最新刊期
      2021 年 第 42 卷 5 期

        特约综述

      • 黄怀球
        2021, 42(5): 641-650. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0501
        摘要：孢子丝菌病是由双相型真菌孢子丝菌复合体引起的皮肤黏膜、皮下组织及局部淋巴系统的慢性感染性疾病，可播散至全身引起多系统损害，是一种全球性的人畜共患真菌病，临床表现以固定型和淋巴管型为主。病原真菌孢子丝菌复合体包含多种孢子丝菌，它们在微观形态学、遗传学、流行病学、耐药性和致病性等方面存在差异。孢子丝菌复合体的致病性与其本身的黑素、粘附因子及几丁质等毒力因素有关。课题组参与了孢子丝菌复合体的全基因组和转录组的测序分析工作和对孢子丝菌毒力因素研究，为孢子丝菌病的发病机制研究提供了基础。  
        关键词：孢子丝菌病;孢子丝菌复合体;流行病学;基因组学;转录组学   
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        发布时间：2024-02-19

        老年性痴呆专题

      • 徐俊
        2021, 42(5): 651-658. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0502
        摘要：阿尔茨海默病（AD）作为常见的中枢神经系统退行性疾病，早诊对其治疗非常重要。然而目前临床确诊需要进行有创的腰椎穿刺或昂贵的Aβ/Tau PET检查，导致早期诊断滞后。外周血因具有无创易获取、适于疾病追踪随访等优点，多年来研究一直努力在其中寻找AD的早期特异性生物标志物。但由于血液中脑源性蛋白的浓度较低，且易受到血浆基质蛋白的干扰，既往应用传统的酶联免疫吸附法（ELISA）对血液中AD相关蛋白检测的研究结果并不一致。近年来，一些超灵敏检测技术逐渐应用于AD血液蛋白标志物研究，有关结果表明血液中Aβ、p-Tau以及外泌体在AD的早期诊断、鉴别和预测等方面有潜在的应用价值。故本文对近5年来血液中AD蛋白标志物的研究进展进行综述，以提高对血液生物标志物在AD诊疗中的认识，并为其更好的早期应用于临床提供指导。  
        关键词：阿尔茨海默病;血液生物标志物;超灵敏检测技术   
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        发布时间：2024-02-19
      • 彭伟嘉,朱泽宇,杨扬,侯加卫,皮荣标
        2021, 42(5): 659-666. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0503
        摘要：目的探究丙烯醛是否能够诱发体内外发生铁死亡现象。方法体外：给予小鼠海马神经元细胞系HT22细胞丙烯醛进行造模，采用铁死亡抑制剂铁抑素-1（Fer-1）与去铁胺（DFO）进行保护。MTT法检测细胞存活率；自由基探针二氢乙啶（DHE）与亚铁探针FerroOrange检测细胞内自由基与亚铁离子含量；透射电镜观察正常与模型组的线粒体超微形态与结构；Western blot法检测铁死亡相关蛋白表达的情况。体内：雄性C57BL/6小鼠，7~8周龄每日给予3 mg/kg的丙烯醛分别进行造模1、2、4周，并对海马区域进行Western blot法检测铁死亡相关蛋白表达的情况。结果丙烯醛显著降低HT22细胞的存活率，并诱导线粒体皱缩和嵴数目减少。同时丙烯醛可显著增加细胞内自由基与亚铁离子。此外，在细胞水平丙烯醛促进环氧化酶2（COX-2）、铁蛋白重链1（FTH1）表达上升，谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达减少；在动物水平丙烯醛促进COX-2表达上升，GPX4、FTH1表达减少。结论丙烯醛可在体内外诱导神经元发生铁死亡现象，提示铁死亡抑制剂可以用来缓解与丙烯醛有关的中枢神经系统疾病，如阿尔兹海默病。  
        关键词：丙烯醛;铁死亡;脂质过氧化;铁稳态;阿尔兹海默病   
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        发布时间：2024-02-19
      • 程洁鸿,张桂梁,郭宝剑,孙业伟,张高小,王玉强,张在军
        2021, 42(5): 667-675. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0504
        摘要：目的在阿尔茨海默病（AD） APP/PS1/Tau （3×Tg） 转基因小鼠模型中，探究四甲基吡嗪衍生物T-006改善3×Tg转基因小鼠学习与记忆功能的效果和机理。方法本研究以8月龄的3×Tg小鼠及同窝野生型小鼠为研究对象，实验小鼠分为WT组、WT＋T-006 （10 mg/kg） 组、3×Tg组、T-006低中高剂量组 （1、3和10 mg/kg）、多奈哌齐组 （1.3 mg/kg）、美金刚组 （5 mg/kg）； T-006、多奈哌齐1 d给药1次，美金刚1 d给药2次，连续给药4个月；利用新物体识别、电跳台和水迷宫等行为学，对小鼠的学习与记忆能力进行评估；采用免疫组化技术观察小鼠海马区淀粉样蛋白斑块沉积；Western blotting 检测APP、BACE-1、PSD95、synapsin Ⅰ、synpain Ⅱ、synaptophysin、BDNF、CREB和p-CREB蛋白的表达。结果与模型相比，T-006显著性地减少小鼠在电跳台实验中的犯错次数 （P< 0.05）。Western blotting结果显示，T-006可以显著性降低APP蛋白表达，增加PSD95、synaptophysin、synapsin Ⅰ、BDNF蛋白表达 （P< 0.05）。结论T-006改善3×Tg小鼠的学习与记忆能力，降低APP蛋白表达，可能与增加突触相关蛋白的表达有关。  
        关键词：四甲基吡嗪衍生物T-006;APP/PS1/Tau;阿尔茨海默病;突触蛋白;学习与记忆   
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        发布时间：2024-02-19
      • 牛波,王欣怡,徐江平,汪海涛
        2021, 42(5): 676-685. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0505
        摘要：目的为了研究β-淀粉样蛋白（Aβ）产生神经毒性的机制，本研究探讨了Aβ对凋亡相关核转录因子叉头蛋白O3a （FoxO3a）和突触后致密蛋白95 （PSD95）的作用及可能的机制。方法采用梯度浓度（5、10、20 μmol/L）寡聚化的Aβ25-35处理PC12细胞和神经元24 h，采用Western blot法检测FoxO3a和PSD95的变化。免疫荧光法检测PC12细胞中PSD95表达量的变化和FoxO3a在细胞内的定位。在Aβ25-35海马注射的大鼠和APP/PS1转基因鼠中，考察脑组织中PSD95和FoxO3a的变化。采用Western Blot法检测体外环境和在体环境中，Aβ对FoxO3a和蛋白激酶B（AKT）磷酸化的影响。结果与正常对照组相比，20 μmol/L的Aβ25-35处理组PSD95蛋白水平下调至（45.09±1.61）% （F=7.487， P=0.0540）。与之对应，20 μmol/L的Aβ25-35上调FoxO3a的蛋白水平为对照组的（228.7±20.44）% （F=17.48， P=0.021 0）。在原代培养的神经元中，获得了相似的结果。另外，免疫荧光的结果显示Aβ25-35可以促进FoxO3a进入细胞核。大鼠海马注射Aβ25-35后，水迷宫实验中目标区域的平均停留时间为（24.35 ±1.29） s （F=2.843， P=0.098），平均穿越次数为（2.53±0.49）次 （F=3.459， P=0.014 9），与对照组相比都显著降低。RT-PCR结果显示Aβ25-35组大鼠海马组织中PSD95的mRNA水平下降为对照组的（58.40±8.28） % （F=1.193， P=0.010 1），同时FoxO3a的mRNA的表达量上调（140.90±7.45）% （F=2.378， P=0.049 6）。在7月龄的APP/PS1转基因小鼠的大脑组织中，PSD95的mRNA和蛋白水平分别下调为野生型小鼠的（60.89±1.53）% （F=20.05， P=0.008 8）和（59.63±13.55）% （F=8.496， P=0.044 5），而FoxO3a的mRNA和蛋白水平则分别上调为对照组的（172.4±4.87）% （F=2.351， P=0.0004） 和（235.00±39.03）% （F=2.754， P=0.032 0）。20 μmol/L的Aβ25-35处理PC12细胞不同时间后（5、10、20和40 min），FoxO3a和AKT的磷酸化水平随着时间增长而降低，APP/PS1转基因小鼠脑组织中的AKT和FoxO3a的磷酸化水平与对照组相比也显著下降至（65.75±3.51）% （F=6.362， P=0.023 6）和（46.62±9.64）% （F=8.562， P=0.007 9）。结论Aβ在体外细胞模型和体内动物模型中都可以上调核转录因子FoxO3a的表达，下调PSD95的水平，可能的机制是通过去磷酸化AKT从而减少了PSD95的合成，同时降低了FoxO3a的磷酸化水平并增加FoxO3a的表达量。  
        关键词：β-淀粉样蛋白;叉头框蛋白O3a;突触后致密蛋白95;蛋白激酶B;老年性痴呆   
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        发布时间：2024-02-19
      • 李泽,宋祯彦,李富周,贺春香,杨苗,于文静,成绍武
        2021, 42(5): 686-693. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0506
        摘要：目的探讨高脂饮食引起的慢性炎症反应与阿尔兹海默病神经功能障碍之间的关系。方法12月龄C57BL/6J小鼠和APPswe/PS1ΔE9（APP/PS1）雄性小鼠，按体质量随机分为4组，正常组（C57BL/6J小鼠n=6）、普通高脂组（C57BL/6J小鼠+高脂饲料n=6）、痴呆组（APP/PS1小鼠n=6）、痴呆高脂组（APP/PS1小鼠+高脂饲料n=6）4组；普通饲料/高脂饲料喂养6周。每周监测小鼠体质量变化，免疫组化观察海马小胶质细胞激活情况，RT-qPCR检测海马炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达，尼氏染色观察海马CA1区神经元尼氏体形态，Western blot检测海马NLRP3、caspase-1蛋白表达水平，TUNEL、caspase-1免疫荧光共染观察海马区神经细胞焦亡情况。结果经2×2析因方差分析，喂食高脂饲料后，小鼠海马区小胶质细胞激活增强，脑内炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和炎性小体NLRP3表达水平升高（P<0.05），海马CA1区神经元尼氏体减少。APP/PS1基因能够加强小鼠海马小胶质细胞激活、炎性因子IL-1β、TNF-α及NLRP3、caspase-1表达（P<0.05）。高脂饮食和APP/PS1基因对小胶质细胞激活和IL-1β mRNA表达存在交互作用（P<0.05）。痴呆小鼠喂食高脂饲料后，海马区caspase-1/TUNEL表达增强（P<0.05），神经细胞焦亡增加，海马C1区神经元尼氏体损伤更严重。结论喂食高脂饲料和APP/PS1基因均能加强小鼠脑内炎性反应，高脂饮食能够进一步加重痴呆小鼠神经细胞焦亡和神经损伤。  
        关键词：阿尔兹海默病;高脂饮食;肥胖;痴呆;小胶质细胞;炎症;焦亡   
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        发布时间：2024-02-19
      • 陈秋荷,涂亚林,侯加卫,陈晨,鲁俊锋,皮荣标
        2021, 42(5): 694-702. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0507
        摘要：目的观察PT109能否改善侧脑室注射链脲佐菌素（icv-STZ）诱导的散发性AD小鼠模型的认知功能障碍并对其机制进行初步探讨。方法32只7周龄雄性C57BL/6小鼠分为正常组（7只）、模型组（7只）、PT109低剂量组（9只）、PT109高剂量组（9只）。将STZ于第1和3天注射入小鼠侧脑室建立散发性阿尔茨海默病小鼠模型；（3mg/kg，每个注射位点5μL）造模后，分别腹腔注射PT109（30、100 mg·kg-1·d-1），2周后通过Morris水迷宫和避暗实验评价小鼠学习记忆能力；随后通过免疫荧光、免疫组化、免疫印迹、高尔基染色等方法检测小胶质细胞、神经元、树突棘、磷酸化Tau蛋白等AD相关指标。结果行为学实验结果显示：PT109可改善icv-STZ小鼠的学习记忆障碍；免疫荧光及组化结果显示：与模型组相比，PT109减少海马区域Iba1阳性细胞数量（低剂量：P <0.001， 高剂量：P <0.001），高剂量PT109增加海马和皮层区域MAP2和Tuj1阳性细胞总数量（P <0.05， P <0.01），差异具有统计学意义。高尔基染色结果显示：与模型组相比，PT109增加树突棘密度（低剂量：P <0.001， 高剂量：P <0.001），差异具有统计学意义。免疫印迹实验结果表明：与模型组相比，PT109降低NLRP3（高剂量：P <0.05）、磷酸化Tau蛋白的表达水平（低剂量：P <0.05， 高剂量：P <0.01），高剂量PT109提高PSD95（P <0.05）、磷酸化GSK3β（P <0.05）的表达水平，差异具有统计学差异。结论PT109可改善icv-STZ诱导的小鼠学习记忆障碍，可能与调节GSK3β/Tau相关通路有关。  
        关键词：阿尔茨海默病;链脲佐菌素;PT109;多激酶抑制剂   
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        发布时间：2024-02-19

        基础研究

      • 侯婧瑛,吴雅娴,金小岩,凌辉,于霆峰,王凌云
        2021, 42(5): 703-713. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0508
        摘要：目的探讨lncRNA-PVT1/miR-15a/Bmi-1通路在胃癌细胞体外增殖中的调控作用。方法分别研究PVT1，miR-15a及Bmi-1在HGC-27胃癌细胞体外增殖中的作用。体外培养的人胃癌细胞株HGC-27分为如下组别：①空白对照组、si-PVT1（转染PVT1 siRNA）和si-PVT1 NC（转染PVT1 siRNA scramble阴性对照）；②空白对照组、miR-15a（转染miR-15a模拟物）和miR-15a NC（转染miR-15a模拟物的阴性对照）。③空白对照组、si-Bmi-1（转染Bmi-1的siRNA）和si-Bmi-1 NC（转染Bmi-1的siRNA scramble阴性对照）。采用MTS法检测上述组别的细胞增殖情况。在抑制PVT1后检测不同组别PVT1、miR-15a和Bmi-1的表达情况。为验证miR-15a与Bmi-1之间的调节关系，将HGC-27胃癌细胞株分为3组：空白对照、miR-15a（转染miR-15a模拟物）和miR-15a NC（转染模拟物阴性对照），检测各组miR-15a和Bmi-1的表达情况。通过生物信息学网站预测PVT1 与miR-15a以及miR-15a与Bmi-1的潜在结合位点。采用双荧光素酶报告基因技术验证PVT1 与miR-15a以及miR-15a和Bmi-1之间的靶向调节关系。在前述基础上，逆向验证PVT1、miR-15a和Bmi-1三者之间的调控关系。结果抑制PVT1、Bmi-1或者过表达miR-15a后，HGC-27胃癌细胞的OD490值以及增殖率在0 h后的不同时间点均出现显著降低（P< 0.01）；抑制PVT1后，Bmi-1的表达出现降低，而miR-15a表达增高（P< 0.01）；转染miR-15a后，miR-15a表达升高，而Bmi-1表达出现降低（P< 0.01）。与空白对照和miR-15a模拟物阴性对照组相比，PVT1以及Bmi-1野生型报告基因的萤光素酶活性在miR-15a模拟物组呈现显著降低，两者分别下降约56%和32%左右（P< 0.01）。与空白对照组和si-PVT1 NC组相比，si-PVT1组PVT1和Bmi-1表达明显下降，miR-15a表达升高，在si-PVT1组加入miR-15a inhibitor之后，miR-15a表达下降，PVT1 和Bmi-1的表达降低均出现了逆转；而si-PVT1组加入miR-15a后，miR-15a表达升高，在si-PVT1组加入miR-15a之后，miR-15a表达升高，PVT1 和Bmi-1的表达出现进一步下降。结论LncRNA-PVT1能够通过靶向抑制miR-15a上调Bmi-1（lncRNA-PVT1/miR-15a/Bmi-1通路），进而促进胃癌细胞的体外增殖。  
        关键词：长链非编码RNA-PVT1;微小RNA-15a;B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1;胃癌细胞;增殖   
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        发布时间：2024-02-19
      • 刘珍,刘嘉华,马芷璇,周宗朴,吴忠道,冯英
        2021, 42(5): 714-720. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0509
        摘要：目的探讨宿主免疫系统在广州管圆线虫感染所致脑炎发病机制中的作用。方法大鼠是广州管圆线虫适宜宿主，小鼠是其非适宜宿主。采用广州管圆线虫感染SD大鼠和BALB/c小鼠模型，观察感染21 d后宿主中枢免疫器官胸腺以及外周免疫器官脾脏的差异变化，并通过流式细胞技术检测感染后大、小鼠胸腺和脾脏中细胞亚型的变化。结果广州管圆线虫感染21 d后，大鼠胸腺和脾脏外观没有明显改变；正常组和感染组胸腺细胞总数以及胸腺细胞中各细胞亚型（CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+ CD8+T细胞和CD4- CD8-T细胞）比例与数量的变化差异均无统计学意义（P>0.05）；而感染后大鼠脾脏中CD4+T细胞比例和数量均增加（P=0.016；P=0.023），CD8+T细胞比例和数量变化均不明显（P>0.05）。广州管圆线虫感染21 d后，小鼠胸腺和脾脏均严重萎缩，胸腺细胞总数急剧减少（P<0.000 1）；胸腺细胞各亚型中CD4+CD8+T细胞比例和数量减少最为明显（P<0.000 1；P<0.000 1）；感染导致小鼠脾脏单个核细胞总数降低（P<0.000 1），脾脏淋巴细胞亚型CD4+T细胞和CD8+T细胞总数均减少（P<0.000 1； P=0.003 8）。结论广州管圆线虫感染对非适宜宿主小鼠的免疫系统产生严重免疫抑制，而大鼠的免疫系统影响较小，虫体感染引起宿主的免疫抑制，进而引起宿主清除和抵抗寄生虫能力降低，这可能是寄生虫产生免疫逃逸的重要机制。本研究揭示机体免疫系统牵涉到广州管圆线虫感染所致脑炎发病机制中的重要作用，此为广州管圆线虫感染所致脑炎的防治提供了新思路。  
        关键词：广州管圆线虫;大鼠;小鼠;脾脏;胸腺   
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      • 蒋雯,李杰,黄燕,孙景波,邓敏贞,蔡粤芳,Sookja Kim Chung,程骁
        2021, 42(5): 721-728. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0510
        摘要：目的探讨异氟醚（ISO）对脑缺血/再灌注（IR）小鼠线粒体功能的影响及其可能机制。方法醛糖还原酶（AR）基因敲除的小鼠（AR-/-）及对照野生型小鼠（Wild-type，WT）随机分为WT-S组、WT-IR组、WT-IR+ISO组、AR-/-+S组、AR-/-+IR组、AR-/-+IR+ISO组，每组6只。通过线栓法建立小鼠大脑中动脉栓塞模型（缺血1 h，再灌注23 h），Zea-Longa 法评估小鼠神经功能评分，2，3，5-氯化三苯基四氮唑 （TTC）染色评估脑梗塞体积，Western blot检测脑组织AR蛋白表达，免疫荧光定位检测缺血半暗带AR蛋白表达水平，TUNEL法评估缺血半暗带细胞凋亡情况，流式细胞分析线粒体通透性转换孔（MPTP）的开放程度。结果脑缺血/再灌注损伤引起小鼠神经功能缺损及脑部缺血梗死灶（P<0.01），同时上调缺血半暗带中AR蛋白的表达（P<0.01），引起脑细胞凋亡增多及线粒体MPTP开放增加（均P<0.001）；与WT-IR组相比，AR-/-+IR组神经功能评分、脑梗塞体积、细胞凋亡以及MPTP开放程度明显得到改善（均P<0.05）。与WT-IR组相比，WT-IR+ISO组神经功能评分和脑梗塞体积明显减少（均P<0.05），损伤侧脑组织中的AR蛋白的表达降低（P<0.01），损伤脑组织中的凋亡细胞以及MPTP开放程度减少（均P<0.001）。而对比AR-/-+IR组，AR-/-+IR+ISO组小鼠在神经功能评分、脑梗塞体积、凋亡细胞以及MPTP开放程度等方面差异无统计学意义。结论异氟醚能通过减少AR蛋白的表达，减轻线粒体功能损伤，从而改善小鼠脑缺血/再灌注损伤。  
        关键词：异氟醚;脑缺血/再灌注损伤;醛糖还原酶;线粒体功能   
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        发布时间：2024-02-19
      • 蔡河源,谢春莹,邹健勇,罗红鹤
        2021, 42(5): 729-737. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0511
        摘要：目的基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库食管鳞癌lncRNA差异表达，构建食管鳞癌预后风险模型。方法从TCGA肿瘤数据库下载食管鳞癌基因表达数据及临床信息，使用R 4.0.3软件提取差异表达lncRNA，进一步使用COX回归分析筛选模型lncRNA，并构建预后风险模型Riskscore；按照风险评分中位值将食管鳞癌患者分为低风险组和高风险组，进一步比较高低风险组生存预后；分析比较风险模型及其他临床特征对食管鳞癌生存预后的预测性能；分析风险评分与其他临床特征相关性；采用主成分分析（PCA）及基因富集分析（GSEA）探索高低风险组基因分布差异。结果得到差异表达lncRNA174个，食管鳞癌组织表达上调126个，表达下调48个。COX回归分析显示AL033384.1，AC108449.2可作为食管鳞癌的独立预后因素，风险模型公式为Riskscore = 1.303×AL033384.1 - 1.525 × AC108449.2，且低风险组总体生存率高于高风险组（P < 0.001），主成分分析显示模型lncRNA能较好区分高低风险组，是高低风险组分布的主要影响因素。高低风险组存在细胞通路差异，高风险组主要富集在表皮细胞的角质化和细胞内的高代谢等过程。该风险模型1、2和3年预测性能分别为0.750、0.768和0.796，优于其他临床特征如TNM分期的预测性能。结论基于TCGA数据库筛选得到的AL033384.1，AC108449.2建立的预后风险模型对预测食管鳞癌患者的预后具有一定的临床价值，低风险组患者总体生存率更长，预后更好。  
        关键词：食管鳞癌;长链非编码RNA;风险评分;预后   
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        发布时间：2024-02-19

        临床研究

      • 范舒涵,牛星阳,古锦敏,唐蕙嘉,邢世会
        2021, 42(5): 738-745. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0512
        摘要：目的探讨脑卒中后汉语失语症患者言语和空间工作记忆的损伤模式及其与语言损害的关系。方法研究纳入2012年10月至2018年6月期间中山大学附属第一医院收治的42例左侧半球卒中慢性期失语症患者，对照组选取42例人口学资料匹配的健康人群。收集受试者临床和影像学资料，采用数字广度顺向（DSF）和逆向（DSB）任务、空间广度顺向（SSF）和逆向（SSB）任务量表评估言语和空间工作记忆；西部失语症成套量表-修订版（WAB-R）评估语言功能并计算失语商（AQ）。采用组间、组内比较和线性混合效应模型分析患者的言语和空间工作记忆损害情况；利用偏相关分析控制人口学、病灶体积和认知功能因素，分析患者的言语和空间工作记忆与语言功能的相关性。结果患者组DSF、DSB、SSF和SSB任务分值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。线性混合效应模型分析结果显示，数字广度较空间广度任务受分组和任务版本的影响更大（P<0.001）。患者DSF、DSB和SSF评分与AQ分值呈正相关并有统计学意义（DSF： r=0.62， P<0.001； DSB： r=0.57， P<0.001； SSF： r=0.49， P=0.002）。进一步排除不同工作记忆任务的影响，患者DSF和DSB任务与AQ分值的相关性仍有统计学意义（DSF： r=0.53， P=0.001； DSB： r=0.42， P=0.01）。结论脑卒中后汉语失语症患者的言语和空间工作记忆均明显受损，言语工作记忆损害更为明显；工作记忆与语言功能残疾程度密切相关。该研究表明促进工作记忆恢复是改善脑卒中后语言功能的潜在途径。  
        关键词：脑卒中;失语症;言语工作记忆;空间工作记忆   
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        发布时间：2024-02-19
      • 王随境,赖杰怡,张丽红,李孜孜,张新科,陈杰伟
        2021, 42(5): 746-755. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0513
        摘要：目的探讨泛素特异性蛋白酶44（USP44）在肝细胞癌（HCC）中的表达及其临床病理学意义。方法运用免疫组化方法，检测USP44蛋白在161例肝细胞癌中的表达水平，统计分析其与临床病理参数之间的相关性及其预后价值。结果在161例HCC患者中，98例（60.9%）高表达USP44蛋白，Pearson′s卡方检验结果显示USP44在HCC中的表达水平与临床分期（χ2=14.44，P＜0.001）、肿瘤单灶及多灶性（χ2=8.04，P =0.005）显著相关；Kaplan-Meier分析结果显示，低表达组患者平均生存时间59.6个月，显著低于高表达组患者的平均生存时间185.0个月（Log-rank χ2=20.77，P＜0.001）；多因素Cox比例风险模型揭示USP44是HCC患者的独立预后危险因素。结论USP44蛋白高表达的HCC患者具有良好的生存期，检测其蛋白表达可作为筛选预后良好的肝细胞癌患者的一种手段。  
        关键词：泛素特异性蛋白酶USP44;肝细胞癌;免疫组化;预后   
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        发布时间：2024-02-19
      • 林海芹,刘泉
        2021, 42(5): 756-761. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0514
        摘要：目的比较手持瞳孔测量仪与Sirius眼前节分析系统对暗适应下瞳孔直径测量的一致性，探究SMILE术后暗适应下瞳孔直径的变化以及影响暗适应下瞳孔直径的因素。方法本研究分为两部分：①纳入接受SMILE手术的患者128人（共256只眼），采用两种方法对同一只眼术前和术后3月的暗适应下瞳孔直径进行测量，数据采用配对资料的符号秩和检验和简单线性回归分析；②回顾性研究，纳入行SMILE手术患者2 237人（共4 179只眼），采集其暗适应下瞳孔直径、年龄、性别、眼别、主视眼及等效球镜度等数据进行分析。结果用手持瞳孔测量仪测量（x）和用Sirius眼前节分析系统测量暗适应下瞳孔直径（ŷ）的差异无统计学意义（P=0.369），行简单线性回归分析：ŷ=0.929x+0.453，r²=0.858。 SMILE术前（x，6.80±0.88）mm较术后3月的暗适应下瞳孔直径（ŷ，6.65±0.73）mm大，且其差异有统计学意义（P=0.018），行简单线性回归分析：ŷ=1.050x-0.223，r²=0.771。暗适应下瞳孔直径影响因素的流行病学研究：①对暗适应下瞳孔直径与年龄行相关性分析，发现两者呈负相关（r=-0.204，P=0.000）。②男组暗适应下瞳孔直径（6.35±0.75）mm较女组（6.27±0.74）mm大，且其差异有统计学意义（P=0.000）。③右眼组（6.29±0.74）mm及左眼组（6.31±0.75）mm差异无统计学意义。④主视眼组（6.30±0.73）mm及非主视眼组（6.31±0.75）mm差异无统计学意义。⑤低度（6.23±0.73）mm、中度（6.31±0.74）mm、高度（6.30±0.75）mm和超高度近视组（6.33±0.70）mm间的差异无统计学意义。结论①手持瞳孔测量仪及Sirius眼前节分析系统对术前暗适应下瞳孔直径的测量具有一致性，在屈光手术中可使用手持瞳孔测量仪替代SIRIUS眼前节分析系统对暗适应下瞳孔直径进行测量。②SMILE术后3月患者暗适应下瞳孔直径有变小趋势。③术前暗适应下瞳孔直径与年龄呈负相关，男性的术前暗适应下瞳孔直径较女性大，术前暗适应下瞳孔直径与眼别、主视眼和术前等效球镜度无明显关系。  
        关键词：暗适应下瞳孔直径;瞳孔相关因素;眼别;主视眼;术前等效球镜度   
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        发布时间：2024-02-19
      • 岳书帆,裴玲,陈文湛,曾蕊,曹筱佩
        2021, 42(5): 762-770. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0515
        摘要：目的探讨不同孕期的血脂值及其与妊娠期并发症的关系。方法纳入2018年1月至2018年8月期间在中山大学附属第一医院分娩及产检的孕妇1 017例，分析不同孕期血脂水平。使用单因素Logistic回归模型检测妊娠期并发症的影响因素，多因素Logistic回归模型检测不同孕期的血脂水平与妊娠期并发症的发病风险。根据95%参考值范围计算出本院孕期血脂临界值。结果孕期血脂水平总体呈升高趋势，升高幅度最显著的是甘油三酯（TG）。年龄、孕前体质指数、血脂水平均与妊娠期并发症相关。在孕中、晚期，随着TG的升高，妊娠期并发症的发病风险升高；随着高密度脂蛋白胆固醇（HDL- c）的增高，妊娠期并发症的发病风险降低。本研究得出本院各孕期血脂临界值如下。孕早期：总胆固醇（TC）< 6.09 mmol/L，TG < 2.39 mmol/L，HDL-c >1.17 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c） < 3.61 mmol/L；孕中期：TC < 7.80 mmol/L，TG < 3.51 mmol/L，HDL-c >1.38 mmol/L，LDL-c < 4.73 mmol/L；孕晚期：TC < 8.50 mmol/L，TG <5.61 mmol/L，HDL-c >1.28 mmol/L，LDL-c < 5.25 mmol/L。结论孕期血脂值随孕期变化，孕中晚期TG水平升高、HDL-c水平下降与妊娠期并发症风险增加相关。  
        关键词：孕期血脂;参考值范围;妊娠期并发症   
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        发布时间：2024-02-19
      • 张天赐,王高翔,徐广文,李鑫昊,解明然
        2021, 42(5): 771-777. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0516
        摘要：目的通过对比病理分期ⅡB~ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者电视胸腔镜微创手术（VATS）与开胸肺癌根治术的近期、远期疗效之间的研究。探讨胸腔镜肺叶切除手术对于病理分期ⅡB~ⅢA期是否安全有效的手术方式。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月中国科学技术大学附属第一医院行肺癌根治术的病理分期ⅡB~ⅢA期且资料完整的非小细胞肺癌患者221例，根据手术方式分为VATS组和开胸组，对两组患者进行倾向性评分匹配（PSM）分析，并比较两组患者的近期、远期疗效。结果VATS组相较于开胸组患者术后住院时间短、术中出血量少、胸引管带管时间短、术后胸腔引流量少等优点（P＜0.05）。生存分析显示VATS组5年生存率优于开胸组，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步分析，ⅢA组、腺癌组VATS手术预后优于开胸手术，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对于病理分期ⅡB~ⅢA期NSCLC患者VATS手术不但能减少术中出血及术后胸引量，缩短胸引管带管时间和住院时间，还能达到和开胸手术相似的淋巴结清扫，同时延长患者术后生存时间。  
        关键词：非小细胞肺癌;电视胸腔镜微创手术;倾向性评分匹配   
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        发布时间：2024-02-19
      • 徐海,梁晓韵,王杨迪,胡雪芳,石思雅,罗宴吉
        2021, 42(5): 778-782. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0517
        摘要：目的比较不同病理分级HCC肿瘤内脂肪含量差异，并分析肿瘤脂肪含量在预测HCC病理分级中的潜在价值。方法回顾性分析行MRI Dixon检查且经病理证实的96例 HCC，按照 Edmondson-Steiner 病理分级法将其分为非低分化组和低分化组。2名观察者分别测量两组病灶内的脂肪体积分数（FVF），比较两组间FVF的差异，并分析肿瘤FVF在预测HCC病理分级中的潜在意义。结果2 名检测者测得病灶FVF结果一致性良好（ICC >0.75）。非低分化组HCC FVF值［15.75（12.37~21.32）］高于低分化组［13.45（8.48~21.10）， Z=-1.972，P=0.049］，FVF鉴别HCC病理分级的AUC值为0.645，当FVF大于等于15.4时，其诊断为高分化的HCC的敏感性为53%，特异性为77%。结论MRI Dixon能够全面准确评估HCC肿瘤内FVF，HCC肿瘤内FVF有助于术前评估HCC的病理分级。  
        关键词：肝细胞癌;磁共振成像;病理分化程度;化学移位;脂肪体积分数   
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        发布时间：2024-02-19
      • 许冬妮,刘婷,王培宗,卢桠楠
        2021, 42(5): 783-789. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0518
        摘要：目的观察静脉输注利多卡因对腹腔镜疝修补术患儿苏醒期躁动的影响。方法选择年龄在2～4岁之间，美国麻醉医师协会体格分级（ASA）Ⅰ～Ⅱ级择期在全麻下行腹腔镜疝修补术的患儿60例为研究对象，按照随机数字表法分为空白对照组（C组），右美托咪定阳性对照组（D组），利多卡因处理组（L组），每组20例。主要观察指标包括WATCHA量表躁动评分，拔管后躁动发生率，补救加药次数；次要观察指标包括术中平均七氟烷吸入浓度，术后早期疼痛评分，拔管时间，恢复室停留时间，48h内术后镇痛药物曲马多使用量，结果① D组、L组患儿术后WATCHA躁动评分均低于C组； D组、L组患儿躁动发生率分别为15%、20%，均低于C组70%；补救加药人次均为10%，低于C组55%；采用Bonferroni校正，两两对比差异有统计学意义 （P<0.017）。② D组和L组患儿，术中平均七氟醚吸入浓度低于C组；L组拔管时间（12.05±2.96）min低于D组；恢复室停留时间（51.50±9.61）min最短，少于D组和C组，Bonferroni校正后两两对比，差异有统计学意义（P<0.017）。③ D组和L组患儿术后48 h曲马多用量和术后24 h新发适应不良发生率少于C组，Bonferroni校正后两两对比，差异有统计学意义（P<0.017）。④ D组和L组HR2、HR3和HR4均低于C组，Bonferroni校正后两两对比，差异有统计学意义（P<0.017）。结论静脉输注利多卡因或右美托咪定都可以减少腹腔镜疝切除术患儿术后躁动的发生，静脉输注利多卡因或右美托咪定都可以减少术中七氟醚的用量，以及减少术后镇痛药物的用量，降低术后新发适应不良的发生率，且围术期心率更稳定。与右美托咪定相比，利多卡因组有更短的拔管时间和恢复室停留时间，复苏更快。  
        关键词：腹腔镜疝修补术;利多卡因;右美托咪定;躁动   
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        发布时间：2024-02-19
      • 李玲,崔金晖,欧阳丽萍,孟召然,范建辉
        2021, 42(5): 790-795. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0519
        摘要：目的探讨产后腹直肌分离的相关危险因素。方法回顾性分析2019年6月至2020年10月在中山大学附属第三医院岭南医院产检并分娩，且产后3个月内使用高频超声探头测量腹直肌的孕妇共2 394例，根据腹直肌是否分离，分为非DRA组321例和DRA组2 073例。收集两组孕期的一般临床特点和分娩结局，包括：年龄、身高、产次、体质量指数、是否合并糖尿病、分娩孕周、分娩方式和新生儿出生体质量等。对比分析两组之间的临床特点差异，通过Logistic回归分析方法分析DRA发生的危险因素。结果①产后3个月内DRA以脐部分离为主，发生率为86.6%。其中轻度DRA发生率32.1%，中度DRA发生率48.2%，重度DRA发生率6.3%。②与非DRA组相比较，DRA组的产妇年龄、孕前BMI、分娩前BMI和新生儿出生体质量更大（P <0.001），DRA组中多产和剖宫产的比例更高（48.2% vs. 26.8%和41.3% vs. 19.6%， P <0.001）。③高龄、多产和剖宫产均为产后DRA发生的独立危险因素［OR=4.137，95%CI为（2.655，6.448）；OR=2.892，95%CI为（2.198，3.805）和OR=3.217，95%CI为（2.379，4.350），P <0.05］。结论高龄、多产和剖宫产均为产妇产后DRA发生的独立危险因素。  
        关键词：腹直肌分离;高龄;多产;剖宫产   
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        发布时间：2024-02-19
      • 唐杏明,郑玮,胡洁萍,唐俪文,邓惠钊
        2021, 42(5): 796-800. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0520
        摘要：目的分析规律腹膜透析的终末期肾脏病患者透出液免疫球蛋白G（IgG）水平与腹膜透析相关性腹膜炎（PDAP）之间的关系。方法采取回顾性队列研究分析方法，纳入2015年3月至2015年10月在我院规律腹膜透析的终末期肾脏病患者，收集患者基线水平临床资料、血生化资料，以及腹水蛋白定量。按照是否发生PDAP分为腹膜炎组和非腹膜炎组，比较两组患者之间的基线资料，采用Cox生存分析方法分析影响PDAP的危险因素。结果最终纳入61例规律腹膜透析患者，随访中位时间为43个月，发生腹膜炎患者占24.5%。两组比较发现，腹膜炎组的基线腹水中总蛋白、IgG、免疫球蛋白A（IgA） 、转铁蛋白（TRF）均高于非腹膜炎组，而血清甘油三酯和血清胆固醇低于非腹膜炎组（P ＜0.1）；基线透出液IgG越高，发生PDAP的风险越大；基线高透出液IgG（IgG>0.089 g/L）是腹膜炎发生的独立危险因素［HR =1.046，95%CI 为（0.696，1.571），P =0.018］。结论基线高透出液IgG有助于预测PDAP的发生。  
        关键词：腹膜透析;腹膜炎;透出液;免疫球蛋白G   
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        发布时间：2024-02-19
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