心肌纤维化表型的调控作用。方法通过RT-qPCR检测人心肌组织（包括18例器官捐赠健康志愿者和28例心力衰竭患者）中circ_0036176及其宿主基因MYO9A的表达水平。利用血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）处理人心房肌成纤维细胞（HAFs），RT-qPCR检测circ_0036176和MYO9A的表达水平。放线菌素D和RNase R处理，鉴定circ_0036176的典型环状结构。使用circ_0036176腺病毒在HAFs中实现充分过表达，mRNA及蛋白水平检测纤维化相关基团的表达差异。利用双萤光素酶报告基因实验和RNA反义纯化技术（RAP）筛选可与circ_0036176有效结合的miRNA。利用C57BL/6乳小鼠心肌成纤维细胞（mCFs）研究miR-218-5p是否介导circ_0036176对心肌纤维化表型的调节作用。结果Circ_0036176在心衰心肌中表达增加（ P＜0.001），但在Ang-Ⅱ诱导的HAFs纤维化细胞模型中，宿主基因及该circRNA的表达一致下调 （ P＜0.01）。放线菌素D和RNase R实验证实circ_0036176具有典型的环形RNA稳定性。在HAFs中充分过表达circ_0036176后，纤维化相关基因表达均有所下降 （ P＜0.05）。双萤光素酶报告基因实验与RAP实验证实miR-218-5p与circ_0036176间存在结合作用。mCFs中转染miR-218-5p促进了纤维化相关基团的表达，并可有效抵抗circ_0036176的纤维化抑制作用。结论Circ_0036176在心衰病人的心肌组织中表达上调，并可通过吸附 miR-218-5p的方式来抑制心肌纤维化。  
        关键词：环状RNA;心肌纤维化;心肌成纤维细胞;微小RNA   
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        发布时间：2024-02-19
      • 施译琳,杨奥林,王锐杰,牙甫礼,陈彦球,杨燕
        2022, 43(1): 70-76. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0109
        摘要：目的探究辅酶Q10（CoQ10）对过氧化氢（H2O2）诱导的血小板线粒体功能紊乱的影响并探讨相关机制。方法采集健康志愿者外周静脉血，制备纯化血小板悬液。用100 μmol/L CoQ10与纯化血小板在体外共孵育50 min，再与1 mmol/L H2O2孵育30 min后（实验重复3次以上），用流式细胞术测定线粒体膜电位、磷脂酰丝氨酸（PS）外翻阳性率、线粒体活性氧簇（mtROS）水平，用酶标仪测定总ROS和ATP浓度，用Western Blot检测血小板p53蛋白磷酸化水平和Bcl-2家族蛋白水平。结果在静息血小板中，CoQ10对线粒体功能无影响（线粒体膜电位、PS外翻阳性率、胞内ROS、mtROS、ATP水平，P > 0.05）。在氧化应激模型中，H2O2使血小板线粒体膜电位下降、PS外翻增加，而CoQ10可以显著逆转H2O2诱导的血小板线粒体膜电位下降［（35.76%±3.94）% vs. （21.04%±1.69）%，P <0.05］，但对PS外翻无抑制作用（P >0.05）。进一步的机制研究发现，CoQ10可以直接抑制H2O2诱导的胞内ROS、mtROS生成（P<0.05），降低p53磷酸化水平、升高Bcl-2和Bcl-xL表达水平（P<0.05）且不改变ATP含量（P>0.05）。结论CoQ10抑制H2O2诱导的血小板线粒体功能紊乱，并且抑制p53磷酸化及升高Bcl-2家族抗凋亡蛋白表达。  
        关键词：辅酶Q10;血小板;线粒体;凋亡;活性氧簇   
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        发布时间：2024-02-19
      • 吴文轩,郭扬,张幸鼎,赵文婧
        2022, 43(1): 77-85. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0110
        摘要：目的探索霍乱弧菌新发菌株H1的六型分泌系统（T6SS）存在的转录调控机制。方法本研究以转录组测序为基础，分析H1株分别由于vipA敲除（H1ΔvipA），vipB敲除（H1ΔvipB）和clpV敲除（H1ΔclpV）时T6SS基因簇的转录水平，并对其差异基因进行了基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集。结果发现H1ΔvipA有22个差异基因（FDR<0.01，|log2FC|≥1），其中有18个属于T6SS基因簇；并且除vipA外，其转录水平均呈上升趋势。结合GO富集和KEGG富集结果，发现vipA的缺失会引起与霍乱弧菌群体感应相关基因（hapR）的转录水平显著降低。结论我们得出结论vipA基因在霍乱弧菌H1菌中是一个具有多重功能的基因，一是编码T6SS鞘结构蛋白，二是参与T6SS调控；推测hapR可能参与H1株中vipA对T6SS基因簇的转录调控。  
        关键词：六型分泌系统;霍乱弧菌;转录调控   
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        发布时间：2024-02-19

        临床研究

      • 陈晓彤,梁静,刘相富,顾玉荣,张岩岩,邬喆斌,何秀婷,郑玉宝
        2022, 43(1): 86-95. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0111
        摘要：目的为了研究慢性乙型肝炎（CHB）患者在核苷（酸）类（恩替卡韦（ETV）或替诺福韦（TDF））抗病毒治疗过程中外周单核细胞衍生的巨噬细胞 （MDMs） 的极化化状态的动态变化以及与HBV DNA、HBeAg的相关性。方法共纳入101例CHB患者和20名健康人的外周血标本。通过外周血单核细胞技术（PBMC）分离培养获得86例CHB患者和12例健康人的MDMs。采用流式细胞技术检测MDMs的特异性标志物（CD80，HLA-DR，CD163和CD206）的表达，从而评估MDMs的极化状态（即M1型/M2型极化状态）。通过qPCR检测15例CHB患者和8例健康对照中MDMs的炎症因子的mRNA水平表达。结果我们发现在CHB患者外周血中CD163+ CD206+MDMs（M2型MDMs）的比例较正常人群显著减少（P = 0.030）。同时，抑炎因子IL-10的mRNA水平表达也明显下降（P = 0.040）。随着核苷（酸）类似物抗病毒治疗的进展，CD163+ CD206+MDMs（M2型）的比例逐渐增加（P < 0.001），而CD80+HLA-DR+ MDMs（M1型）逐渐地降低（P = 0.005）。另外，M2型MDMs与HBeAg（P = 0.019），HBV DNA水平（P = 0.002），AST（P = 0.048）和ALT（P = 0.030）均呈负相关。ROC曲线分析表明M2型MDMs对CHB抗病毒治疗的病毒学应答率有一定的预测作用，可预测HBV DNA阴转率［ROC 95％CI为0.705（0.594，0.815）］和HBeAg的血清转化率［ROC 95％CI为0.740（0.634，0.847）］。结论CHB患者在核苷（酸）类抗病毒治疗过程中MDMs极化状态呈现规律动态变化，M2型MDMs与HBV DNA和HBeAg水平呈负相关，对CHB抗病毒治疗的病毒学应答率有一定预测作用。  
        关键词：慢性乙型肝炎;HBV DNA;HBeAg;巨噬细胞分型极化   
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      • 丘雪梅,尤国昌,沈润楠,朱东熙,黄文熙,黄楷
        2022, 43(1): 96-106. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0112
        摘要：目的探究血尿素氮（BUN）是否有助于增强简化版肺栓塞严重指数（sPESI）的危险分层能力。方法本回顾性研究纳入了在MIMIC Ⅲ数据库中被诊断为急性重症肺栓塞的患者，并将他们在30 d内的死亡率作为此次研究的主要结局。根据ROC曲线的最大Youden指数计算BUN和sPESI的最佳截断值；使用Kaplan-Meier曲线评价BUN、sPESI及其组合在总队列和亚组中的危险分层能力。结果本研究共纳入了250名急性重症肺栓塞患者。BUN和sPESI均为30 d死亡率的独立预测指标。BUN的最佳截断值为21.5 mg/dL，sPESI的最佳截断值为2.5。在BUN≥21.5mg/dL和sPESI≥3的高风险组别中，患者30 d的死亡率为41.38%，明显高于sPESI≥1的组别（死亡率为14.28%）。在BUN≤21.5mg/dL和sPESI≤2的低风险组别中，死亡率为4.07%，和sPESI=0定义的低危组相近（死亡率为3.85%）。结论联合使用BUN和sPESI可以筛选出病情更为严重的急性重症肺栓塞患者，有助于临床治疗方案的确定。  
        关键词：血尿素氮（BUN）;简化版肺栓塞严重指数（sPESI）;急性肺栓塞;重症监护室;预后   
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        发布时间：2024-02-19
      • 姚瑶,冯绮玲,李永洁,张小云,唐菊英,郭颖,张少玲,严励
        2022, 43(1): 107-116. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0113
        摘要：目的探讨血浆游离甲氧基肾上腺素类物质（包括甲氧基肾上腺素MN、甲氧基去甲肾上腺素NMN，合称MNs）在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）中诊断的价值及影响因素。方法选择2014年12月-2020年12月中山大学孙逸仙纪念医院疑诊PPGL的病人，采用高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测患者手术前血浆游离MNs水平，用受试者工作曲线（ROC）评价NMN和MN的诊断能力，并分析出现假阳性结果的影响因素。结果研究纳入108例病理确诊PPGL的病人，1 523例诊断明确的非PPGL病人作为对照组。两组病人血浆MN中位数［0.54（0.17~4.48） nmol/L vs. 0.15（0.11~0.21） nmol/L， P<0.001］， NMN中位数［7.48（2.12~15.01） nmol/L vs. 0.32（0.22~0.46） nmol/L， P<0.001］差异具有统计学意义。血浆MN如以0.395 nmol/L为切点，其灵敏性为60.2%，特异性为97.8%；NMN切点值为1.105 nmol/L，其诊断灵敏性为87.0%，特异性为98.7%，二者联合时灵敏性和特异性分别为91.7%、99.8%。血浆MN、NMN及两者联合诊断PPGL的ROC曲线下面积及95%置信区间分别为0.800（0.743，0.858）、0.959（0.932，0.985）、0.970（0.944，0.996）。分析假阳性情况，发现在对照组出现3%的假阳性病例，其肾小球滤过率（eGFR）中位数较真阴性组更小［74.42（51.04~96.96） mL/min vs. 88.51（72.80~101.83） mL/min， P=0.001］。在212例eGFR < 60 mL/min的患者中，假阳性率明显增加，为8%。将血MNs参考区间上限增加25%时，特异性增加至96.7%；参考区间上限增加50%时，特异性为98.6%。结论血浆游离MNs诊断PPGL具有很高的可靠性，其阴性预测值极高，接近100%。同时测定MN和NMN，可进一步提高诊断灵敏性和特异性。极少数可出现假阳性，需注意肾功能不全的影响。在eGFR<60 mL/min的患者中，假阳性率明显升高，参考区间上限需要增加25%～50%，以保证较高的特异性。  
        关键词：嗜铬细胞瘤;副神经节瘤;甲氧基肾上腺素;甲氧基去甲肾上腺素;诊断   
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        发布时间：2024-02-19
      • 易诗欣,何洁欣,陈果,谭虹,张莹
        2022, 43(1): 117-123. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0114
        摘要：目的探讨YKL-40对特发性肺动脉高压患者预后的预测作用。方法收集2016年1月至2018年3月在广东省人民医院住院的82例特发性肺动脉高压（IPAH）患者病历资料进行回顾性分析，根据临床结局分为死亡组和存活组。采用酶联免疫吸附测定法检测血清YKL-40，使用Vivid 7超声平台采集超声心动图相关数据。结果IPAH死亡组患者的血清YKL-40水平明显高于存活［95.3 （13.1~217.3） ng/mL vs. 11.0 （5.7~47.7） ng/mL，P=0.006］，三尖瓣环收缩期峰值速度（TAPSV）低于存活组［7（6.0~8.0） cm/s vs. 9 （7.0~11.0） cm/s，P=0.001］。IPAH患者血清YKL-40水平与N端脑钠肽前体、肺动脉平均压、肺血管阻力呈正相关。Logistic回归分析显示TAPSE/lgYKL-40、TAPSV/lgYKL-40与IPAH患者的死亡结局相关，OR值分别为0.722和0.519 ，OR值的95%置信区间分别为（0.368，0.987）和（0.283，0.951）（P＜0.05）。结论YKL-40联合超声心动图参数对特发性肺动脉高压患者的临床结局有预测意义。  
        关键词：特发性肺动脉高压;YKL-40;三尖瓣环收缩期位移;预后   
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        发布时间：2024-02-19
      • 李碧莲,王思怡,白雪,刘瑶,魏伟,管宴萍,钟国平,宋兴荣
        2022, 43(1): 124-132. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0115
        摘要：目的探讨基因多态性对先天性心脏病儿童心脏介入手术中舒芬太尼（SUF）药代动力学的影响。方法选择年龄6~72月，ASA分级Ⅱ级并拟行心脏介入手术的患儿168例。使用丙泊酚2 mg·kg-1、SUF 0.3 μg·kg-1及苯磺顺阿曲库铵0.2 mg·kg-1行麻醉诱导，丙泊酚8 mg·kg-1·h-1维持麻醉。采用稀释采样法收集给予SUF后5、10、20、30、45、60、75、90 min的血液标本。使用UHPLC-MS/MS法测定血浆中SUF的药物浓度，并用Phoenix WinNonlinTM软件计算药代动力学参数。基因型检测采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱进行检测。应用SNPStats对基因型数据和药代动力学数据进行分析，选择赤池信息量准则数值最小的模型为最优模型。结果共纳入可能影响SUF药代动力学和药效学相关的靶点、代谢酶、转运体及通路相关的9个基因中30个单核苷酸多态性位点。发现基因ABCG2 rs2054576和OPRM1 rs4870266与SUF药物暴露量相关（P<0.05）； OPRM1 rs2236257与SUF表观分布容积相关（P<0.05）；CYP3A4 rs2246709和OPRM1 rs2236257，rs4870266与SUF药物清除率相关（P<0.05）。结论在儿童先天性心脏病介入手术中，ABCG2 rs2054576，CYP3A4 rs2246709和OPRM1 rs2236257，rs4870266的基因多态性可显著地影响SUF的药代动力学变化。  
        关键词：基因多态性;舒芬太尼;小儿;药代动力学   
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        发布时间：2024-02-19
      • 杨珺玥,范思宇,谭颖超,智宏,王莉娜
        2022, 43(1): 133-139. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0116
        摘要：目的采用孟德尔随机化法（MR）推断炎症小体NLRP3水平与冠心病发生风险之间的关联。方法依托东南大学中大医院心血管内科，对经冠状动脉造影确诊的321个冠心病病例和293个正常对照的人群，进行流行病学调查与血样标本采集。采用ELISA方法测定血清NLRP3水平；采用RFLP-PCR的基因分型方法，检测研究对象的NLRP3基因rs10754558（C/G）的多态性；以NLRP3基因rs10754558（C/G）作为工具变量，结合血清学相关表型NLRP3水平，采用线性回归分析和Logistic回归分析的方法分别构建基因型-表型、基因型-疾病结局之间的关联，进而使用MR方法推断相关细胞因子（表型）与CAD发生之间的因果关联。结果NLRP3基因变异rs10754558（C/G）与冠心病风险间以及NLRP3水平之间的关联均具有统计学意义，回归系数βZY=0.45，βZX=2.34，进而通过孟德尔随机化法推断出的NLRP3水平与冠心病风险的关联回归系数βXY=βZY/βZX=0.45/2.34=0.19，表明 NLRP3水平每增加1 ng/mL水平，冠心病的风险增加20.9%（OR=e0.19=1.209）。通过传统病例对照研究设计直接获得的NLRP3水平与冠心病风险的关联回归系数βXY=0.03，表明NLRP3每升高1 ng/mL，个体发生CAD的风险增加了3.1%（OR=e0.03=1.031， 95%CI=1.003-1.058），相比MR方法推断的关联强度较小。结论通过孟德尔随机化法验证了炎症小体NLRP3水平与冠心病风险之间的关联，比传统关联研究更接近真实因果关联。  
        关键词：NLRP3基因;冠心病;孟德尔随机化;单核苷酸多态性   
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        发布时间：2024-02-19
      • 刘晓丹,冯洁玲,王嘉敏,杨国霞,陈玉清
        2022, 43(1): 140-145. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0117
        摘要：目的探讨盆底低频神经肌肉电刺激治疗对中重度宫腔粘连术后子宫内膜修复的疗效。方法前瞻性收集2019年12月至2020年12月期间确诊为中重度宫腔粘连并接受治疗的107例患者的临床资料。根据患者的意愿分为实验组（盆底治疗组，50例）和对照组（常规治疗组，57例）。所有患者均行宫腔镜下宫腔粘连电切分离术（TCRA）。对照组行TCRA后予雌激素为主的人工周期治疗。实验组行TCRA后予盆底低频神经肌肉电刺激联合人工周期治疗，治疗期间进行每天30 min 的间歇性阴道电刺激。比较两组患者的粘连复发率、治疗前后子宫内膜厚度等临床预后。检测治疗前后两组患者子宫内膜中VEGF的表达水平。结果实验组宫腔粘连治疗后复发率为22.0%，显著低于对照组的43.9%（P＝0.017）。实验组治疗后子宫内膜厚度增加（2.19±1.69）mm较对照组（1.39±1.63）mm显著（P＝0.015）。实验组治疗后子宫内膜中VEGF的平均光密度值（AOD）表达上调0.05 （0.03~0.08）较对照组0.03 （0.01~0.04）明显（P =0.000）。结论盆底低频神经肌肉电刺激治疗能有效降低中重度宫腔粘连患者术后复发率，对促进血管生成，增加子宫内膜厚度有显著疗效。  
        关键词：盆底神经肌肉电刺激;宫腔粘连;子宫内膜   
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        发布时间：2024-02-19
      • 黄羽君,朱云晓,林冬梅,谭莹,袁鲲,刘文芬
        2022, 43(1): 146-151. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0118
        摘要：目的评估在未经选择人群中应用四腔心切面（Four-chamber view，4CV）与三血管气管切面（3VTV）联合高分辨率血流显像技术（HD-flow）筛查早孕期（11~13+6周）胎儿心血管畸形的诊断价值。方法2018年5月至2019年12月期间，在我院进行早孕期（11~13+6周）超声检查的胎儿1 145例，应用HD-flow对胎儿4CV、3VTV进行观察分析，记录检查结果和妊娠结局，通过对照引产后尸解或出生后超声心动图诊断结果，比较以上两个切面及联合切面筛查早孕期胎儿心血管畸形的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值。结果本研究共纳入948例胎儿，共发现心血管畸形19例：早孕期超声诊断与随访结果符合12例（12/19），其中7例为复杂性先天性心脏病（CHD），共22个结构异常；早孕期超声诊断与随访结果不完全一致1例（1/19），为复杂性CHD；早孕期超声未发现房/室间隔异常6例（6/19）。19例中早孕期超声4CV显示异常6例，3VTV显示异常11例，4CV或3VTV（联合切面）显示异常13例。4CV、3VTV及联合切面对于早孕期胎儿心血管畸形的诊断敏感性分别为：31.5%、57.9%、 68.4%，4CV+3VTV联合切面敏感性高于4CV，差异有统计学意义 （P=0.016）；其特异性及阳性预测值均为100%（P>0.05），阴性预测值分别为98.6%、99.1%、99.4%（P>0.05）。结论在早孕期超声检查时联合4CV与3VTV叠加HD-flow较单一4CV切面能提高对胎儿心血管畸形的检出率，尤其有助于检出预后不良的重大心血管畸形。  
        关键词：心血管畸形;早孕期超声;产前诊断;四腔心切面;三血管气管切面   
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      • 刘元桦,李雪妍,苏蕾,何佳林,耿修文,纪佳君,唐松,赵立娜
        2022, 43(1): 152-160. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2022.0119
        摘要：目的本研究旨在评估循环胆红素谱［总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）、未结合胆红素（IBIL）］与非增殖期糖尿病视网膜病变（NPDR）的相关性。方法采用病例对照研究设计，通过人工智能眼底相机对2型糖尿病患者视网膜病变情况进行筛查，并由眼科医生进一步阅片确认病例。最终纳入312名2型糖尿病（T2DM）患者（78例新诊断的NPDR患者与234例无糖尿病视网膜病变的T2DM患者进行1：3匹配）。同时收集患者人口学和相关临床资料，检测患者血清胆红素及相关生化指标。结果NPDR患者的TBIL、DBIL和IBIL浓度显著降低（P值分别为0.003、0.001、0.006），且与糖化血红蛋白（HbA1c）水平无关（P值均 >0.05）。在调整了性别、糖尿病病程、HbA1c和收缩压等传统风险因素后，这种关联仍然存在。此外，在血糖控制良好的T2DM患者（HbA1c ≤7%）或无微量白蛋白尿的T2DM患者［尿白蛋白/肌酐比值（UACR） ≤30 mg/g］中，低水平未结合胆红素者的NPDR风险更高，比值比（OR）95%CI分别为3.44 （1.04， 11.38）和2.53 （1.10， 5.82）；在血糖控制不良（HbA1c >7%）或有微量白蛋白尿（UACR >30 mg/g）的T2DM患者中，低水平结合胆红素者的NPDR风险更高，OR 95%CI分别为2.05 （1.09， 3.86）和2.40 （1.14， 5.02）。结论循环胆红素与NPDR的风险呈独立的负相关关系，这可能成为早期预测和防治糖尿病视网膜病变的临床生物标志物。  
        关键词：非增殖期糖尿病视网膜病变;总胆红素;结合胆红素;未结合胆红素;糖化血红蛋白   
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