最新刊期
      2021 年 第 42 卷 3 期

        基础研究

      • 李孔耀,施译琳,马熙麟,田泽众,邹进超,王锐杰,毛钰蘅,杨燕
        2021, 42(3): 321-327. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0101
        摘要：目的过度氧化应激可促进血小板氧化损伤，从而加快心血管疾病的发生发展。水溶性番茄浓缩物（Fruitflow）具有抑制血小板聚集、活化的作用，但是否通过自噬减轻血小板氧化损伤仍未见报道。本研究拟通过体外实验探讨Fruitflow对过氧化氢（H2O2）导致的血小板氧化损伤的影响及其潜在机制。方法用不同剂量的Fruitflow （0、20、40、80 mg/L）与纯化血小板预孵育30 min，随后加入H2O2共孵育60 min。用流式细胞术测定线粒体膜电位（ΔΨm）去极化的水平；用酶标仪测定活性氧（ROS）生成水平；用Western blot测定p53、phospho-p53、LC3 Ⅱ/Ⅰ、p62的表达水平。结果Fruitflow 显著减轻H2O2导致的血小板ΔΨm 去极化（P<0.05），ROS 生成和p53磷酸化（P < 0.05）。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-Methyladenine，3-MA）可以显著逆转Fruitflow 对H2O2处理血小板ROS生成的抑制作用（P<0.05）。Fruitflow 可以降低静息血小板p62的表达、升高LC3Ⅱ/Ⅰ的比例（P<0.05），也显著升高H2O2处理的血小板LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平（P<0.05）。此外，3-MA显著逆转Fruitflow降低H2O2处理的血小板ΔΨm 去极化的作用（P<0.05）。结论Fruitflow可在体外通过促进血小板自噬，显著减轻H2O2导致的血小板氧化损伤。  
        关键词：水溶性番茄浓缩物;血小板;氧化损伤;自噬;p53   
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        发布时间：2024-02-19
      • 王睿,王清波,谢婷,郭开华
        2021, 42(3): 328-337. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0102
        摘要：目的探讨小鼠的杏仁核中C1q/C3补体系统在诱导抑郁样行为过程中的作用途径。方法本实验分3部分：① 采用慢性束缚压力方法建立小鼠抑郁模型，将12只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照（WT）组和抑郁模型（CRS）组，各6只，抑郁模型组造模2周。行为学测试系统悬尾实验（TST）、强迫游泳实验（FST）测试小鼠抑郁状态，采用免疫荧光染色法检测小鼠杏仁核中突触素（Syn）和突触后致密物（PSD95）变化情况，小胶质细胞（Iba-1）和星形胶质细胞（GFAP）细胞荧光强度，C1q、C3含量。② 6只8周CX3CR1-GFP雄性鼠，随机分为GFP组以及GFP模型（GFP+CRS）组，各3只，采用免疫荧光染色法观察小胶质细胞及星形胶质细胞相互作用情况。③ 12只8周龄雄性C57BL/6和12只C1q-/-小鼠随机分为对照（WT）组，抑郁模型（CRS）组，C1q敲除（C1q-/-）组，C1q敲除模型（C1q-/-+CRS）组，各6只，模型组组造模2周，行为学TST、FST检测4组小鼠抑郁状态，采用免疫荧光染色法检测四组小鼠杏仁核部位突触Syn和PSD95变化。结果行为学分析结果显示：与WT组比较CRS组在TST和FST中不动时间明显升高（P<0.000 1）；免疫荧光法测定，与WT组比较CRS组杏仁核内突触Syn、PSD95含量明显降低（P<0.000 1； P=0.003 8）；与WT组比较CRS组杏仁核内Iba-1和GFAP明显激活（P=0.000 4， P=0.003）且与WT组比较CRS组杏仁核内小胶质细胞与星形胶质细胞相互作用明显；与WT组比较CRS组杏仁核内C1q与C3产生明显增多（P=0.000 2， P=0.011 9）；行为学分析，WT、CRS、C1q-/-、C1q-/-+CRS 4组综合比较，在TST中，与CRS组比较，WT组不动时间明显升高，C1q-/-+CRS组不动时间也明显增高（均P<0.001）；在FST中，与CRS组比较，WT组不动时间明显升高，C1q-/-+CRS组不动时间也明显增高（均P<0.001）； 与CRS组比较WT组与C1q-/-+CRS组杏仁核内突触Syn明显增多（P<0.001；P<0.05），PSD95明显增多（P<0.05）。结论抑郁模型小鼠杏仁核内发生神经炎症，胶质细胞激活，表达补体C1q、C3，进一步激活小胶质细胞和星形胶质细胞修剪突触，导致突触含量降低，促使小鼠产生抑郁样行为；C1q基因缺陷阻断CRS诱导的小鼠突触丢失和抑郁样行为。  
        关键词：慢性束缚刺激;杏仁核;补体   
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        发布时间：2024-02-19
      • 简正阳,陈佳敏,刘秀,贺青
        2021, 42(3): 338-345. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0103
        摘要：目的研究加氏乳杆菌TF08-1对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型的影响及机制。方法将24只8周龄C57BL/6N雄鼠随机分为4组，每组6只，分别为对照（Control）组、模型（DSS）组、美沙拉秦（5-ASA+DSS）组、加氏乳杆菌（TF08-1+DSS）组，采用30 g/L葡聚糖硫酸钠饮水饲喂的方法建立小鼠UC模型，期间记录体质量变化、疾病活动指数（DAI）评分，第8天处死后测量结肠长度，HE染色评估组织病理学变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测肠组织IL-10、TNF-α表达量，Western blot检测Bcl-2表达量，TUNEL染色检测细胞凋亡。结果与模型组相比，加氏乳杆菌组DAI评分降低，结肠缩短程度较轻，HE染色显示加氏乳杆菌组结肠组织损伤减轻；加氏乳杆菌组结肠组织IL-10、TNF-α水平下降；Bcl-2蛋白表达量增加，TUNEL染色显示黏膜凋亡细胞显著减少［病理评分：7.17 vs. 2.83；TNF-α：（691.02 vs. 438.46） pg/mL；IL-10：（277.33 vs. 156.21） pg/mL；P＜0.05］；与美沙拉秦组比较，病理损伤，IL-10、TNF-α水平，Bcl-2蛋白表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。结论加氏乳杆菌TF08-1可缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎， 减轻炎症反应，其可能通过抑制肠黏膜凋亡发挥作用。  
        关键词：益生菌;溃疡性结肠炎;凋亡;炎症性肠病   
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        发布时间：2024-02-19
      • 邓艺雯,张寅航,徐兴浩,蚁焌哲,张小然,黄玮俊
        2021, 42(3): 346-354. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0104
        摘要：目的建立基于化学遗传的慢性应激导致抑郁症的小鼠模型，为优化慢性应激诱发抑郁症的动物建模方法提供参考。方法通过化学遗传的方法，对小鼠延髓腹外侧区头端（RVLM）进行持续的刺激，模拟机体对慢性应激的响应，系统观察造模和对照组小鼠的行为学、血压及主要炎症因子的变化情况。结果成功建立了小鼠模型。经腹腔向小鼠给药CNO 1 h后，造模组较对照组的舒张压与平均脉压显著上升。持续给药4周后，造模组较对照组的旷场实验的水平运动总距离、中央区进入总次数、中央区滞留时间和中央区域运动总距离这四项指标均显著下降；蔗糖偏好实验提示造模组存在快感缺失；转棒实验提示造模组运动协调能力显著减弱；同时，造模组心率、血压、炎性因子IFN-γ和抑炎因子IL-10水平等也较对照组显著上调。结论我们的模型在诱发抑郁症经典症状，及血压偏高、炎性因子释放紊乱等抑郁症伴随症状上均表现出较高的成功率和稳定性。这为优化慢性应激诱发抑郁症的动物建模效率和稳定性提供了有参考价值的科学依据。  
        关键词：抑郁症;慢性应激;交感神经;化学遗传;延髓腹外侧区头端   
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        发布时间：2024-02-19
      • 马有刚,康峰光,徐如林,徐兰,蔡安平,曾繁芳,黎励文,麦炜颐
        2021, 42(3): 355-363. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0105
        摘要：目的本研究旨在探讨不同剂量复方丹参滴丸对缺血-再灌注大鼠心功能的作用及可能机制。方法32只雄性SD大鼠经结扎左冠状动脉前降支，45min后进行再灌注以构建大鼠心肌缺血-再灌注模型，之后随机分为以下4组（每组8只）：不同剂量复方丹参滴丸组（以40、80、120 mg·kg-1·d-1剂量灌胃给药）及空白对照组（给予等量生理盐水）。另8只大鼠进行相似的操作但不结扎左前降支为假手术组（给予等量生理盐水灌胃）。灌胃给药持续4周。以超声心动图检查评估心功能，HE和Masson三色染色以观察组织形态学变化，CD31/α-SMA免疫荧光以分析鼠心微血管的内皮-间质转化情况，Western blot以检测梗死周边心室组织CD31/α-SMA的表达。用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H非参数检验比较各组实验结果。结果与空白对照组比，不同剂量复方丹参滴丸治疗可显著增加左室射血分数和左室短轴缩短率（P＜0.05），降低左室舒张末期容积和E/A比值（P＜0.05），减少心肌胶原容积分数（均P＜0.05），抑制鼠心微血管间质标记物α-SMA的表达（P＜0.05），降低梗死周边心室组织α-SMA的表达并增加CD31的表达。结论复方丹参滴丸40/80/120 mg·kg-1·d-1治疗可改善大鼠心肌缺血再灌注后的心功能，机制之一可能是通过抑制心肌内血管内皮-间质过度转化，减少缺血再灌注后心肌纤维化。  
        关键词：复方丹参滴丸;心肌梗死;缺血-再灌注;内皮-间质转化   
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        发布时间：2024-02-19
      • 姚红兵,肖芳,郭威,吴嘉兴,文雪霖,蒋建晖,华赟鹏
        2021, 42(3): 364-372. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0106
        摘要：目的基于FAK/PI3K/Akt通路，探讨FAK抑制剂CT-707对人肝癌HCC-LM3细胞骨架重排、侵袭、迁移及裸鼠皮下移植瘤生长的影响和机制。方法HCC-LM3细胞分为Control组、CT-707低剂量（1.5 μmol/L）组、CT-707中剂量（3 μmol/L）组、CT-707高剂量（6 μmol/L）组，采用Transwell小室实验、细胞划痕、MTT实验分别测定细胞侵袭、迁移能力及细胞活力；采用RT-qPCR和Western blot分别检测Palladin、Vimentin、MMP2和MMP9 mRNA及蛋白的表达；Western blot检测p-FAK、FAK、p-PI3K、PI3K、p-Akt及Akt蛋白的表达。使用HCC-LM3细胞系建立裸鼠皮下移植瘤模型，分为模型组、CT-707组（20 mg/kg， 腹腔注射），每组6只，记录肿瘤体积及质量，采用HE染色法观察移植瘤组织结构变化，免疫组化检测移植瘤FAK、PI3K、p-Akt、MMP-2、MMP-9的表达。结果与Control组比较，CT-707高、中、低剂量组可显著抑制HCC-LM3细胞侵袭迁移能力，降低细胞活力，下调Palladin、Vimentin、MMP2、MMP9、p-FAK/FAK、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的表达水平（P<0.05），中、高剂量组的效应明显优于低剂量组（P<0.05），中、高剂量组间结果差异无统计学意义（P>0.05）。与模型组比较，CT-707治疗后可显著降低移植瘤体积和质量以及FAK、PI3K、p-Akt、MMP-2、MMP-9蛋白表达（P<0.05），抑瘤率为51.92%。结论CT-707可能通过抑制FAK/PI3K/Akt信号通路活性，降低细胞骨架重排及基质金属蛋白酶分泌，从而抑制肝癌细胞侵袭、迁移以及肿瘤生长。  
        关键词：CT-707;FAK;肝癌;侵袭;迁移   
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        发布时间：2024-02-19
      • 魏明,高凤娇,杨琳,孙来保,邹学农,黄文起
        2021, 42(3): 373-380. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0107
        摘要：目的探讨基质细胞衍生因子1/趋化因子CXC受体4（SDF-1/CXCR4）通路在髓核致炎根性疼痛中的作用及机制。方法分为三部分：① 26只大鼠随机分为假手术组和模型组，分别行假手术或髓核自体移植。Von Frey 纤维丝测量大鼠机械撤足阈值（PWT）的变化； Western blot法检测大鼠脊髓中SDF-1、CXCR4，磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）和磷酸化蛋白激酶B（pAKT）表达水平；免疫荧光染色定位SDF-1、CXCR4的表达细胞。② 54只大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂组、AMD3100组、SDF-1中和抗体组、对照Ig G组。鞘内注射相应药物，测量大鼠PWT的变化和大鼠脊髓中pERK和pAKT的表达变化。③ 18只大鼠随机分为溶剂组、U0126组、LY294002组，鞘内注射相应药物，测量大鼠PWT的变化。结果① 髓核自体移植使大鼠PWT下降（P＜0.001），脊髓中SDF-1、CXCR4、pERK，pAKT表达上调（P＜0.05），SDF-1主要与脊髓中神经元共表达，CXCR4 与神经元和星形胶质细胞共表达。② 鞘内注射SDF-1中和抗体或CXCR4抑制剂AMD3100升高髓核自体移植大鼠的PWT（P＜0.05），并使髓核自体移植大鼠脊髓中pERK和pAKT表达下调（P＜0.05）。③ 鞘内给予MEK抑制剂U0126或PI3K抑制剂LY294002可升高髓核自体移植大鼠PWT（P＜0.05）。结论SDF-1/CXCR4通过激活ERK和PI3K/AKT通路介导髓核致炎根性疼痛。  
        关键词：腰椎间盘突出症;髓核;根性疼痛;基质细胞衍生因子1;CXCR4   
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        发布时间：2024-02-19
      • 叶志鑫,陈渡波,陈培松,林穗雯,黄晓晴,李诗琪,刘斌
        2021, 42(3): 381-391. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0108
        摘要：目的研究外泌体中糖尿病相关的微RNA（miRNA）在妊娠期糖尿病（GDM）孕妇血浆中的表达情况并探讨其与GDM发病机制的关系。方法本研究在基因表达汇编（GEO）数据库中检索到糖尿病相关的miRNAs芯片数据集，采用GEO2R筛选数据集中表达上调或下调的miRNAs，选取在2个或以上数据集中变化一致的miRNAs作为糖尿病相关的miRNAs。研究纳入孕龄在10~16周的单胎孕妇，随访至24~28周，根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果将其分为GDM组和正常糖耐量（NGT）组，采用实时定量RT-PCR检测两组孕妇在妊娠早期血浆外泌体中糖尿病相关miRNAs的表达情况，采用受试者工作特征（ROC）曲线检测miRNAs的早期预测效能。采用京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析揭示差异表达miRNAs的功能。结果从GEO数据库中下载的与糖尿病相关的芯片数据集包括GSE94649、GSE21321、GSE98043、GSE148961、GSE27645，分析发现10个与糖尿病有关的差异表达miRNAs，其中上调的有7个，下调的有3个。实时定量RT-PCR结果表明与NGT组相比，妊娠早期GDM孕妇血浆外泌体中hsa-miR-188-5p、hsa-miR-663a、hsa-miR-135a-5p和hsa-miR-4707-5p表达上调，4种miRNAs联合预测GDM的曲线下面积（AUC）为0.839（95% CI 0.724~0.954）。KEGG富集分析结果显示miR-135a-5p的靶基因参与胰岛素信号通路。结论GDM孕妇血浆外泌体中差异表达的miRNAs可作为GDM潜在的预测因子，其中上调的miR-135a-5p可能参与胰岛素信号通路的调控。  
        关键词：妊娠期糖尿病;microRNA;外泌体   
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        发布时间：2024-02-19

        临床研究

      • 梁塑臻,黄卓山,凌叶盛,刘金来,钱孝贤
        2021, 42(3): 392-399. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0109
        摘要：目的探讨行经皮冠状动脉介入手术（PCI）的冠心病（CHD）患者中不同脂蛋白a［Lp（a）］水平，是否与术后1年内发生主要不良心血管事件（MACE）相关。方法连续选取2013-2014年在我院住院行PCI术并于1年后完成随访的CHD患者297例。记录患者1年内发生MACE情况，MACE定义为再发心绞痛入院治疗、非计划性再次血运重建、急性心肌梗死、急性左心衰竭、心源性死亡。通过单因素和多因素的生存分析比较不同Lp（a）水平的患者术后1年内MACE发生的差异。结果297例患者平均无事件生存时间为（11.41±2.04）月。发生MACE的患者共30例，MACE发生率为10.1%。将患者分为Lp（a）≤150 mg/L、150 mg/L＜Lp（a）≤300 mg/L、Lp（a）＞300 mg/L 3组，经过构建无事件生存曲线并使用Log-rank检验比较3组患者的生存曲线后发现Lp（a）＞300 mg/L的患者MACE发生率较高。使用Cox风险比例回归模型进行多因素校正，作为定量变量Lp（a）升高是CHD患者PCI术后1年MACE发生的危险因素［hazard ratio（HR） per 1-SD increase 1.76， 95% confidence interval（CI）： 1.41～2.19， P<0.001］，作为分类变量Lp（a）＞300 mg/L也与CHD患者PCI术后1年MACE发生正相关（HR 2.25， 95%CI： 1.38～3.67， P=0.001）。结论Lp（a）水平越高，CHD患者PCI术后1年内MACE发生率越高，Lp（a）是CHD患者PCI术后1年MACE发生的独立危险因素。  
        关键词：脂蛋白a;冠心病;经皮冠状动脉介入手术;主要不良心血管事件   
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        发布时间：2024-02-19
      • 张殷,潮敏,蒋加斌,张晔,方向,龙腾云,张开平,张贤生
        2021, 42(3): 400-405. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0110
        摘要：目的探讨游离包皮内板尿道板镶嵌联合Buck筋膜整体覆盖技术的尿道成形术（Inlay-BFIC）在尿道下裂手术中的实用性及疗效。方法回顾性分析从2018年1月至2020年8月，85例阴茎头舟状窝处尿道板宽度为3～5 mm的尿道下裂手术患者的临床资料。根据技术开展的时间进行分组，其中A组38例连续病例（2018年11月至2020年8月），包括5例尿道下裂术后再手术病例，采用Inlay-BFIC的尿道成形术。手术方法：在尿道板纵切后，取薄全层游离包皮内板皮片镶嵌于切开的尿道板中间，成形尿道后，将预先保留的Buck筋膜与阴茎头两翼组织在中线处缝合，作为中间层整体覆盖新成形的尿道；B组47例连续病例（2018年1月至2018年12月），均为初次手术病例，采用传统尿道板纵切卷管TIP手术；记录患者围手术期数据和术后随访资料，对结果进行统计学分析。结果85例患者均采用一期手术方式完成手术。应用Inlay-BFIC技术的A组对比传统TIP 手术的B组：平均月龄（39.47±34.66） vs. （30.23±26.02）月，t=1.362，P=0.178；平均阴茎体长度（3.53±1.00） vs. （3.46±0.76） cm，t=0.373，P=0.710，平均阴茎头宽度（1.32±0.36） vs. （1.37±0.22） cm，t=-0.779，P=0.438；平均成形尿道长度（2.10±0.68） vs. （1.92±0.61） cm，t=1.282，P=0.203，两组均无统计学差异。A组术前阴茎下弯度数和手术时间显著高于B组，分别为（28.29±21.38） vs. （19.68±7.62）°，t=2.364，P=0.023和（135.29±39.79） vs. （96.60±27.21） min，t=5.107，P=0.000，两组比较有显著统计学差异。术后随访4～36月，A、B两组尿瘘分别为2 例和6例（χ2=1.387，P=0.239），尿道狭窄分别为1 例和 3例（χ2=0.659，P=0.417），两组无统计学差异。两组均无残留阴茎下弯和尿道憩室并发症出现。A、B两组在阴茎头或尿道裂开的患者分别为4例和 17例（χ2=7.428，P=0.006），两组相比有显著统计学差异。A、B两组各有15例患者接受了尿流率检测，两组在最大尿流率Qmax、平均尿流率Qavc、尿流时间FT等方面比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论游离包皮内板尿道板镶嵌结合BUCK筋膜整体覆盖技术（Inlay-BFIC）治疗尿道下裂，在尿瘘、尿道狭窄、尿道憩室和残留阴茎下弯的发生率以及术后尿流率上与传统TIP手术相仿，但可以显著减少阴茎头和尿道裂开的发生。  
        关键词：尿道下裂;游离皮瓣;Inlay;Buck筋膜;尿道裂开;TIP术   
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        发布时间：2024-02-19
      • 王萍,赵丹,田泽众,陈弘,刘理顺,宋昀,王滨燕,杨燕
        2021, 42(3): 406-417. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0111
        摘要：目的探讨H型高血压患病人群睡眠质量及其影响因素，为提高其睡眠质量提供理论依据。方法2017年2月至2018年5月，按性别、年龄及地区分层随机抽取我国14个省的2 609名H型高血压患者，进行睡眠质量及其潜在影响因素的横断面问卷调查。结果最终纳入分析的研究对象共2 587人（男性1 388人，女性1 199人），年龄范围为24至97岁。H型高血压患者睡眠质量差的比例为19.0%，其中，女性睡眠质量差的比例明显高于男性（23.9% vs.14.8%， P<0.001）。适当体力活动［OR=0.572；95% CI为（0.421，0.776），P<0.001］、水果蔬菜摄入量≥1 500 g/周［OR=0.672；95% CI为（0.485，0.931），P=0.017］、适量吃肉［OR=0.472；95% CI为（0.306，0.728），P=0.001］及睡眠时长≥8 h/d ［OR=0.008；95% CI为（0.004，0.013），P<0.001］是睡眠质量保护因素；舒张压≥90mmHg［OR=1.441；95% CI为（1.112，1.868），P=0.006］、当地生活水平差［OR=2.542；95% CI为（1.401，4.613），P=0.002］、有慢性肾病史［OR=1.970；95% CI为（1.053，3.687），P=0.034］、日常生活压力大［OR=2.253；95% CI为（1.400，3.626），P=0.001］、动物油作烹调油［OR=1.759；95% CI为（1.056，2.930），P=0.030］及严重鼾症［OR=1.784；95% CI为（1.018，3.126），P=0.043］是睡眠质量危险因素。结论适当体力活动，多食用水果蔬菜，烹调用油选择植物油，适量吃肉，控制血压，减小生活或工作压力、治疗鼾症、充足的睡眠时间可能有助于提高H型高血压患者睡眠质量，进而改善其生活质量。  
        关键词：同型半胱氨酸;高血压;睡眠质量;横断面研究   
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        发布时间：2024-02-19
      • 张海萍,迟玮,袁进,叶晓圆,苏丽施,李凡,田烨,华夏
        2021, 42(3): 418-424. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0112
        摘要：目的观察静止期Vogt-小柳原田（VKH）患者与健康人之间的视网膜和脉络膜的微血管差异。方法回顾性研究静止期的Vogt-小柳原田患者12人，共20眼，正常对照13人，共21眼。所有患者与健康人均进行光学相干断层扫描血管成像（SS-OCTA）检查。对视网膜浅层毛细血管层的中心凹无血管区（FAZ）面积、非圆参数（AI）、视网膜浅层毛细血管层（SCP）的血管密度、视网膜深层毛细血管（DCP）的血管密度以及脉络膜毛细血管层（CC）的血管密度均使用ImageJ软件进行定量计算，同时用仪器内置软件测量中心凹下脉络膜厚度（SFCT）。统计学分析采用t检验与Mann-Whitney U检验。结果VKH静止期患者的FAZ面积明显低于健康人（P=0.004）。VKH组的SCP（6 mm）、SCP（3 mm）与DCP（6 mm）的血管密度（48.14±3.65）%、（47.73±3.23）%和（48.53±1.89）%也低于正常对照组（49.84±1.56）%、（48.23±2.41）%和（50.31±1.58）%，其中只有VKH组的DCP（6 mm）的血管密度与正常对照组的血管密度之间具有统计学差异（P=0.002）。然而，VKH组的SCP（1 mm）的血管密度（29.82±7.04）%明显高于正常对照组（25.59±5.44）%，并且具有统计学差异（P=0.037）。SFCT（408.70±66.97）μm也明显高于正常对照组（254.00±54.48）μm（P=0.000），另一方面，VKH组的脉络膜毛细血管的血管密度与正常对照组相比并无明显差异（P=0.095）。结论SS-OCTA检查可以发现静止期VKH患者的视网膜浅层毛细的血管层的FAZ面积由于黄斑中心凹周围1mm内的浅层视网膜毛细血管层的血管发生代偿性增加而出现减少的现象，而静止期VKH患者DCP的血管密度降低，说明静止期VKH患者的视网膜的深层毛细血管层的血供并未完全恢复。  
        关键词：Vogt-小柳原田综合征（VKH）;光学相干断层扫描血管成像;定量分析   
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        发布时间：2024-02-19
      • 林乃余,唐旭华,詹济滂,杨建,周子玮,韩建德
        2021, 42(3): 425-431. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0113
        摘要：目的初步总结生物制剂治疗反常性痤疮的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月确诊为反常性痤疮并接受阿达木单抗或/和司库奇尤单抗治疗的患者10例，并着重针对治疗疗效及安全性进行分析。诊断：临床表现结合病理检查确诊。疗效：采用化脓性汗腺炎临床反应评价（HiSCR）和国际化脓性汗腺炎严重程度评分（ISH4）对患者的疗效进行评价。结果9例使用阿达木单抗治疗的患者ISH4的下降率为45.5%（26.2%～94.7%），达到HiSCR临床有效的患者5例；3例使用司库奇尤单抗的患者中，其中2例患者系由阿达木单抗方案更改而来，ISH4的下降率分别为5%、34.3%和70.8%，达到HiSCR临床有效的患者1例。所有患者未出现严重感染、恶性肿瘤等不良反应，2例患者因治疗抵抗及担心感染风险更改治疗方案，余患者在治疗过程中无肺结核、肝炎、肝酶升高、荨麻疹等临床不良反应。结论生物制剂在治疗反常性痤疮方面疗效显著，不良反应较小，给反常性痤疮的患者提供了新的、有效的治疗方法。  
        关键词：反常性痤疮;化脓性汗腺炎;生物制剂治疗;阿达木单抗;司库奇尤单抗   
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        发布时间：2024-02-19
      • 杜凤娇,李瑞岐,朱玉琴,欧阳能勇,区颂邦,王文军
        2021, 42(3): 432-440. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0114
        摘要：目的探讨体外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期中体外培养的胚胎发生污染的情况及其实验室培养和临床结局。方法回顾性分析2010年1月至2020年12月中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心IVF-ET周期中70例胚胎污染的相关资料，比较不同授精方式的污染发生率、体外培养第1~3天（D1-D3）的污染发现率、以及卵泡液、精液、培养液3种标本的污染发生率，统计污染的微生物类型，比较全污染组（42例）和部分污染组（28例）的实验室培养及临床结局相关参数。结果在29 583个周期中共出现70例胚胎污染（0.24%），所有污染均为体外受精（IVF）来源的胚胎而非卵胞浆内单精子注射（ICSI）来源的胚胎；在体外培养不同天数中，D2污染发现率最高（54.3%），其次是D1（32.9%）和D3（12.9%）；与卵泡液相比，精液是导致D1-D3污染发现的主要原因；卵泡液的主要污染源是粪肠球菌（18.0%），精液和培养液的主要污染源是大肠杆菌（59.6%， 66.7%），同时有5例污染周期的培养液中出现与卵泡液、精液均不一致的细菌类型；与全污染组相比，部分污染组的无可用胚胎周期率显著性降低（6/28 vs. 34/42， 21.4% vs. 81.0%， P < 0.001），囊胚形成周期率有升高趋势（5/12 vs. 2/7， 41.2% vs. 28.6%， P = 0.656），同时，部分污染组新鲜周期与解冻周期移植后的临床妊娠例数、活产例数均高于全污染组。结论ICSI受精方式可有效避免胚胎污染发生；胚胎污染主要在体外培养的第2天发现，污染主要来源是精液携带的大肠杆菌；当只有部分胚胎发生污染时，仍可获得较好的实验室和临床结局。  
        关键词：体外受精-胚胎移植;胚胎污染;精液;细菌   
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        发布时间：2024-02-19
      • 苏灿森,李云宝,孙文钊
        2021, 42(3): 441-447. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0115
        摘要：目的研究评估常规调强放射治疗技术用于初诊Ⅳb期鼻咽癌骨转移的可行性。方法收集15例已经采取TOMO放射治疗的初诊Ⅳb期鼻咽癌骨转移患者的计划，按照相同的临床剂量学要求，在Eclipse治疗计划系统上对靶区设置固定野的常规IMRT计划，采用滑窗技术，其中对鼻咽部位靶区设置等分角度的9野调强，骨转移靶区设置7野或者9野调强，比较分析对应计划的靶区处方剂量覆盖率、高剂量、均匀指数和适形度指数，统计部分危险器官的关键剂量指标差异，以及表征计划运行效率的机器跳数（MU）与治疗时间差异等。对两组数据进行配对t检验分析。结果对于鼻咽部位的靶区两种计划处方剂量覆盖基本相当，IMRT计划在PTVnx部位的剂量均匀性较差且高剂量高于TOMO计划，而在骨转移部位IMRT的处方剂量对靶区覆盖率高于TOMO计划。对于重要的危险器官如脊髓和脑干，IMRT计划的D1%则高于TOMO计划，但双侧腮腺的平均剂量则低于TOMO计划，但所有被评估的危险器官的剂量学指标均在临床要求范围内。结论对于初诊Ⅳb期鼻咽癌骨转移放射治疗，常规IMRT技术可以提供与TOMO技术相当靶区剂量覆盖和正常器官的保护，对于基层无TOMO治疗机的放疗单位可以作为TOMO治疗技术的一种替代。  
        关键词：常规调强放射治疗;TOMO治疗;适形指数;均匀指数   
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        发布时间：2024-02-19
      • 李建芳,万麒昌,秦露平,谢良骏,李锦萍,伍清宇,梁子超,程木华
        2021, 42(3): 448-454. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0116
        摘要：目的探讨 68Ga-PSMA-11 PET/CT双时相前列腺癌原发病灶最大标准摄取值（SUVmax）与初诊前列腺癌患者各项临床病理特征的相关性。方法回顾性收集我院2017年11月至2020年9月期间初次确诊为前列腺癌的患者，共19例，年龄（69.0±7.4）岁。所有患者均行68Ga-PSMA-11 PET/CT双时相检查，检查后两周内均行前列腺癌根治术。通过阈值自动分割法，计算出前列腺癌原发病灶在标准相SUVmax1、延迟相SUVmax2、双时相SUVmax差值SUVmax3。收集所有病人的临床、病理资料。采用Mann-Whitney U检验、受试者工作特征（ROC）曲线分析SUVmax值与患者临床病理特点的关系，以P<0.05标准为差异有统计学意义。结果SUVmax1、SUVmax2、SUVmax3在格林森评分（GS）≤7组与GS＞7组的组间差异均有统计学意义（P＜0.05），ROC曲线下面积分别为0.845、0.845、0.893。SUVmax1、SUVmax2、SUVmax3在国际泌尿病理学会（International Society of Urological Pathology， ISUP）分级≤2组与ISUP＞2组的组间差异均有统计学意义（P＜0.05），ROC曲线下面积分别为0.773、0.784、0.852。SUVmax3在T分期≤T2组与T分期＞T2组的组间差异有统计学意义（P＜0.05），而SUVmax1、SUVmax2在T分期≤T2组与T分期＞T2组的组间差异均没有统计学意义（P＞0.05）。SUVmax3在D’Amico低中危组与高危组的组间差异有统计学意义（P＜0.05），而SUVmax1、SUVmax2在D’Amico低中危组与高危组的组间差异均没有统计学意义（P＞0.05）。SUVmax1、SUVmax2、SUVmax3在总PSA≤20 ng/mL组与＞20 ng/mL组的组间差异均没有统计学意义（P＞0.05）。SUVmax1、SUVmax2、SUVmax3在神经侵犯阳性组与阴性组的组间差异均有统计学意义（P＜0.05），ROC曲线下面积分别为0.872、0.923、0.974。结论SUVmax2、SUVmax3与前列腺癌多项临床、病理特征呈密切正相关，与标准相比较，68Ga-PSMA-11 PET/CT双时相显像在前列腺癌术前的临床、病理特征的预测方面或许可提供更有利的价值。  
        关键词：前列腺癌;前列腺特异性膜抗原;68镓;正电子发射断层显像术;格林森评分   
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        发布时间：2024-02-19
      • 梁玉坚,李易娟,李素萍,唐雯
        2021, 42(3): 455-461. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0117
        摘要：目的了解脓毒症患儿腹腔内高压（IAH）的发生率，并探讨腹腔内压力变化与脓毒症预后的关系。方法将2014年1月至2016年1月期间入住我院儿童重症监护室脓毒症患儿纳入前瞻性队列观察性研究，入组年龄>28 d至≤18岁、PICU治疗时间>24 h；排除对象：年龄≤28 d、使用神经肌肉阻滞、神经源性膀胱或膀胱手术史患儿。采用膀胱测压法监测腹腔内压力（IAP）并记录相关临床资料。采用时间依赖受试者工作特征曲线（survival ROC）确定IAP对脓毒症60 d内死亡的预测价值。结果纳入163例患儿，中位年龄2.2（0.6～5.8）岁，中位IAP 5.5（4.4～8.8）mmHg，发生IAH 30例（30/163，18.4%）。死亡组（45例）较非死亡组患儿（118例）IAP明显升高5.2 （3.7～8.8） vs. 6.6 （5.2～11.0），P=0.01。IAH患儿脏器损伤数量以及机械通气使用时间较非IAH患儿明显升高。IAP与住院死亡风险呈非线性关系，IAP在10 mmHg以下随着腹腔压力增加，患者死亡风险比呈现上升趋势，IAP>10 mmHg风险比大于1。Survival ROC评估发现，腹腔内压力、PRISMⅢ 评分、PCIS评分、乳酸对脓毒症60 d死亡的预测价值相当，其中乳酸预测的价值最高，曲线下面积0.64。乳酸联合IAP可提高对脓毒症死亡的预测价值（AUC 0.70），灵敏度0.80，特异度0.56。结论IAH在儿童脓毒症发病率高，其与脓毒症死亡、脏器损伤发生数量以及机械通气使用时间相关。我们认为IAP可成为预测脓毒症预后的新的重要指标。建议在儿童脓毒症，尤其是脓毒性休克救治中应进行腹腔压力监测。  
        关键词：脓毒症;儿童;腹腔内高压;腹腔内压力;预后   
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        发布时间：2024-02-19
      • 田界勇,徐广文,熊燃,梅新宇
        2021, 42(3): 462-467. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0118
        摘要：目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）与食管鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院2013年1月至2015年11月接受食管癌根治术的313例食管鳞癌患者的临床病理资料，根据术前中性粒细胞计数和淋巴细胞计数比计算出NLR。根据ROC曲线得出NLR最佳Cut-off值，根据最佳Cut-off值分为高NLR组和低NLR组，使用χ2检验比较两组患者临床病理特征。使用Kaplan Meier生存曲线和Cox比例风险模型研究NLR对食管癌预后的影响。结果ROC曲线下面积为0.74，最佳Cut-off值为2.50时Youden指数最大，灵敏度为56.00%，特异度79.70%。两组患者淋巴结转移、pTNM分期及术后有无辅助治疗有统计学差异（P<0.05）。低NLR组中位生存期和第5年生存率分别为（61.20月、53.20%），高NLR组中位生存期和第5年生存率分别为（34.80月、34.10%），两组比较有统计学差异（P<0.05）。多因素分析显示TNM分期和NLR水平是影响患者生存率的独立预后因素（P<0.05）。结论术前NLR水平与食管鳞癌患者远期预后显著相关，可结合TNM分期作为判断食管癌预后的指标。  
        关键词：中性粒细胞淋巴细胞比;食管肿瘤;预后   
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        发布时间：2024-02-19
      • 黄伟钊,张晶晶,杨弘,文静,梁毅,傅剑华
        2021, 42(3): 468-474. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0119
        摘要：目的比较食管鳞癌患者和健康志愿者的血清代谢谱，寻找食管鳞癌特有的代谢标志物。方法选择一组明确诊断的食管鳞癌患者作为实验组、一组健康志愿者作为对照组，以液相色谱-质谱法（LC-MS）检测其血清轮廓代谢谱，通过单变量分析和多变量（主成分分析及偏最小二乘回归分析法等）比较两组代谢谱并寻找差异性代谢物，通过代谢物质通路的富集分析探讨其可能异常生物学过程。结果入组食管鳞癌患者20例为实验组，健康对照20例为对照组，变异倍数分析和T检验等单因素分析结果得出21种差异性代谢物（P<0.05）；选择单变量分析P<0.05、变异倍数（FC）>2、变量投影重要度（VIP）>1，通过偏最小二乘回归的多变量统计分析，最终得出差异性代谢物为肌苷、苯丙氨酸二肽、羟基吲哚硫酸、2-顺式二十烯酸）、硫酸普萘诺酮）、δ-戊丙酰胺）；富集分析显示上述代谢物通路中均有不同程度的能量代谢异常，且为过度消耗状态。结论食管鳞癌和正常对照组之间的血清代谢谱存在明显差异，主要表现在能量代谢上的过度消耗。  
        关键词：代谢组学;食管癌;能量代谢   
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      • 梁旭阳,徐萍,吕胜祥,张志梅,王璐,张树贤,任玲,马艳芹
        2021, 42(3): 475-481. DOI: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0120
        摘要：目的探讨Toll样受体4（TLR4）和髓样分化因子88（MyD88）在食管鳞状细胞癌（食管鳞癌）组织中的蛋白表达及其与相关病理学因素的关系与临床意义。方法选择72例食管鳞癌石蜡标本和癌旁正常组织石蜡标本，采用EnVision免疫组化染色法检测TLR4、MyD88、增殖细胞核抗原（PCNA）和血管内皮生长因子（VEGF）在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的蛋白表达水平，并应用多因素Logistic逐步回归分析对其表达与临床病理因素进行分析。结果食管鳞癌组织中TLR4、MyD88、PCNA和VEGF蛋白表达显著高于正常组织（P=0.031，P=0.011，P=0.012，P=0.022）。多因素Logistic逐步回归分析得出TLR4、MyD88、PCNA和VEGF蛋白表达水平的独立危险因素为TNM分期（P=0.032，P=0.005，P=0.000，P=0.003），而不是性别、年龄、肿瘤浸润深度、分化程度等。食管鳞癌组织TLR4和MyD88的蛋白表达呈正相关，差异有统计学意义（r=0.618，P˂0.01）；MyD88和PCNA及MyD88和VEGF的蛋白表达均呈正相关，差异均有统计学意义（r =0.516，P˂0.01；r =0.708，P ˂0.01）。结论TNM分期为TLR4、MyD88、PCNA和VEGF蛋白表达水平高低的独立危险因素，且MyD88与TLR4及PCNA、VEGF的蛋白表达均呈正相关，说明TLR4-MyD88信号通路可以促进食管鳞癌的发生和发展，联合检测TLR4和MyD88可能有助于评估食管鳞癌的恶性程度。因此，TLR-MyD88信号转导通路有可能参与了食管鳞癌的发生发展，成为治疗食管鳞癌的靶基因。  
        关键词：食管鳞癌;TLR4;MyD88;增殖细胞核抗原;血管内皮生长因子   
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        发布时间：2024-02-19
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